ADA、ALP、GGT血清水平对肝细胞性黄疸与梗阻性黄疸的诊断效能

谢 军 褚 玲 程德芹 石冬敏



ADA、ALP、GGT血清水平对肝细胞性黄疸与梗阻性黄疸的诊断效能

谢 军1褚 玲1程德芹1石冬敏2，*

目的：回顾性分析腺苷脱氨酶(ADA)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)联合检测对肝细胞性黄疸与梗阻性黄疸的诊断效能。方法：临床确诊为肝细胞性黄疸患者90例(肝黄组)、梗阻性黄疸患者72例(梗黄组)，另选体检健康人群87例作为正常对照(对照组)。采用全自动生化仪(速率法)检测分析各组血清ADA、ALP 和GGT水平差异，并采用ROC曲线评价ADA、ALP、GGT单检或联检对肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的诊断效能。结果：肝黄组、梗黄组和对照组ADA分别为30.62±12.44U/L、15.81±4.92U/L、11.85±3.93U/L；ALP分别为219.67±98.49U/L、404.29±205.52U/L、81.78±18.19U/L；GGT分别为248.89±160.11U/L、467.26±334.00U/L、20.10±11.05U/L；组间各指标水平差异均有统计学意义(P<0.01)；ADA、ALP、GGT诊断肝细胞性黄疸的cut off值分别为>16.0U/L、>120.0U/L、>50.0U/L，ROC曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.99、0.99，敏感度分别为0.91、0.96、0.97，特异度分别为0.88、0.98、1.00；诊断梗阻性黄疸的cut off值分别为>12.1U/L、>120.0U/L、>50.0U/L，AUC分别为0.77、0.97、0.99，敏感度分别为0.78、0.96、0.98，特异度分别为0.69、0.98、1.00。三指标联合检测诊断肝细胞性黄疸的敏感度为1.00，特异度为0.69，阳性预测值为0.78，阴性预测值为1.00，约登指数(YI)为0.69；诊断梗阻性黄疸的灵敏度为1.00，特异度为0.69，阳性预测值为0.73，阴性预测值为1.00，YI为0.69。结论：ALP、GGT单检对肝细胞性和梗阻性黄疸的敏感度和特异度均较高，尤其GGT对两者的特异度更高；ADA单检对梗阻性黄疸的敏感度和特异度均较低。三指标联检可提高诊断敏感度和筛选准确率。

腺苷脱氨酶；碱性磷酸酶；谷氨酰转移酶；黄疸

血清中的腺苷脱氨酶(Adenosins Deaminase,ADA)、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)、谷氨酰转移酶(Glutamyltransferase,GGT)主要来自肝脏，肝细胞损伤或膜通透性增强，均可使血清ADA、ALP、GGT水平和活性增高[1-3]，是肝损伤的敏感指标。既往多见其中单一指标的分析报道，而三指标联合检测对相关肝病作用的观察研究较少，本文检测分析ADA、ALP、GGT单检和联检对肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

通过病历查询系统，收集2012-02-2014-12江苏省盱眙县人民医院住院黄疸患者162例，分为肝细胞性黄疸组(肝黄组，n=90，其中肝炎46例、肝硬化54例；排除胆道疾患、酒精性肝炎患者)和梗阻性黄疸组(梗黄组，n=72，其中包含胆石症29例、胰腺癌4例、腹部肿瘤39例；排除早期原发性肝癌患者)。另选同期在本院体检健康者为对照组(n=87，均经影像学、血清学检测未发现消化系统、呼吸系统疾患)。两病例组临床诊断参照2000年全国病毒性肝炎学术会议修订方案[4]，经组织病理诊断和影像学确诊。肝黄组男66例，女24例，年龄26-81岁，平均55.3±13.1岁；梗黄组男47例，女25例；年龄26-80岁，平均63.1±14.5岁；对照组男52例，女35例，年龄22-48岁，平均33.6±8.8岁。三组性别、年龄分布差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测仪器、试剂和方法

病例组均于初次就诊、未予药物治疗前，对照组于体检当日，空腹采集肘静脉血，混匀后离心(3 000r/min)10min分离血清，采用日本日立公司7600-120型全自动生化分析仪(速率法)测定ADA、ALP 和GGT浓度(4h内完成)。ADA试剂由北京九强生物技术有限公司提供(批号：11-1209、12-1126)， ALP 和GGT试剂均由北京利德曼生化股份有限公司提供(ALP批号：112163C、130154C；GGT批号：115422A、135237G)。均使用仪器配套校准品和质控品进行定期校准和每日批间质控，并在控。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组ADA、ALP、GGT水平比较

各组ADA、ALP、GGT水平差异均有统计学意义(P<0.01)。肝黄组、梗黄组ADA水平高于对照组(P<0.01)，肝黄组较梗黄组更高(P<0.01)；梗黄组、肝黄组ALP、GGT高于对照组(P<0.01)，梗黄组较肝黄组更高(P<0.01)。见表1。

2.2 单检效能分析

ROC曲线显示，三指标单检诊断肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的曲线下面积(AUC)，ALP和GGT均略大于ADA(图1、图2)。肝黄组以ADA>16.0U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L为cut off值，梗黄组以ADA>12.1U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L为cut off值，其敏感度和特异度之和最大，误诊率与漏诊率之和最小；GGT诊断肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的特异度最大(1.00)，ADA诊断梗阻性黄疸的特异度和敏感度最小(分别为0.69和0.78)。见表2。

表1 各组ADA、ALP、GGT血清水平比较

注：与对照组比较，1)P<0.01；与肝黄组比较，2)P<0.01

2.3 联检效能分析

以ADA>12.1U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L为cut off值，计算三指标联合检测对肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的诊断敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值和约登指数(YI)。结果显示，ADA+ALP及ADA+ALP+GGT对肝细胞黄疸和梗阻性黄单一的敏感度和特异度、阴性预测值最高(均为1.00)，ADA+GGT对肝细胞黄疸的敏感度和阳性预测值，ALP+GGT对梗阻性黄疸的特异度和阴性预测值最高(均为1.00)。见表3。

图1 ADA、ALP、GGT诊断肝细胞性黄疸的ROC曲线

图2 ADA、ALP、GGT诊断梗阻性黄疸的ROC曲线

表2 ADA、ALP、GGT单检对肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的诊断效能

表3 ADA、ALP、GGT联检对肝细胞性和梗阻性黄疸的诊断效能

3 讨 论

黄疸是血清中胆红素升高使皮肤黏膜和巩膜发黄的症状和体征，由肝脏损伤引起，分为溶血性黄疸、梗阻性黄疸和肝细胞性黄疸，血清酶活性测定可用于诊断这些病症。ADA是腺苷酸分解代谢的重要酶之一，能催化腺嘌呤核苷和腺嘌呤脱氧核糖脱氨生成次黄嘌呤苷和氨；血清中90%以上的ADA来源于肝细胞，是肝细胞的胞浆酶，当肝细胞受到损害坏死或膜通透性增高时，肝细胞内ADA释放入血。因此检测ADA可反映肝细胞的实质性损害，可作为肝细胞实质性损伤的指标[5-7]。ALP来源于肝毛细胆管表面，因胆汁淤积诱导合成，阻塞性疾病时ALP升高明显，并与血清胆红素升高相平行；GGT 75%来源于肝细胞微粒体，对胎肝和肝癌组织具有高度组织特异性[8]，主要用于鉴别ALP升高的组织来源，阻塞性疾病和肝占位性损伤患者GGT高于骨病患者[9]。本文结果表明，ADA活性水平在肝细胞性黄疸患者明显增高，在梗阻性黄疸患者只轻度增高或正常。ALP和GGT活性水平在梗阻性黄疸患者明显增高，与以上论述相一致。

本文检测结果经ROC曲线筛选，确定ADA>12.1U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L为其诊断黄疸的cut off值。以此水平评价各指标对两种黄疸的诊断效能，GGT单检诊断肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的灵敏度(0.97、0.98)和特异度(均为1.00)最高；ADA+ALP和ADA+ALP+GGT联检诊断肝细胞性和梗阻性黄疸的敏感度最高(1.00)；ALP+GGT诊断梗阻性黄疸的灵敏度也达1.00，而且诊断肝细胞性和梗阻性黄疸的特异度在所有联检中最高(均为0.98)。另外，鉴于正常女性GGT参考范围为7-35U/L，略低于本文中GGT>50.0U/L cut off值，可能有漏诊部分女性患者的现象，建议采用ADA+ALP+GGT进行检测，以防止漏诊。

综上所述，肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸患者ADA、ALP、GGT水平均显著高于正常对照人群，且两黄疸病例组间差异存在统计学意义。上述三指标单检以GGT诊断效率最高，三指标联检以ALP+GGT和ADA+ALP+GGT诊断效率最高。但由于本文收集的样本量偏小，未能对患者进行分层统计，亟须大样本多中心的疾病分层研究予以论证。

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本文第一作者简介：

谢 军(1974—)，男，汉族，本科，学士，副主任技师

1 Siddique A，Kowdley KV．Approach to a patient with elevated serum alkaline phosphatase[J]．Clin Liver Dis，2012,16(2)：199-229．

2 潘倩雄.甲胎蛋白、α-L-岩藻糖苷酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶及糖类抗原19-9联合检测在原发性肝癌肿的诊断价值[J].中国医师进修杂志,2014,37(21):46-48.

3 刘丽雅,洪清楚, 张军能.肝病诊断中腺苷脱氨酶检测的临床价值分析[J].中国医药指南2014, 12(30):236-237.

4 中华医学会，传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8(6)324-329.

5 莫超越.肝病患者联合检测腺苷脱氨酶和铁蛋白的临床意义[J].中外医学研究,2014,12(14):57-58.

6 顾燕洁,林炜炜,王 慧.血清ADA、AFU、RBP和前清蛋白在不同肝病中的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2014,35(9):1 188-1 189.

7 尧 颖,王园园,胥 莹,等.原发性胆汁性胆管炎50例临床分析[J].中华临床感染病杂志,2016,21(2):127-128.

8 曹龙翎,吴永岳,吴华美,等.胆碱酯酶、总胆汁酸及腺苷脱氨酶检测在肝病诊治中的临床意义[J].检验医学与临床,2013,10(11):1 401-1 403.

9 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)[J].中华肝脏病杂志，2015，23(12)：924-933．

Combined Detection of ADA,ATP and GGT in the Diagnosis of Hepartocellular and Obstructive Jaundice

XIE Jun1，CHU Ling1，CHENG De-qin1，SHI Dong-min2,*

1Xuyi People's Hospital of Jiangsu Province, Huaian 211700,China；2Department of Clinical Laboratory, Suzhou Municipal Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Suzhou 215002, China；*Corresponding author

Objective: To analyze the joint detection among adenosine deaminase (ADA), alkaline phosphatase (ALP), glutamyl transferase (GGT) in the diagnostic efficacy of hepatocellular jaundice and obstructive jaundice.Method: 90 patients with hepatocellular jaundice (hepatocellular group) and 72 patients with obstructive jaundice (peduncle group) were clinically proved. 87 healthy people were chosen as normal control group in medical examination (control group). Automatic biochemical analyzer and rate method were used to analyze the levels of serum ADA, ALP and GGT, and ROC curve was used to evaluate the diagnostic efficiency of single or joint detection of ADA, ALP, GGT for hepatocellular jaundice and obstructive jaundice. Results: The ADA of hepatocellular group, peduncle group and control group were 30.62±12.44U/L, 15.81±4.92U/L and 11.85±3.93U/L respectively; ALP were 219.67±98.49U/L, 404.29±205.52U/L and 81.78±18.19U/L respectively; GGT was respectively 248.89±160.11U/L, 467.26±334.00U/L and 20.10±11.05U/L; There was statistical significance for each index level difference among the groups (P<0.01). The cut off of hepatocellular jaundice diagnosed by ADA, ALP and GGT were >16.0U/L,>120.0U/L,>50.0U/L,the areas under the ROC curve (AUC) were 0.96, 0.99 and 0.99 respectively. The cut off of peduncle jaundice diagnosed by ADA,ALP and GGT were >12.1U/L, >120.0U/L and >50.0U/L respectively. The AUC of obstructive jaundice was 0.77, 0.97 and 0.99 respectively. The sensitivities of being diagnosed to be hepatocellular jaundice were 0.91, 0.96 and 0.97 respectively, and the specificities were 0.88, 0.98 and 1.00 respectively. The sensitivities of being diagnosed to be obstructive jaundice were 0.78, 0.96 and 0.98 respectively, and the specificities were 0.69, 0.98 and 1.00 respectively. The sensitivity of hepatocellular jaundice under joint detection of three indexes was 1.00, the specificity was 0.69, the positive predictive value was 0.78, the negative predictive value was 1.00 and YD index (YI) was 0.69; the sensitivity of obstructive jaundice was 1.00, the specificity was 0.69, the positive predictive value was 0.73, the negative predictive value was 1.00 and YI was 0.69.Conclusion: The single detection of ALP and GGT had higher sensitivity and specificity for hepatocellular jaundice and obstructive jaundice, and GGT had especially higher specificity for both; The single detection of ADA had lower sensitivity and specificity to obstructive jaundice. The joint detection of three indexes could improve diagnostic sensitivity and accuracy of filtering.

Adenosine deaminase；Alkaline phosphatase；Glutamyltransferase；Jaundice

1江苏省盱眙县人民医院，淮安 211700；2南京医科大学附属苏州市立医院， 苏州 215002；*

本文2016-07-12收到，2016-09-27修回

R575

A

1005-1740(2016)04-0038-04