帕金森病患者血尿酸水平与认知功能的相关性研究

何月,彭巧玲,周国庆

(南京军区南京总医院干部神经内科,江苏 南京 210002)



帕金森病患者血尿酸水平与认知功能的相关性研究

何月,彭巧玲,周国庆

(南京军区南京总医院干部神经内科,江苏 南京 210002)

目的：探讨帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者血尿酸水平与认知功能的相关性。方法：选取PD患者86例为PD组，行帕金森病综合量表Ⅲ(unified PD rating scale part Ⅲ，UPSDRSⅢ)和Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)评估，并运用蒙特利尔认知评估量表(Motreal cognitive assess ment，MoCA)评估PD患者认知功能，汉密尔抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)评估心理状态。另选取同期健康体检者85名为对照组，两组均测定空腹静脉血清尿酸值。结果：PD组血尿酸水平显著低于对照组(P<0.05)；H-Y各分期患者血尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05)，且PD组有认知障碍的患者血尿酸水平显著低于无认知障碍的患者(P<0.05)。PD患者的认知功能与受教育程度、血尿酸水平呈正相关(P<0.01)，与年龄、HAMD评分呈负相关(P<0.01)，女性患者认知功能较男性患者更低(P<0.01)。血尿酸水平与记忆能力及抽象概括能力均有相关性(P<0.01)。结论：血尿酸水平与帕金森病患者认知功能障碍有关。

帕金森病; 血尿酸; 认知功能; 相关性

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，其导致的认知功能障碍是较常见的非运动症状[1]。PD平均发病年龄为60岁左右，中国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%[2]。有研究显示[3-4]，血尿酸水平降低可能会引发PD，但是否能影响PD患者认知功能障碍目前尚未清楚。本研究通过检测患者血尿酸水平、评价认知功能障碍来探讨二者的可能关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月至2015年3月南京军区南京总医院住院确诊的PD患者86例设为PD组，其中男性43例，女性43例；年龄42～76岁，平均(62.65±7.86)岁；PD诊断标准依据英国PD协会脑库诊断标准，排除标准：(1)阿茨海默症、血管性痴呆、额颞叶痴呆等其他类型痴呆；(2)心脏、肺、肝脏、血液系统等导致的认知障碍系统性疾病或代谢疾病；(3)有语言障碍、谵妄或意识障碍等影响认知功能评估的疾病；(4)有严重焦虑、抑郁和精神分裂等心理疾病；(5)使用利尿剂或降低尿酸等药物的；(6)有肾脏疾病可能影响血尿酸水平的患者。收集同期健康体检者85名设为对照组，其中男性45名，女性40名；年龄43～78岁，平均(63.15±8.03)岁。两组在性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

PD病情测定采用帕金森病综合量表Ⅲ(UPSDRSⅢ)、Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)[5]；受教育年限≤12年加1分，最高分为30分；≥26分正常；采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估总体认知功能，最高30分，得分>26分为无认知功能障碍[6]。采用汉密尔抑郁量表(HAMD)进行抑郁情况分析，>24分为重度抑郁，17～24分为中度抑郁，8～17分为轻度抑郁，<8分为无抑郁。所有对象均采取清晨空腹静脉血5 mL，采用全自动分析仪(CX9，美国贝克曼)测定血尿酸。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 血尿酸水平与认知功能的比较

PD组血尿酸水平为(272.54±66.32)μmol/L，低于对照组的(327.85±52.21)μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)；PD组患者按H-Y分期，Ⅰ期16例，Ⅱ期25例，Ⅲ期28例，Ⅳ～Ⅴ期17例，各亚组PD患者的血尿酸水平和MoCA评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；H-Y各分期患者血尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

根据MoCA量表结果显示，PD组有认知障碍的46例患者(53.49%)评分(16.90±4.23)分，低于无认知障碍的40例(46.51%)评分(26.65±2.21)分，有认知障碍的患者血尿酸水平(241.24±56.35)μmol/L，低于无认知障碍的患者血尿酸水平(310.02±60.17)μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

组别n血清尿酸(μmol/L)MoCA评分对照组85327．85±52．2128．17±3．15PDⅠ期16264．51±65．39∗25．32±3．21PDⅡ期25266．35±64．98∗22．25±3．09PDⅢ期28274．55±70．62∗19．68±2．59PDⅣ～Ⅴ期17275．21±72．10∗17．65±2．84

*P<0.05，与对照组比较。

2.2 PD患者认知功能与其相关因素分析

采用逐步多元回归分析法在回归方程中引入年龄、性别、受教育程度、尿酸水平、UPSDRSⅢ评分、HAMD评分、病程、体质量指数、伴随疾病、等可能影响PD患者认知功能的因素，其中年龄、性别、受教育程度、尿酸水平、UPSDRSⅢ评分、HAMD评分与认知功能障碍存在显著相关性被选入方程。PD患者的认知功能与受教育程度、血尿酸水平呈正相关(P<0.01)，与年龄、HAMD评分呈负相关(P<0.01)，女性患者认知功能较男性患者更低(P<0.01)。见表2。

表2 PD患者认知功能与相关因素的回归分析

2.3 PD患者血尿酸水平与各个认知域的相关性

在控制变量年龄、UPDRSⅢ评分、受教育年限、HAMD评分和性别后，进行相关性分析，血尿酸水平与记忆能力及抽象概括能力均有相关性(P<0.01)。见表3。

表3 PD患者血尿酸水平与各个认知域的相关性

3 讨论

帕金森是多发于中老年人群中的一种中枢神经退行性疾病，逐渐进展，患者除了有静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动症状外，还有可能出现情绪低落、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状[7]。研究[8]表明，认知功能障碍的主要机制之一就是氧化应激损伤，当氧自由基产生过多，抗氧化系统平衡受到损伤即出现病理状态，自由基损伤生物膜，细胞完整性受破坏，损伤线粒体导致供能不足最终引发神经元细胞代谢紊乱、凋亡增加，导致认知功能障碍[9]。

目前，关于PD伴发的认知功能障碍的发病机制尚在研究中，流行病学研究[10-11]显示，血尿酸水平降低是PD的危险因素之一。尿酸是一尿酸盐形式存在于细胞外液中的一种弱酸，是嘌呤代谢的终产物，主要来自体内合成和核酸分解而来[12]。它是机体内特有的天然水溶性抗氧化剂，能够清除氧自由基，有显著的增强红细胞膜脂质抗氧化、防止细胞凋亡的作用，是人体血浆抗氧化作用的主要成分，对人体具有保护作用[13]。

本研究中PD组血尿酸水平显著低于对照组，而H-Y各分期患者血尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05)，说明血尿酸水平的高低与病程、病级无关，提示血尿酸可作为PD患者辅助诊断的指标之一，但并不能判断病情的严重程度，与高生伟等[14]研究结果一致。根据MoCA量表结果显示，PD组有认知障碍患者血尿酸水平低于无认知障碍患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明血尿酸相对较低的患者认知水平也较差，具有相关性；多元回归分析结果显示，PD认知功能与受教育程度、血尿酸水平呈正相关，与年龄、UPSDRSⅢ评分、HAMD评分呈负相关(P<0.05)，同时女性患者认知功能较男性患者更低，与李建英等[15]研究中PD患者的抑郁程度与认知功能呈负相关的结果一致，而具体机制有待进一步研究；PD患者血尿酸水平与各个认知域中的记忆能力及抽象概括能力均有相关性(P<0.01)。

综上所述，血尿酸水平与PD患者认知功能障碍相关，其水平越低，则认知功能障碍越明显，血尿酸水平有可能作为辅助诊断PD(尤其是有认知功能障碍)患者的生化指标之一，提高血尿酸水平增强机体抗氧化功能可能对PD具有临床指导意义，但血尿酸过高也会引起心血管等疾病。目前国外有研究[16]认为，将血尿酸水平调控在一定范围内将对PD进展有一定预防和延缓效果，为临床治疗PD提供了新的思路。

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(学术编辑：王晓明)

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Study on correlation between serum levels of uric acid and cognitive function in patients with Parkinson’s disease

HE Yue,PENG Qiao-ling,ZHOU Guo-qing

(DepartmentofNeurology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Nanjing210002,Jiangsu,China)

Objective：To investigate the correlation between serum uric acid level and cognitive function in patients with Parkinson’s disease (PD).Methods：A total of 86 PD patients were recruited as PD group and another 85 healthy participants were set as the control group in this study.The unified PD rating scale part Ⅲ(UPSDRS Ⅲ) and Hoehn and Yahr stage scale (H-Y stage) were applied in all PD patients,and Montreal cognitive assessment (MoCA) and Hamilton depression rating scale (HAMD) was used for assessment of cognitive function and mental status respectively.The serum uric acid level of PD patients and healthy controls were compared.Results：The serum uric acid level was lower in PD group than that of healthy controls (P<0.05).There was no significant difference in serum uric acid level between patients with varying H-Y stage (P>0.05).The serum uric acid level was lower in PD patients with cognitive function than that in PD patients without cognitive function (P<0.05).The cognitive function of PD patients was positively correlated with education level and serum level of uric acid (P<0.01),and was negatively correlated with age and HAMD score (P<0.01).Female patients were more likely to had lower cognitive function compared with the male patients(P<0.01).More specifically,the serum uric acid level was associated with memory ability and abstract summarization(P<0.01).Conclusion：The abnormal level of uric acid may be correlated with the cognitive function disorder of PD patients.

Parkinson’s disease;Uric acid;Cognitive function;Correlation

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.02.19

2015-12-18

何月(1985-)，女，住院医师。E-mail：He_yue1001@163.com 通讯作者：周国庆，E-mail：13961764@qq.com

时间：2016-4-25 11∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160425.1131.038.html

1005-3697(2016)02-0214-03

R742.5；R741.02

A