中药针剂在儿科应用中不良反应130例分析*

张 萌 雷秀秀 李福荣

(1.泰山医学院，山东 泰安 271016； 2.肥城市人民医院，山东 泰安 271600)



中药针剂在儿科应用中不良反应130例分析*

张 萌1,2雷秀秀2李福荣1

(1.泰山医学院，山东 泰安 271016； 2.肥城市人民医院，山东 泰安 271600)

目的 通过对热毒宁、痰热清、炎琥宁、细辛脑、双黄连5种中药针剂在儿科临床用药过程中出现的不良反应分析，查找药物不良反应相关因素，为儿科临床安全用药提供参考。方法 本院2006年1月到2015年9月儿科0～6岁住院患儿回顾性统计热毒宁、痰热清、炎琥宁、细辛脑、双黄连5种针剂出现的不良反应130例。结果 药物不良反应因素包括患者因素、药物因素和使用因素。在5种中药针剂双黄连、细辛脑出现不良反应较多，占67%，不良反应最常见表现形式为皮肤损害，占64%,其次为全身性反应占17.7%，严重不良反应占13%,多为过敏性休克。结论 儿科应高度重视中药针剂在儿科应用中的不良反应报告及监测工作，严格遵循使用原则，保障患儿用药安全，促进临床合理用药。

不良反应；儿科；中药针剂

相比传统西药，中药针剂因副作用小、见效快、疗效显著在临床中广泛使用，同样涉及到儿科领域。儿童这个相对特殊的群体，由于机体脏器和组织结构的生理功能发育不完全，对药物敏感性耐受性差，且儿童用药安全性缺乏长期临床观察资料，从而不良反应发生率较高。为此，我们收集了肥城市人民医院2006年1月到2015年9月儿科0～6岁住院患儿应用热毒宁、痰热清、炎琥宁、细辛脑、双黄连5种针剂出现的不良反应130例进行分析统计比较，探讨其药物不良反应因素，从而规范儿科用药，为儿科临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2006年1月到2015年9月儿科0～6岁住院患儿应用热毒宁、痰热清、炎琥宁、细辛脑、双黄连5种针剂出现不良反应者，按性别、年龄、临床表现、出现时间、对疾病的影响、反应严重程度等进行对比分析。

1.2 方法 根据卫生部不良反应检测中心制定的标准以“开始用药时间与可疑药品不良反应出现有无合理先后关系”及“停药或减药后，可疑药品不良反应是否消失或减轻”等原则筛选出不良反应(正常用法、用量情况下出现的与治疗目的无关的反应)[1-2]130例。

2 结 果

2.1 一般情况分析 所有病例中男78例(60%)，女52例(40%)，<1岁25例(19.3%)，1～3岁66例(50.7%)，3～6岁39例(30%)。既往有青霉素、头孢等药物过敏史者17例，无青霉素、头孢等药物过敏史86例，过敏史不详者27例。所有病例均静脉滴注给药，溶媒剂为葡萄糖或生理盐水，没有与其它药物混合，均单独使用，且用药用量均符合说明书规定，无超量超范围用药。

2.2 涉及5种中药针剂出现不良反应率统计 见表1。

表1 5种中药针剂出现不良反应例数的比较[n(%)]

2.3 出现不良反应的时间 见表2。

表2 不同时间出现不良反应的例数比较[n(%)]

2.4 临床表现形式 见表3。

2.5 严重程度及对疾病的影响 严重不良反应是指应用药物后出现以下反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的伤残，对器官功能产生永久损伤；导致住院时间延长[3-4]。130例有17例(13%)可能对生命有危险为严重不良反应，余113例(87%)为轻度不良反应。经停止输液，积极处理后有123例(94.6%)对原发疾病未造成影响，有7例(5.4%)导致住院时间延长。见表4。

表3 5种中药针剂出现不良反应的临床表现形式比较[n(%)]

表4 5种针剂出现的不良反应对疾病的影响比较[n(%)]

3 讨 论

分析儿童130例不良反应中，1～3岁发生率较高，占50%，与这个年龄段生病的较多外，也与这阶段孩子机体功能发育欠完善有关。出现不良反应时间多在输液30分钟以内(88%)，尤其是在10分钟之内(76%)，因中药针剂大部分为高分子蛋白化合物，一些成分入血后可触发过敏反应，本身也可为致敏原，另外也可发生氧化还原分解产生杂质，诱发不良反应。

分析其不良反应表现形式，主要是皮肤损害，表现为斑丘疹、荨麻疹、皮肤潮红、瘙痒明显，水肿等，占64%，其次是全身反应，类似于输液反应表现，寒战、高热、紫绀等，占17.7%，其他涉及别的脏器系统的少见。

分析5种中药针剂，热毒宁、痰热清、炎琥宁、双黄连、细辛脑虽药品成分差异，但均有清热解毒、抗病毒、抗感染功效，广泛应用于上呼吸道感染、病毒性疱疹、病毒性腹泻、支气管炎、支气管肺炎等疾病，相比较双黄连、细辛脑不良反应较多见，占总数67%，双黄连多见于皮疹、过敏性休克等，而细辛脑多见于全身性反应、皮疹，呼吸困难等。其次炎琥宁不良反应亦多见，多见于过敏性休克、皮疹，全身性反应。热毒宁，痰热清不良反应较少见，多为皮疹。在所有不良反应中，严重不良反应为13%，多为过敏性休克、严重全身性反应，表现为寒战高热，面色苍白、呼吸困难，紫绀、血压下降、休克等，处理较及时，均未造成严重后果，仅有7例住院时间延长，无死亡患儿。

通过对130例患儿不良反应的资料分析，并结合相关的文献，我们可以看出造成药物不良反应主要因素包括患者因素、药物因素和使用因素3方面因素。①患者因素：婴幼儿处于生长发育的特殊时期，肾脏肝脏发育不完善，因其肾脏排泄、肝脏解毒功能低下均可延长药物在体内代谢时间，使血药浓度增高，半衰期延长，增强药物浓度，故易发生药物不良反应[5]。另外个体差异不容忽视，过敏体质患儿更易出现不良反应。②药物因素：中药针剂成分复杂，多为复合制剂，本身药材受产地、气候、土质等条件影响，其所含成分及含量就可能有较大差异，另外在制作工艺上千差万别，部分厂家不注重工艺质量的研究，单纯追求市场前景，导致每个厂家，甚至每个批次之间杂质微粒颜色均不一样。而且中药针剂改变了给药途径，从口服改为静脉输注，其理化性质及毒性也可能相应改变。其中蛋白多肽多糖等大分子物质及其代谢产物均可作为半抗原与体内蛋白质结合成全抗原而诱发过敏反应。③使用因素：配置过程中，放置时间过长，没有严格无菌配制规范，甚至溶剂等因素都可诱发不良反应。放置时间过长药物可分解致敏原，或者配置不规范导致污染的极少数微生物繁殖均可使微粒数增加，甚至产生絮状物，堵塞血管，导致不良反应发生。另外滴速过快，用量剂量过大，浓度过高，不适当的溶剂，联合用药均导致不良反应发生率提高。有报道[6]164例不良反应中联合用药不良反应占到34%，且与化学药物联用占大多数。

中药针剂的出现在临床治疗中发挥了巨大作用，但不良反应我们不能忽视，尤其在儿科领域，许多中药制剂在说明书上均没有规定儿童用量说明，临床上在用药过程中超适应症，医师凭经验超剂量用药现象较普遍[7]，我们应积极采取一些防治措施。①加强临床合理应用。有严重过敏史者避免使用中药针剂。尽量减少联合用药，单独配伍。应根据中医理论和患者实际情况选择药物，避免滥用药物，选择知名厂家产品，尽量避免静脉给药。②用药过程要规范。配药要严格，放置时间不要太长，输液速度要慢，严密观察输液中病情变化，发现问题及时处理。③加强不良反应监测。加强医护人员培训，提高不良反应监测能力，及时上报，药剂科及时对相应针剂进行质量检查跟踪，共同努力及时反馈。

[1] 周云瑶.药物流行病学[M].北京：中国医学科技出版社，2006:219.

[2] 国家药品不良反应监测中心.药品不良反应知识100问[M].北京：化学工业出版社，2002:302.

[3] 蒋志平，彭骞，张海霞，等.96例儿科中药注射剂不良反应报告分析[J].中医药导报,2011,17(10):74-75.

[4] 张海霞，彭翠英，蒋志平，等.125例儿科中药及类中药注射剂不良反应报告分析[J].儿科药学杂志，2011,17(1)：46-47.

[5] 周彬，张君.儿科应用中药注射剂发生药物不良反相关因素分析[J].中医儿科杂志，2013,9(5)：34-36.

[6] 王莉英，邹秋亚，郑静.164例中药制剂不良反应报告分析[J].中国中医基础医学杂志，2009，15(10):786.

[7] 李红举.儿科应用抗感染中药注射剂所致不良反应分析[J].北方药学，2014,11(11)：160-161.

Analysis of 130 cases of adverse reactions about traditional Chinese medicine injection in pediatrics

ZHANG Meng1,2LEI Xiu-xiu2LI Fu-Rong1

(1.Taishan Medical University，Taian 271016,China; 2. People's Hospital of Feicheng City, Taian 271600,China)

Objective: To find the related factors of adverse drug reaction, and provide reference for pediatric clinical medication safety.Methods: The 130 cases retrospective statistical analysis was made of adverse reactions of Reduning,Tanreqing, Yanhuning, asarone and Shuanghuanglian from 0 to 6 years old pediatric hospitalized children in our hospital from January, 2006 to September 2015.Results: Adverse drug reaction factors included patient factors, drugs and the use of drugs.In 5 kinds of traditional Chinese Medicine injection, Shuanghuanglian and asarone had more adverse reactions, accounting for 67%. Adverse reactions of the most common manifestation were skinlesions, accounting for 64%, followed by systemic reactions accounting for 17.7%.Serious adverse reactions accounting for 13% are mostly anaphylactic shock. Conclusion: Doctors of pediatrics should attach great importance to the reports of adverse reactions about the traditional Chinese medicine injection in pediatric applications and supervision, strictly follow the principles, guarantee children's medication safety and promote rational drug use in clinic.

adverse reactions; pediatrics; Traditional Chinese Medicine Injection(TCMI)

张萌(1981—)，女，山东肥城人，主治医师，主要从事新生儿和儿科呼吸系统疾病诊治工作。通讯作者：李福荣。

R286

A

1004-7115(2016)11-1238-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.11.012

2016-06-10)