原发性胆汁性胆管炎患者红细胞体积分布宽度与肝功能指标的关系

谭代林



原发性胆汁性胆管炎患者红细胞体积分布宽度与肝功能指标的关系

谭代林

目的：回顾性分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者红细胞体积分布宽度(RDW)与肝功能指标的关系。方法：72例PBC患者按其病理分期分为PBC早期组(n=32)和PBC晚期组(n=40)，另选体检健康者作为正常对照组(n=50)。检测比较各组血常规项目中RDW指标和肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)及白蛋白(ALB)水平差异，并分析PBC患者RDW与部分肝功能指标的相关性。结果：PBC早期组和PBC晚期组RDW、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平分别显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)，ALB水平均显著低于正常对照组(P<0.05或P<0.01)；并且PBC晚期组RDW、AST、GGT、TBIL较PBC早期组更高，ALB水平较PBC早期组更低，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。相关性分析显示，PBC患者的RDW与TBIL水平呈显著正相关(r=0.484，P<0.01)，与ALB水平呈显著负相关(r=-0.154，P<0.01)，与AST水平变化无显著相关性。结论：RDW检测可辅助分析PBC患者肝功能变化。

原发性胆汁性胆管炎；红细胞体积分布宽度；肝功能；相关性

原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis，PBC)是一种慢性肝内胆汁瘀积性疾病，多见于中老年女性，其发病机制尚未完全阐明[1]。目前认为，免疫耐受缺陷、遗传易感性、环境因素等与PBC发病有关，其病理特征为肝内外胆管进行性炎症和纤维化，进而导致多灶性胆管狭窄，大多数患者最终发展为肝硬化、门静脉高压和肝功能失代偿[1,2]。红细胞体积分布宽度(RDW)是反映红细胞体积大小变异的参数，常用于贫血性疾病的辅助诊断，而近年研究表明RDW与系统性红斑狼疮、克罗恩病和干燥综合征等免疫性疾病的进展有关[3-5]，作为免疫耐受缺陷性疾病的PBC，RDW变化的报道较少。本文初步报道36例PBC患者RDW变化及与肝功能指标的关系。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

收集2010-01—2015-12在本院住院的72例PBC病例资料，患者B超引导下均行肝脏穿刺和组织病理检查，符合2015年版《原发性胆汁性胆管炎诊断和治疗共识》的诊断和分期标准[6]，并排除血液系统疾病、乙型肝炎、丙型肝炎、肝癌等消化系统疾病。依据病理分期将72例患者分为PBC早期组(Ⅰ-Ⅱ期，n=32)和PBC晚期组(Ⅲ-Ⅳ期，n=40)；另选同期在本院体检中心体检的健康人群作为正常对照组(n=50)。三组年龄、性别、体质量指数(BMI)差异均无统计学意义(P>0.05，表1)。

1.2 检测指标和方法

两病例组均于药物治疗前空腹采集肘静脉血4ml；正常对照组亦在体检中心采集空腹肘静脉血4ml，其中2ml于EDTA-K2抗凝试管中颠倒混匀待测血常规；另2ml于无抗凝剂试管中，室温静置30min后，以3 500r/min离心5min，分离血清待测肝功能指标。

1.2.1 RDW检测：采用日本Sysmex 公司XE-2100型血细胞分析仪及原装配套试剂，激光电阻抗法完成血液常规项目的检测，从中选择RDW指标进行有关分析，RDW用红细胞体积大小的变异百分数(%)表示。

1.2.2 肝功能指标检测：采用德国SIEMENS公司ADVIA 2400型生化分析仪及原装配套试剂，酶法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(ALB)水平，操作严格按照说明书，4h内完成。

表1 三组基线资料比较

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组RDW和肝功能水平

三组间各指标水平差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 PBC早期组RDW、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平均显著高于正常对照组(U值分别为83.0、90.0、93.5、50.5、65.0、87.0，P<0.05或P<0.01)，ALB水平显著低于正常对照组(U=88.0，P<0.05)；PBC晚期组RDW、AST、GGT 、TBIL较PBC早期组更高、ALB水平较PBC早期组更低，差异均有统计学意义(U值分别为81.0、52.5、74.0、68.0、59.0，P<0.05或P<0.01)，ALT、ALP水平在PBC早期组和晚期组之间无统计学意义(U值分别为125.0、148.0，P>0.05)。见表1。

表1 各组RDW和肝功能指标变化[M(P25,P75)]

注：与正常对照组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与PBC早期组比较，3)P<0.05，4)P<0.01

2.2 PBC患者RDW与肝功能指标的相关性

相关性分析显示，PBC患者RDW与TBIL水平呈显著正相关(r=0.484，P<0.01)，与ALB水平呈显著负相关(r=-0.154，P<0.01)，但与AST水平变化无显著相关性(r=0.324，P>0.05)。见图1。

3 讨 论

PBC是一种自身免疫性肝病，不同病理分期的肝功能指标水平不同。本文结果显示，与正常对照组相比，PBC早期组患者ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平明显增高，ALB水平明显降低；PBC晚期组患者ALT、AST、GGT、TBIL和ALB水平较PBC早期组患者变化更显著，进一步验证了PBC晚期患者肝功能损害比早期更严重的共识[7，8]。同时发现不论早、晚期PBC患者，其RDW水平也明显大于正常对照组，且晚期组更大于早期组，与大多数肝功能指标的病变趋势一致，这一现象少有报道。表明PBC对患者红细胞的生存和代谢有影响。进一步对RDW与肝功能指标的相关性分析显示，RDW与TBIL水平呈显著正相关，即PBC病情越严重，RDW越大，TBIL水平越高，而PBC患者RDW与ALB水平呈明显负相关，即患者病情越重，ALB丢失越多，RDW变异性越大。这些病变特征可能由于PBC患者肝内外胆管进行性炎症和纤维化，导致肝脏功能损害，引起机体营养不良，铁、叶酸代谢障碍，造血功能紊乱所致[9]。晚期PBC患者肝纤维化程度更高，且脾功能亢进，红细胞破坏更明显，RDW的变异更大[10]。

图1 PBC患者RDW与TBIL、ALB、AST水平的相关分析散点图

综上提示，RDW联合肝功能指标检测，可以为PBC的临床分析提供更多参考，尤其是RDW来源于血常规，无需增加额外检测费用，加之红细胞平均寿命长，结果变异小，值得临床应用。

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本文作者简介：

谭代林(1962-)，男，汉族，副主任技师，主要从事临床检验工作

1 Wang L, Gershwin ME, Wang FS. Primary biliary cholangitis in China[J]. Current Opinion in Gastroenterology, 2016, 32(3): 195-203.

2 Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis[J]. New England Journal of Medicine, 2005, 353(12): 1 261-1 273.

3 Hu ZD, Chen Y, Zhang L, et al. Red blood cell distribution width is a potential index to assess the disease activity of systemic lupus erythematosus[J]. Clinica Chimica Acta, 2013, 425:202-205.

4 Dong H, Ren J, Wang G, et al. Value of red cell distribution width for assessing disease activity in crohn's disease.[J]. American Journal of the Medical Sciences, 2015, 349(1):42-45.

5 Hu ZD, Sun Y, Guo J, et al. Red blood cell distribution width and neutrophil/lymphocyte ratio are positively correlated with disease activity in primary Sjogren's syndrome.[J]. Clinical Biochemistry, 2014, 47(18):287-290.

6 中华医学会肝病学分会. 原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015)[J]. 临床肝胆病杂志, 2015, 31(12):1 980-1 988.

7 毛远丽. 肝功能实验室检查(一)[J]. 中华医学信息导报, 2006, 21(17):15.

8 毛远丽. 肝功能实验室检查(二)[J]. 中华医学信息导报, 2006, 21(18):14.

9 Lippi G, Targher G, Montagnana M, et al. Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients.[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2009, 133(4):628-632.

10 Halifeoglu I, Gur B, Aydin S, et al. Plasma trace elements, vitamin B12, folate, and homocysteine levels in cirrhotic patients compared to healthy controls.[J]. Biochemistry, 2004, 69(6):693-696.

湖北省潜江市中心医院，潜江 433100

本文2016-07-25收到，2016-09-19修回

R575.7

A

1005-1740(2016)04-0050-03