N-端脑钠肽前体水平监测在早产儿动脉导管未闭诊断评估中的作用*

黄慧洁,崔树利,王志杰,姚 芒,武彦秋,刘 霞,王 燕

(1.承德医学院附属医院小儿内科，河北承德 067000；2.河北省承德市妇幼保健医院新生儿科 067000)



·经验交流·

N-端脑钠肽前体水平监测在早产儿动脉导管未闭诊断评估中的作用*

黄慧洁1,崔树利2,王志杰1,姚 芒1,武彦秋1,刘 霞1,王 燕1

(1.承德医学院附属医院小儿内科，河北承德 067000；2.河北省承德市妇幼保健医院新生儿科 067000)

目的 探讨N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平在早产儿动脉导管未闭诊断、治疗评估中的作用。方法 选取承德医学院附属医院2014年7月至2015年6月收治的216例早产儿为研究对象，50例PDA患儿为试验组，采用随机数字表法抽取50例健康早产儿为健康组；应用超声检测和化学发光检测法检测受试者的心脏情况及NT-proBNP值。结果PDA患儿中22例无心力衰竭，20例轻度心力衰竭，8例中重度心力衰竭，NT-proBNP值：健康组显著低于试验组的轻度衰竭患儿(11 091.1±57.7)pg/mL和中重度衰竭患儿(30 051.7±63.6)pg/mL；心功能评分：健康组为0分，试验组无心力衰竭患儿、轻度衰竭患儿及中重度衰竭患儿分别为(5.3±0.6)、(8.2±1.1)、(18.3±3.8)分，比较差异均有统计学意义(P<0.01)；第3、6天试验组NT-proBNP值显高于健康组，比较差异有统计学意义(P<0.01)，其Cut-off值2 478pg/mL时，灵敏性和特异性均为86%。结论NT-proBNP水平在早产儿动脉导管未闭诊断中效果显著，具有临床应用价值。

超声心动描记术；动脉导管未闭；利钠肽；早产儿；N-端脑钠肽；诊断；评估

动脉导管未闭(patentductusarteriosus,PDA)是临床常见的小儿先天性心脏病的类型之一，其发病率占先天性心脏病的10%。动脉导管生后未及时闭合，会造成许多生理性及病理性改变，最终导致肺部疾病、肺动脉高压、充血性心力衰竭及颅内出血等后果，给新生儿存活带来严重威胁[1]，为此，对PDA患儿进行早期诊断及治疗具有重要的临床意义。N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)为神经激素，能够利钠、利尿，扩张血管，增强肾小球过滤功能，使外周循环阻力降低和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等。有研究报道，PDA能够增加NT-proBNP的分泌水平[2]。本研究选取承德医学院附属医院2014年7月至2015年6月收治的PDA患儿50例及健康新生儿50例为研究对象，以分析NT-proBNP在新生儿PDA中诊断评估中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取承德医学院附属医院2014年7月至2015年6月收治的新生儿216例为研究对象，所有受试者均在出生24h内行超声检查，其中50例新生儿均经超声检查确诊为PDA；同时，采用随机数字表法抽取50例新生儿经超声检查为健康者。纳入标准：胎龄小于36周；日龄均小于7d。排除标准：先天性畸形、感染性疾病、新生儿呼吸窘迫综合征和持续性肺动脉高压；染色体异常；重度窒息及坏死性小肠结肠炎；PDA以外的先天性心脏病。将50例患儿作为试验组，其中男27例，女23例；体质量1.8～2.5kg，平均(2.0±0.2)kg；根据心功能评价情况将试验组分为无心力衰竭组、轻度心力衰竭组和中重度心力衰竭组。50例健康儿童作为健康组，其中男27例，女23例；体质量2.0～3.8kg，平均(2.5±0.3)kg。试验组和健康组新生儿的基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 仪器NT-proBNP浓度检测仪器：全自动电化学免疫分析仪ECIQ，生产厂商:美国强生公司；试剂盒：美国强生公司提供。多普勒彩色超声心动检查：应用多功能超声仪飞利浦IE33，生产厂商:日本飞利浦公司，探头频率：4MHz。

1.2.2 检测方法 所有受试婴儿均于出生后1、3、6d抽取清晨空腹静脉血2mL，分别行乙二胺四乙酸(EDTA)及肝素钠抗凝，而后应用化学发光检测法检测NT-proBNP指数值，并评价其心功能。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。灵敏度检测为1pg/mL，检测范围20～25 000pg/mL。心脏超声检查以安静平卧姿势进行，应用Simpson法计算左心室射血(LVEF)量。

1.2.3 观察指标及评价标准 除了以临床心前区持续性杂音、水冲脉和脉压增宽等症状来判定外，按照美国儿童心力衰竭指数NYUPHFI对早产儿的心功能进行评价，0～<7分为无心力衰竭；7～<11分为轻度心力衰竭；11～30分为中重度心力衰竭。符合以下标准其中两条即可判定为PDA[3]：左心室/主动脉根直径(LV/AO)>2.1∶1.0；左心房/主动脉根直径(LA/AO)>1.4∶1.0；主动脉导管直径超过1.5mm。根据美国1994年修订的心功能评分标准对心功能进行评估，得分越高表明心功能越弱，PDA也就越严重。依据受试者工作特征曲线(ROC曲线)来制定PDA诊断的最佳临界值，即cut-off值，并算出其特异性及敏感性。

2 结 果

2.1 超声检查结果 经超声检查，50例新生PDA患儿中22例(44%)无心力衰竭，20例(40%)为轻度心力衰竭，8例(16%)为中重度心力衰竭。

2.2 两组NT-proBNP检测结果及心功能评价 新生儿的NT-proBNP值随着心力衰竭程度的增高而增加，PDA患儿的NT-proBNP水平显著高于健康组(P<0.05)；无心力衰竭组NT-proBNP值显著低于轻度心力衰竭组及中重度心力衰竭组(P<0.01)，但同健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)；轻度心力衰竭组NT-proBNP值显著低于中重度心力衰竭组，差异有统计学意义(P<0.01)。无心力衰竭组心功能评价显著优于轻度心力衰竭组和中重度心力衰竭组(t=9.461、13.526，P<0.01)，轻度心力衰竭组显著优于中重度心力衰竭组(t=11.295，P<0.01)，见表1。

表1 各组受试新生儿的NT-proBNP值及心功能评分情况

2.3 NT-proBNP值的ROC曲线图 出生后第1、3、6天NT-proBNP检测结果的平均值：健康组分别为(90.53±41.2)pg/mL、(91.3±41.1)pg/mL和(91.5±41.2)pg/mL；PDA患儿则分别是(4 962.7±79.5)pg/mL、(8 703.4±91.2)pg/mL和(9 812.1±62.9)pg/mL。试验组出生后1 d的NT-proBNP值同健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)，其第3、6天的NT-proBNP同健康组比较差异有统计学意义(P<0.01)。受试新生儿NT-proBNP的ROC曲线图面积是0.891,95%CI区间是0.78～1.23，Cut-off值为1 221 pg/mL时，其特异性是30%，敏感性是100%；Cut-off值为2 478 pg/mL时，其特异性是86%，敏感性是86%，见图1。

图1 受试新生儿NT-proBNP值的ROC曲线图

3 讨 论

动脉导管的持续开放使得肺血增多,脑、肾、肠系膜血流减少，增加了肺出血、颅内出血、坏死性小肠结肠炎等疾病的风险，延长了机械通气时间，增加了支气管肺发育不良(BPD)、早产儿视网膜疾病(ROP)等的发生概率。对早产儿PDA的管理有很多争议，尤其在血流动力学改变显著PDA(hsPDA)的定义，PDA干预价值，干预的最佳时机，药物干预指征，药物选择与使用方法，手术指征等方面。有文献证实，脑钠肽(BNP)能够与心血管相关生物学发生作用，BNP通过利尿和扩血管降低血管容量(包括心室负荷)，且能敏感反应左心功能的状况[4]。NT-proBNP与BNP均是由proBNP前体蛋白裂变而成，BNP具有活性，NT-proBNP则无活性，二者之间相关性较强，而NT-proBNP的稳定性较强，在实际的临床检验中更具应用性。BNP在成人与儿童的疾病诊断应用逐渐增多，且已经成为诊断心功能异常及其预后的重要敏感指标。研究显示，心功能损伤后，NT-proBNP值升高显著，且显著高于BNP升高的幅度[5-6]，故本研究选取监测结果NT-proBNP，评估PDA早产儿NT-proBNP与其日龄、心功能状态相关性。

国外文献报道，在PDA患儿中，连续监测其血浆NT-proBNP值，发现在其出生后第3天的NT-proBNP值显著升高，且具有较高的敏感性及特异性[7]。本研究中，对PDA患儿及健康新生儿出生后1、3、6 d的NT-proBNP值分别进行了检测，结果显示，在出生后第1天，两组受试新生儿的NT-proBNP值差异无统计学意义(P>0.05)，而在出生第3天及第6天时两组间的NT-proBNP值试验组显著高于健康组(P<0.01)，并且其操作特性ROC曲线显示，NT-proBNP值为2 478 pmol/L时其对诊断PDA的特异性是86%，敏感性是86%。本研究结果与上述文献显示结果基本一致。

部分研究报道认为BNP与hsPDA存在显著相关性，早期BNP水平越高，hsPDA风险越高，具有较高的敏感度和特异度[8]。本研究发现早产儿的NT-proBNP值随着心力衰竭程度的增高而增加，PDA患儿无心力衰竭组NT-proBNP值显著低于轻度心力衰竭组及中重度心力衰竭组(P<0.01)，且同健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)；轻度心力衰竭组NT-proBNP值显著低于中重度心力衰竭组，差异有统计学意义(P<0.01)。研究结果显示，NT-proBNP水平与PDA患儿心功能情况呈负相关，且患儿的心功能评分同NT-proBNP检测值关系密切，呈正相关性。此结果进一步证实了相关文献结果[9-10]。

综上所述，对早产儿NT-proBNP值进行连续动态监测，能够及早诊断hsPDA或判定其治疗效果。尽管其还不能完全替代超声心动图监测，但在PDA治疗过程中，可以以此判定动脉导管关闭情况和患儿的治疗效果。但是由于当前国内外对用NT-proBNP值诊断PDA还无统一的标准，其具体标准值还需要大量样本的研究来证实，为临床新生儿PDA患者诊断提供依据。

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河北省科技厅基金项目(12277739)。 作者简介：黄慧洁(1982-)，主治医师，硕士，主要从事小儿内科方面研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.23.031

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1671-8348(2016)23-3258-03

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2016-07-01)