超敏C反应蛋白和白细胞介素-10与老年冠心病相关性的研究

江 芸，林有东，徐如梅，林 强，夏小平

(福建省立医院，1、干部特诊二科；2、检验科；3、干部保健办，福建福州350001，4、江西省上饶县人民医院，江西上饶334100)

超敏C反应蛋白和白细胞介素-10与老年冠心病相关性的研究

江 芸1，林有东2，徐如梅2，林 强3，夏小平4

(福建省立医院，1、干部特诊二科；2、检验科；3、干部保健办，福建福州350001，4、江西省上饶县人民医院，江西上饶334100)

目的探讨超敏C反应蛋白（hs-CRP），白细胞介素-10（IL-10）与老年冠心病的相关性。方法根据冠脉造影结果将92例老年患者分为冠心病组（50例）和非冠心病组（42例），比较两组患者hs-CRP和IL-10水平，以冠脉病变支数和hs-CRP水平及IL-10水平进行Spearman相关检验。结果与非冠心病组相比，冠心病组hs-CRP水平及IL-10水平明显升高（P<0.05），冠脉病变支数与hs-CRP及IL-10有正相关性（P<0.05）。结论hs-CRP和IL-10与老年冠心病患者有正相关性，病发时二者的水平显著升高，对于冠心病的诊断和冠脉病变数有重要指导作用。

冠心病；hs-CRP；IL-10；冠脉造影

随着我国进入老年社会，冠心病在老年人群中发病率明显升高，随之造成的死亡率也逐步升高，是影响老年人健康的“重要杀手”，是老年人致死的重要疾病之一。冠心病的发病机制是多种因素共同作用的结果，近年来研究表明炎症反应在冠心病的发生及发展过程中起重要作用，是引起粥样斑块不稳定及破裂的重要因素[1-3]，hs-CRP和IL-10是参与炎症反应的重要细胞因子，国内外研究提示hs-CRP与炎症反应程度呈正相关，是冠心病的独立危险因素之一[4-6]，而IL-10起抗炎症反应作用，与炎症反应程度相关性强，为冠心病的保护因素之一[7-9]。本文通过冠脉造影阳性证实为冠心病的老年患者与冠脉造影阴性的非冠心病老年患者hs-CRP和IL-10水平的差别，及冠脉病变程度与hs-CRP和IL-10水平的关系，研究hs-CRP和IL-10与老年冠心病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取92例2013年3月-2016年3月在福建省立医院干部特诊科及心内科住院的老年患者，住院期间均行冠状动脉造影，其中冠脉造影阳性诊断为冠心病50例，冠脉造影阴性为非冠心病42例。其中男性71例，女性21例，年龄60~ 85岁（70.36±6.08岁）。排除诊断：1合并恶性肿瘤；2高球蛋白血症：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等免疫系统疾病；3贫血；4手术或外伤后；5局部或全身感染性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血液检查⑴hs-CRP的检查：冠脉造影当日清晨空腹抽取外周静脉血2ml，采用透射比浊速率法测定hs-CRP水平，使用的仪器为德国西门子公司BNⅡ特定蛋白仪；⑵IL-10的检查：冠脉造影当日清晨空腹抽取外周静脉血2ml，使用Immulite 1000，利用化学发光法测定IL-10水平；⑶生化全套的检查：冠脉造影当日清晨空腹抽取外周静脉血5ml，利用德国罗氏公司COBAS 8000生化分析仪测定生化。

1.2.2 冠脉造影的检查我院采用荷兰飞利浦公司生产的Allura Xper FD20型数字减影心脏血管造影系统，患者平卧位，采用Judkins法进行选择性左右冠状动脉造影，选用股动脉或桡动脉途径，采用Seldinger技术成功穿刺血管，对患者进行多角度，多体位投影照射，根据2007年美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）的诊断标准：冠状动脉（包括左前降支，左回旋支，右冠状动脉）中任何一支血管直径狭窄程度>50%为冠脉造影阳性，血管直径狭窄程度<50%为冠脉造影阴性。冠脉狭窄累及的支数分为：单支病变，双支病变，多支病变。其中单纯左主干病变归为双支病变，如合并其他血管病变归为多支病变。

1.3 统计学方法采用SPSS 13统计软件进行统计处理。计数资料以例数（%）表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差检验；双变量的相关性采用Spearman相关检验，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

92例患者中冠脉造影结果阳性诊断为冠心病50例，冠脉造影阴性为非冠心病42例。两组年龄，性别，饮酒史，吸烟史，糖尿病，高血压病，TG，TC，LDL临床资料差异无显著意义，但冠心病组与非冠心病组比较hs-CRP水平及IL-10水平明显升高，差别有显著意义，详见表1。

冠脉造影阳性的冠心病患者50例，根据造影结果分为单支，双支，多支三个等级。以冠脉病变等级为因变量，以hs-CRP及IL-10值为自变量，进行Spearman相关检验，相关系数r=0.509，r= 0.496，均P<0.05差别有显著意义，说明hs-CRP， IL-10与冠脉病变等级有相关性，详见表2。

表1 冠心病与非冠心病患者临床资料比较

表2 冠脉病变支数的人数与hs-CRP、IL-10的值

3 讨论

现在随着社会经济的发展，冠心病在老年人群中发病率逐步升高，炎症反应在冠心病的发展中起重要作用。本研究发现老年冠心病患者中hs-CRP水平明显高于老年非冠心病患者，两者差别有显著意义。相关性检验分析示：随着冠脉病变支数的增加，hs-CRP水平明显升高，二者之间存在相关性。hs-CRP在冠心病发生及发展过程中起着重要作用，可能机制为：

在炎症反应或急性创伤发生时，在炎症因子刺激下肝脏在短时间内产生大量hs-CRP，它激活人体内的单核巨噬细胞系统，促进炎症介质(IL-6，IL-18，TNF-α)等的释放，促进血栓形成[10，11]；它可促进生成组织因子，激活补体系统，加快粥样斑块细胞外基质降解，促进金属基质蛋白酶的表达，在斑块不稳定和破裂中起重要作用，促进冠心病的发展[12]；使诱导内皮细胞的致炎因子（如细胞间黏附分子-1，血管细胞黏附分子-1等）分泌增加，导致斑块局部的炎症反应加剧[13]；增强巨噬细胞的吞噬功能，使LDL-C被巨噬细胞大量吞入，生成许多泡沫细胞，促进粥样斑块的进展[14]。因此hs-CRP可能是老年冠心病重要的发病因素之一。

人类白细胞介素(interleukin，IL-10)是炎症反应中一种非常重要的与再狭窄相关密切的炎性细胞抑制因子。IL-10基因位于1号染色体上，包括总共5.1kb的序列，包含5个外显子。IL-10是一个35kD的二聚体由两个单体通过非共价键形式结合，二聚体有两个V型的结构域，本研究发现老年冠心病患者与非冠心病患者相比，IL-10水平升高，二者之间差别有显著意义。同时随着冠脉病变支数的增加，IL-10水平也升高，相关性分析提示二者有相关性。IL-10是老年冠心病患者的保护因素之一。目前可能的机制为：⑴研究表明它是一种Th1细胞免疫抑制细胞因子，是一种多细胞源性炎症抑制因子，能抑制单核细胞活性及炎症细胞迁移等减轻炎症反应[15]；⑵已知IL-10在体内最重要的来源主要是单核巨噬细胞和T辅助细胞。单核巨噬细胞在各种内源性和外源性介质的作用下激活后分泌IL-10，如LPS(通过激活TLR4，TRAF3，NF-κB p65/p50，和ERK激酶)、儿茶酚胺(通过激活蛋白激酶A和CREB-1/ATF-1)引起IL-10基因转录。国外有学者研究报告：在小鼠颈动脉损伤后，损伤部位TNF表达迅速增加，它是血管平滑肌细胞（VSMCs）的强烈的促有丝分裂剂和趋化剂，在血管再狭窄过程中和粥样斑块易损性中起重要作用[16]。国内外相关研究已经从分子生物水平研究揭示：IL-10是通过抑制HUR（一种TNFmRNA构建蛋白）表达，从而调节TNF水平[17]。IL-10能诱导NF-κB的抑制性同源二聚体p50/p50进行核转位并与DNA结合从而减少NF-κB依赖的基因表达[18]，因此IL-10强烈抑制炎症细胞聚集和TNF-α水平，从而明显减轻炎症反应；IL-10基因敲除的小鼠模型上喂食含有胆酸的食物，在小鼠体内出现炎症细胞及炎症因子浸润的早期动脉粥样斑块，而给予IL-10基因后则粥样斑块明显减轻[19]；IL-10还可通过作用于基质金属蛋白酶-12（MMP-12）途径影响粥样斑块易损性的过程。基质金属蛋白酶MMP-12属內肽酶，在人类染色体11q22.2-22.3存在MMP-12基因，对细胞外基质及基底膜许多成分（包括层粘连蛋白，硫酸软骨素，蛋白聚糖等）具有广泛降解作用，促使弹性蛋白破裂，促进VSMCs迁移及增殖，是调节细胞外基质动态平衡的重要酶系。研究表明血管损伤后基质金属蛋白酶-12（MMP-12）等表达增高，促进细胞外基质的降解并且成为炎症因子的强烈趋化剂，从而引起VSMCs的迁移，增殖与凋亡，并且影响粥样硬化斑块的易损性[20]。

综上所述，hs-CRP和IL-10与老年冠心病患者有显著相关性。hs-CRP是老年冠心病的独立危险因素，病发时二者的水平均显著升高，IL-10具有强大的抗炎作用，抑制冠脉炎症反应，对冠脉病变起保护性作用，对于冠心病的诊断和冠脉病变数有重要指导作用。为冠心病的治疗提供新思路。

[1]李崇剑，高润霖，杨跃进，等.易损斑块的病理生理机制及其检测的研究进展[J].中华心血管杂志，2004，32（6）：93-96.

[2]Tehrani DM，Gardin JM，David alvin Y，et al.Hirsch，Donald M. Lloyd-Jones，PhyllisK.Stein，NathanD.Wong.Impactof Inflammatory Biomarkers on Relation of High Density Lipoprotein-Cholesterol with Incident Coronary Heart Disease：Cardiovascular Health Study[J].Atherosclerosis，2013 Dec；231(2)：10.1016.

[3]Maneerat Y，Prasongsukarn K，Benjathummarak S，et al.Increased alpha-defensin expression is associated with risk of coronary heart disease：a feasible predictive inflammatory biomarker of coronary heart disease in hyperlipidemia patients[J].Lipids Health Dis，2016，15：117.

[4]郑利平，李生.冠心病患者血清同型半胱氨酸，游离脂肪酸，超敏C-反应蛋白，胱抑素C的水平及意义[J].中国老年学杂志，2013，33（2）：405-406.

[5]Osman R，L'Allier PL，Elgharib N，et al.Critical Appraisal of CReactive Protein Throughoutthe Spectrum ofCardiovascular Disease[J].Vasc Health Risk Manaq，2006，2(3)：221-237.

[6]金志文，龚春，黄绍烈，黄剑峰.血清尿酸，高敏C反应蛋白和颈动脉粥样硬化斑块与冠状动脉疾病的关系[J].实验与检验医学. 2009，27(6)：601-602.

[7]董自双，刘灿灿，姜雅秋.血浆同型半胱氨酸，hs-CRP，IL-10与冠心病冠脉病变程度的相关性[J].中国老年学杂志，2014，23（7）：1765-1767.

[8]Yayan J.Emerging families of biomarkers for coronary artery disease：inflammatory mediators[J].Vasc Health Risk Manaq. 2013；9：435-456.

[9]Susan G.Lakoski，Yongmei Liu，K.Bridget Brosnihan，David M. Herrington.Interleukin-10 Concentration and Coronary Heart Disease(CHD)Event Risk in the Estrogen Replacement and Atherosclerosis(ERA)Study[J].Atherosclerosis.2008 Mar；197(1)：443-447.

[10]Ferrante G，Niccoli G，Biasucci LM，et al.Association between C-reactive protein and angiographic restenosis after bare metal stents：an updated and comprehensive meta analysis of 2747 patients[J].Cardiovase Revase Med，2008，9(3)：156-165.

[11]张荣生等.C-反应蛋白测定在动脉粥样硬化的临床引用[J].实验与检验医学，2010，28（4）：396.

[12]KumaresanPR，DevarajS，HuangW，etal.Synthesisand characterization of a novel inhabitor of C-reactive protein-mediated proinflammatory effects[J].Metab Syndr Relat Disord，2013，11(3)：1177-1184.

[13]史恒川，刘俊恒，朱建一.血清总胆红素，C-反应蛋白和D-二聚体与冠心病相关性分析[J].实用老年医学，2009，23（3）：231-233.

[14]崔元勇.急性冠脉综合征患者血浆干扰素γ，白细胞介素-10和C-反应蛋白水平的变化[J].中国动脉硬化杂志，2010，18（9）：741-743.

[15]Curcio A，Torella D，Indolfi C.Mechanisms of smooth muscle cell proliferation and endothelial regeneration after vascular injury and stenting：approach to therapy[J].Circalation，2011，75(6)：1287-1296.

[16]Kishore R，Qin G，Luedemann C，Bord E，Hanley A，Silver M，et al.The cytoskeletal protein ezrin regulates EC proliferation and angiogenesis via TNF-alpha-induced transcriptional repression of cyclin A[J].Clin Invest，2005，115(7)：1785-1796.

[17]IyerSS，ChengG.RoleofInterleukin10Transcriptional Regulation in Inflammation and Autoimmune Disease[J].Crit Rev Immunol，2012，32(1)：23-63.

[18]Kishore R，Tebo JM，Kolosov M，Hamilton TA.Cutting edge：clustered AU-rich elements are the target of IL-10-mediated mRNA destabilization in mouse macrophages[J].Immunology，1999，162(5)：2457-2461.

[19]Potteaux S，Esposito B，Van Ostrom O，et al.Leukocyte-derived inter-leukin 10 is required for protection against atherosclerosis in low-density lipoprotein knockout mice[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24(8)：1474-1478.

[20]Sabat R，Grutz G，Warszawska K，Kirsch S，Witte E，Wolk K，et al. Biology of interleukin-10[J].Cytokine Growth Factor Rev，2010，21 (5)：331-344.

Study on the correlation between high sensitive C reactive protein，interleukin-10 and coronary heart disease in elderly patients

JIANG Yun1，LIN Youdong2，XU Rumei2，LIN Qiang3，XIA Xiaoping4.

1.The Second Special Clinic Department of Fujian Province-owned Hospital Fuzhou 350001，China；2.Department of Laboratory，Fujian Province-owned Hospital，Fuzhou 350001，China；3.Cadres Healthcare Office，Fujian Province-owned Hospital，Fuzhou 350001，China；4.People's Hospital of Shangrao County，Shangrao Jiangxi 334100，China.

ObjectiveTo explore the relationship between hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)，interleukin 10(IL-10) and the senile coronary heart disease(CHD).MethodsAccording to the results of coronary angiography，92 cases of elderly patients were divided into CHD group(50 cases)and non CHD group(42 cases)，the levels of hs-CRP and IL-10 in two groups were compared.And the correlation between hs-CRP level，IL-10 level and counts of coronary artery lesion had been analyzed by Spearman correlation test.ResultsCompared with non CHD group，CHD group had significantly higher hs-CRP and IL-10 concentrations(P<0.05)，coronary artery lesion counts were positive correlation with hs-CRP and IL-10(P<0.05).Conclusionhs-CRP and IL-10 were positive correlation with coronary heart disease in elderly patients，and the levels of them were significantly increased in the patients with coronary heart disease，it had played an important role in the diagnosis of coronary heart disease and coronary artery lesion counts.

Coronary heart disease(CHD)；Hypersensitive c-reactive protein；Interleukin-10；Angiography

R446.62，R541.4

A

1674-1129(2016)06-0707-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.003

2016-07-26；

2016-11-26)

福建省自然科学基金面上项目（2014J01287）

江芸，1971年8月出生，医学硕士学位，副主任医师，专业：心血管内科，研究方向为冠心病。