瑞芬太尼对肺癌手术患者血清IL-6和TNF-α水平的影响

江山，殷飞，雷钧，孙杨

(东南大学医学院附属南京胸科医院/南京市胸科医院 麻醉科，江苏 南京 210029)



·论 著·

瑞芬太尼对肺癌手术患者血清IL-6和TNF-α水平的影响

江山，殷飞，雷钧，孙杨

(东南大学医学院附属南京胸科医院/南京市胸科医院 麻醉科，江苏 南京 210029)

目的:探讨瑞芬太尼对肺癌手术患者血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:选择64例择期行肺癌根治术的患者，随机分为瑞芬太尼组(R组)和芬太尼(F组)，R组切皮前静脉泵注瑞芬太尼10 μg·kg-1·h-1至缝合皮肤时停药，F组持续泵入芬太尼2 μg·kg-1·h-1至手术结束前30 min停药，采集两组患者麻醉诱导前(T0)、切皮后5 min(T1)、切断支气管时(T2)和术毕苏醒拔管时(T3)各时点的静脉血，分析IL-6和TNF-α的水平；记录患者拔管时间及丙泊酚用量。结果:R组患者各时点IL-6水平变化不大，F组T1、T2、T3时点的IL-6水平较R组明显增高(P<0.05)；F组患者T1、T2、T3时点的IL-6水平明显高于T0时刻(P<0.05)；R组丙泊酚的用量及拔管时间明显少于F组(P<0.05)。两组患者不同时段血清TNF-α变化不大，差异无统计学意义。结论：瑞芬太尼能有效抑制手术创伤引起的IL-6水平升高，减少丙泊酚用量，抑制应激反应。

瑞芬太尼；肺癌手术；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

近年来，免疫系统在手术应激反应中发挥的作用逐渐引起研究者的重视[1]。人体的应激反应是一种应答状态，一般在机体内、外环境变化时发生。机体内环境的平衡可通过神经、内分泌系统及免疫系统进行调节，从而保持机体的稳定状态。过度应激状态会使机体的稳态被打乱，抑制机体的免疫功能，致使血清中的白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平增加。很多学者对麻醉药物进行了研究，以更好地抑制患者围术期的应激反应[2]。本研究以肺癌手术患者为对象，探讨瑞芬太尼对血清IL-6和TNF-α水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究方案通过本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。选择2014年1月至2015年9月在本院行择期肺癌根治术患者64例，其中男38例，女26例，年龄40～71岁，体质量48～80 kg，ASAⅠ～Ⅱ级。所有患者术前均无心、脑、肺、肝、肾等严重疾病；无药物过敏史；术前无使用免疫抑制药物。患者随机分为瑞芬太尼组(R组)和芬太尼(F组)，每组32例。

1.2 麻醉方法

所有患者麻醉前30 min肌肉注射阿托品0.01 mg·kg-1。入室后开放外周静脉，常规监测ECG、SpO2、PETCO2、有创血压及脑电双频指数(BIS)。麻醉诱导统一予以咪达唑仑0.05 mg·kg-1、丙泊酚1～1.5 mg·kg-1、罗库溴铵0.6 mg·kg-1、芬太尼6 μg·kg-1后插入双腔支气管导管。两组患者均持续泵入丙泊酚4～8 mg·kg-1·h-1、间断静脉推注阿曲库铵，术中BIS值均维持在40～50。切皮前R组持续泵入瑞芬太尼10 μg·kg-1·h-1至缝合皮肤时停药，F组持续泵入芬太尼2 μg·kg-1·h-1至手术结束前30 min停药。术毕患者自主呼吸恢复后给予新斯的明0.04 mg·kg-1和阿托品0.01 mg·kg-1拮抗残余肌松作用，待患者呼吸变化(RR)≥12次·min-1、VT≥7 ml·kg-1、有吞咽反射后拔除双腔支气管导管。

1.3 观察指标

记录两组患者麻醉诱导前(T0)、切皮后5 min时(T1)、切断支气管时(T2)及术毕苏醒拔除双腔支气管导管时(T3)时的BP、HR，于同时点经颈内静脉采血，分离血清，采用放射免疫法测定血清中IL-6和TNF-α的水平。记录两组患者麻醉时间(开始麻醉诱导至停用麻醉药物时间)、手术时间(切皮至皮肤缝合完成时间)、拔管时间(停用麻醉药物至拔除气管导管时间)及丙泊酚用量情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者性别、年龄、体质量、ASA分级差异无统计学意义(表1)。

表1 两组患者一般资料比较

组 别n(男/女)/例年龄/岁体质量/kg(ASAⅠ/Ⅱ级)/例R组3218/1458.5±5.364.3±8.36/26F组3220/1256.2±6.962.4±7.65/27

两组患者麻醉时间、手术时间差异无统计学意义，但R组丙泊酚的用量及拔管时间明显少于F组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者麻醉时间、手术时间、丙泊酚用量、拔管时间的比较

组 别n麻醉时间/min手术时间/min丙泊酚用量/mg拔管时间/minR组32190.1±49.3140.4±40.7912±110a6.3±2.5aF组32188.4±50.9138.2±41.31289±12510.8±3.2

与F组比较，aP<0.05

两组患者在T0～T34个时间点的HR、SBP差异无统计学意义(表3)。

组 别nHR/(次·min-1)T0T1T2T3SBP/mmHgT0T1T2T3R组3273.0±8.090.1±6.386.5±7.288.5±5.4132.3±10.5143.9±12.3129.4±9.8135.6±8.5F组3272.6±7.889.3±5.987.2±6.889.1±5.1133.2±9.7144.3±12.8130.3±9.4134.7±9.0

R组患者手术前后血清IL-6水平变化不大，在T1、T2、T3时F组的IL-6水平较R组明显增高(P<0.05)；F组T1、T2、T3时IL-6水平明显高于T0时(P<0.05)。两组患者不同时间段血清TNF-α变化不大，差异无统计学意义(表4)。

3 讨 论

应激反应是一种非特异性防御反应，在机体遭受强烈刺激时发生。它主要特点包括交感神经的兴奋以及下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能的增强[3]。开胸行肺癌根治手术对机体的刺激较大，可引起较强的应激反应。

瑞芬太尼是一种超短效的μ受体激动剂，具有很多优点，包括起效快、可控性强、作用时间短、持续给药无蓄积等。其剂量可随时根据手术的刺激强度进行调整，从而能更好地降低机体的应激反应。尤其在起效快、作用时间短这些方面更加满足开胸手术的要求[4]。手术过程中，可以随时根据手术刺激的大小对药物剂量进行调整，从而降低手术即刻的应激反应，提供一个平稳的机体状态，保证手术在此状态下完成[5]。

与R组比较，aP<0.05；与T0时刻比较，bP<0.05

IL-6作为一种促炎细胞因子，主要由单核-巨噬细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等产生[6]。应激状态下IL-6可转化成一种肝细胞活化因子，从而诱导急性期反应蛋白的生成[7]。许多因素均可影响人体内IL-6的生成，大手术创伤是其中重要因素之一。手术创伤应激对促炎细胞因子有明显影响，可使其含量急剧升高。因此，IL-6可作为判断组织损伤严重程度的重要指标，其水平的变化及持续时间与手术时间长短及创伤的严重程度有着密切关系[8]。应激反应可以通过镇痛药物来进行有效抑制，同时适量、有效的镇痛效果也可使机体分泌的炎症细胞因子大大减少[9]。本研究结果显示，瑞芬太尼组IL-6水平在各时点变化无显著性差异；而在芬太尼组中，与T0时相比，T1、T2、T3的IL-6水平显著增高(P<0.05)。瑞芬太尼组IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)，从而说明瑞芬太尼对肺癌手术中的应激反应能起到有效的抑制作用，减少兴奋型神经递质的释放，从而降低了IL-6的水平。

TNF-α是单核-巨噬细胞分泌产生的一种细胞因子，应激反应可以使皮质醇大量释放，也会影响TNF-α等细胞因子水平的变化[10]。但本研究显示，在同一组的各个时点，TNF-α水平均无明显变化。这一结论与Janvier等[11]报道的一致，这可能是机体在应激情况下TNF-α的变化与下列因素有关：(1) 应激反应时，与抗炎介质的释放有关系；(2) 手术引起应激反应时，TNF-α可能会在侵袭局部发挥生理活性，而血清中TNF-α的含量较少，导致变化不明显。

综上所述，瑞芬太尼能够有效抑制肺癌手术中的应激反应，可减少术中丙泊酚的用量，缩短拔管时间，对患者机体TNF-α水平的变化影响较小，但其抑制IL-6水平升高的作用机制还有待进一步研究。

[1] 马雪，侯宝月.曲马多对胸科术后CRP、TNF-α、IL-6和镇痛效果的影响[J].中国现代医学杂志，2011，21(34):4329-4331．

[2] 李秋宏，刘志群，吴论，等.氟比洛芬酯超前镇痛对腹腔镜下直肠癌根治术患者术后镇痛的影响[J].白求恩医学杂志，2015，13(1):32-34．

[3] CHA D G，KIM K S，JEONG J S，et al.The dose effect of ephedrine on the onset time and intubating conditions after cisatracurium administration[J].Korean J Anesthesiol，2014，67(1):26-31．

[4] 张广防，曾朝坤，洪庆雄，等.靶控输注麻醉诱导方式下静脉注射罗库溴铵时的气管插管时机[J].现代医学，2012，40(6):631-635．

[5] HUANG A S，HAJDUK J，JAGANNATHAN N.Advances in supraglottic airway devices for the management of difficult airways in children[J].Expert Rev Med Devices，2016，13(2):157-69．

[6] 蔡兴涛，张中军，刁文波.快通道心脏麻醉对心脏手术患者心肌氧化损伤、炎症反应以及神经相关肽的影响[J].海南医学院学报，2016，22(1)：66-68．

[7] 徐震，王卓强，王恒林，等.开胸术后多模式复合镇痛和静脉自控镇痛的疗效及安全性比较[J].中国医药导报，2012，9(31):87-89．

[8] 李晓锋.丙泊酚复合瑞芬太尼静脉麻醉用于开胸手术的效果[J].海南医学，2011，22(1):35-37．

[9] ZHU Y，WANG S，WU H，et al.Effect of perioperative parecoxib on postoperative pain and local inflammation factors PGE2 and IL-6 for total knee arthroplasty：a randomized，double-blind，placebo-controlled study[J].Eur J Orthop Surg Traumatol，2014，24(3):395-401．

[10] ZHANG X，HE W，WU X，et al.TCI remifentanilvsTCI propofol for awake fiber-optic intubation with limited topical anesthesia[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2012，50(1):10-16．

[11] JANVIER A，MARTINE J L，BARRINGTON K，et al.Anesthetic technique and postoperative outcome in preterm infants undergoing PDA closure[J].J Perinatol，2010，30(10):677-682．

Effect of remifentanil on levels of IL-6 and TNF-α in lung carcinoma patients undergoing surgery

JIANG Shan，YIN Fei，LEI Jun，SUN Yang

(DepartmentofAnesthesiology，NanjingChestHospital，SchoolofMedicine，SoutheastUniversity，Nanjing210029，China)

Objective： To investigate effects of remifentanil on levels of IL-6 and TNF-α in lung carcinoma patients undergoing surgery.Methods： 64 patients who underwent radical resection of lung cancer were randomly divided into remifentanil group(R group)and fentanil group(F group).In group R，10 μg·kg-1·h-1remifentanil was infused before skin incision till suture of the skin.In group F，fentanil was infused with 2 μg·kg-1·h-1before skin incision and terminated 30 minutes before the surgery.Serum IL-6 and TNF-α were analyzed before induction(T0)，5 min after incision(T1)，bronchus transection(T2)and extubation after regaining consciousness(T3).Extubation time，dosages of propofol were also recorded.Results： In group R，there was no difference in IL-6 at each time point.The level of IL-6 in group F was higher than that of group R significantly at T1，T2，T3(P<0.05).In group F，the level of IL-6 was higher than that of T0at T1，T2，T3(P<0.05).The dosage of propofol and extubation time in group R were significantly less than that in group F(P<0.05).Conclusion: Remifentanil could reduce the level of IL-6，the dosage of propofol and inhibit stress reaction in lung carcinoma patients undergoing surgery．

remifentanil；lung cancer surgery；interleukin-6；tumor necrosis factor-α

2016-03-05

2016-04-25

江山(1987-)，男，江苏南京人，住院医师，医学硕士。E-mail：427722757@qq.com

孙杨 E-mail：sy318@163.com

江山，殷飞，雷钧，等.瑞芬太尼对肺癌手术患者血清IL-6和TNF-α水平的影响[J].东南大学学报：医学版，2016，35(5)：669-672.

R614; R734.2

A

1671-6264(2016)05-0669-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2016.05．005