保守性手术联合米非司酮与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效观察

吕春红, 王连珠

(江苏省泰州市高港中医院 妇产科, 江苏 泰州, 225321)



保守性手术联合米非司酮与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效观察

吕春红, 王连珠

(江苏省泰州市高港中医院 妇产科, 江苏 泰州, 225321)

子宫内膜异位症; 米非司酮; 孕三烯酮

子宫内膜异位症是导致不孕症的重要原因之一，其发病率高达10%以上[1]。手术是治疗子宫内膜异位症的主要手段，但单纯手术治疗复发率高[2], 因此需要药物配合辅助治疗。本院对保守性(保留生育功能)手术并经术后病理证实为子宫内膜异位症的患者分别给予米非司酮与孕三烯酮口服治疗，观察临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择本院2012年1月—2013年12月接受保守性手术的子宫内膜异位症患者66例，均行子宫内膜异位囊肿剔除术及盆腔病灶切除或电凝术(保留子宫，保守性手术)。患者年龄为24～46岁，平均年龄(33.56±5.48)岁，均经病理确诊为子宫内膜异位症。按1985年美国生育协会拟定的子宫内膜异位症分期法(R-AFS)进行分期，全部病例均为Ⅱ期以上。所有患者排除肝、肾功能异常及其他恶性疾病，术前心电图、肝功能检查正常。按照术后用药不同将患者分为米非司酮组28例、孕三烯酮组26例和未用药组12例。3组患者年龄、体质量、病程、术后分期、囊肿大小、孕产次比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

66例子宫内膜异位症患者经保守性手术治疗后，随机分为3组。米非司酮组术后第2天开始服用米非司酮10 mg/d, 连续服用6个月；孕三烯酮组术后第2天开始服用孕三烯酮2.5 mg/次, 2次/周，连续服用6个月。未用药组术后未服用类似药物。

1.3 检测指标

患者服药期间密切观察记录生命体征及不良反应发生情况。每月记录月经、痛经、阴道异常出血、盆腔包块有无复发等情况，统计药物副作用，包括恶心、呕吐、阴道干涩等，复查肝功能。停药后开始测量基础体温了解卵巢排卵情况。抽取患者用药前、后空腹血5 mL, 采用ELISA方法测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和催乳素(PRL)的水平。

疗效判定分为完全缓解：指原有疼痛症状消失，未发现盆腔包块；部分缓解：原有疼痛症状减轻，无阳性体征，未发现盆腔包块；复发：B超提示盆腔囊性肿块或再次出现周期性、渐进性下腹痛。

1.4 统计学处理

2 结 果

米非司酮组完全缓解23例，部分缓解3例，复发2例(7.14%), 总缓解率为92.86%; 孕三烯酮组完全缓解20例，部分缓解2例，复发4例(15.38%), 总缓解率为84.62%; 未用药组完全缓解6例，部分缓解1例，复发5例(33.33%), 总缓解率为41.67%。米非司酮组和孕三烯酮组总缓解率显著高于未用药组(P<0.05)。米非司酮组、孕三烯酮组复发率显著低于未用药组(P<0.05)。米非司酮组和孕三烯酮组用药后LH和E2水平均显著下降(P<0.05), FSH和PRL水平与用药前相比无显著差异(P>0.05); 2组间比较均无显著差异(P>0.05), 见表1。

随访结果显示，米非司酮组患者月经恢复时间42～86 d, 平均72 d, 排卵恢复时间50～116 d, 平均90 d; 孕三烯酮组患者月经恢复时间40～96 d, 平均为76 d, 排卵恢复时间52～99 d,平均89 d。2组月经恢复时间、排卵恢复时间差异均无统计学意义(P>0.05)。孕三烯酮组出现6例转氨酶升高(23.08%), 米非司酮组仅1例(3.57%), 差异有统计学意义(P< 0.05), 但给予保肝治疗后均恢复正常，未影响治疗过程。米非司酮组出现2例体质量增加，孕三烯酮组出现1例体质量增加；孕三烯酮组有1例出现阴道不规则出血，3例头晕头痛，米非司酮组有4例轻微头痛，无阴道出血情况发生。所有不良反应症状在停药后自然恢复正常。

表1 2组用药前后激素水平的比较

与治疗前比较, *P<0.05。

3 讨 论

保守性手术治疗子宫内膜异位症，可以保留卵巢功能，但无法彻底清除病灶。遗留的微小病灶在雌激素的作用下可进一步增殖，导致复发。据报道[3]国内保守型手术的复发率达50%, 因此需配合药物治疗来预防残余病灶的复发。

药物治疗的机制为抑制垂体和卵巢功能，使子宫内膜萎缩、水肿而引起闭经，继而异位的病灶发生坏死、吸收，从而有效的抑制术后残存病灶[4]。米非司酮是孕酮受体阻断剂，其与孕激素受体(PR)具有更强的结合力，能取代体内孕酮(P)与PR相结合，从而降低异位内膜的雌激素受体和孕激素受体含量，阻断内膜对雌、孕激素的反应性。同时，米非司酮可抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，使异位内膜萎缩退化，并诱发闭经[5-7]。孕三烯酮具有抗孕激素和抗雄激素作用，能抑制促性腺激素(FSH、LH)的释放，从而抑制卵巢分泌功能，引发子宫内膜和异位子宫内膜萎缩[8-10]。

本研究发现，米非司酮组和孕三烯酮组总缓解率分别为92.86%和84.62%, 显著高于未用药组的41.67% (P<0.05); 2组的复发率分别为7.14%和15.38%, 显著低于未用药组的33.33% (P<0.05)。体激素方面，米非司酮组和孕三烯酮组用药后LH和E2水平均显著下降(P<0.05), FSH略有下降，PRL水平与用药前相比变化不大。说明两种药物均可有效控制子宫内膜异位症并减少其复发，疗效接近。不良反应方面，米非司酮组转氨酶升高发生率低于孕三烯酮组(P<0.05), 且没有阴道出血情况发生，副反应比较轻微。2组不良反应症状在停药后均自然恢复正常，说明两者均是安全可靠的，米非司酮的副作用更小。2组月经恢复时间、排卵恢复时间差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，米非司酮和孕三烯酮用于子宫内膜异位症术后治疗，可以调节体内雌激素水平，有效降低复发率，安全性好。米非司酮副作用更小，值得推广使用。

[1] 刘文静, 刘福阳. 孕宝治疗子宫内膜异位免疫不孕症141例疗效分析[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2000, 16 (9): 558-559.

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[3] 郎景和. 妇科手术笔记[M]. 北京: 中国科技出版社, 2004: 99.

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2016-08-24

R 711.71

A

1672-2353(2016)23-199-02

10.7619/jcmp.201623078