89锶治疗158例肿瘤多发性骨转移疼痛的疗效分析

刘 云, 王晓岚, 周海中

(扬州大学临床医学院 核医学科, 江苏 扬州, 225001)



89锶治疗158例肿瘤多发性骨转移疼痛的疗效分析

刘 云, 王晓岚, 周海中

(扬州大学临床医学院 核医学科, 江苏 扬州, 225001)

89锶; 恶性肿瘤; 骨转移

多种恶性肿瘤可转移至骨，对骨转移癌的治疗方法较多，有双磷酸盐类、降钙素、麻醉药物、局部姑息外照射及核素内照射治疗等。作者采用89锶(89Sr)治疗158例肿瘤多发性骨转移所致疼痛，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

158例均为本院住院及门诊患者，原发肿瘤均经病理、影像学及临床确诊。其中前列腺癌62例，乳癌46例，肺癌28例，其他22例(胃癌9例，肝癌5例，肠癌5例，肾癌3例)。所有患者均经全身骨显象证实为多发性骨转移。158例患者中，男85例，女73例，年龄38～86岁，平均55.6岁。所有患者均常规行全身骨显象、肝肾功能和血常规检查, 102 例患者进行了血钙检测。

1.2 治疗方法

89Sr由上海科欣药业有限公司提供，采用静脉留置针一次性给药，每人每次给药剂量148 MBq, 重复治疗间隔3～6个月。

1.3 骨痛反应评价标准[1]

Ⅰ级：所有部位的骨疼完全消失; Ⅱ级: 25%以上部位的骨疼消失或骨疼明显减轻，必要时服用少量的止痛药品; Ⅲ级：骨痛减轻不明显或无任何改善。Ⅰ级和Ⅱ级为有效, Ⅲ级无效。

2 结 果

158例患者治疗效果见表1。

表1 89Sr治疗多发性骨转移疼痛的疗效评价

与前列腺癌和乳癌比较, *P<0.05。

30例治疗无效患者(Ⅲ级)血钙、全身骨显像及与中医辨证的关系如下; ① 血钙高于正常者5例，占16.7%。② 全身骨显像病灶大于3 cm者14例，占46.7%, 其中6例骨转移侵犯周围软组织。③ 中医辩证为毒热蕴结型和肾虚火郁型者11例，占36.6%。

3 讨 论

多数晚期恶性肿瘤易发生骨转移，其中以乳腺癌、前列腺癌、肺癌发生率最高，可达80%左右[2]。骨转移可引发骨痛、病理性骨折、行动困难、脊髓压迫症状以及恶性高血钙等临床并发症，严重影响癌症晚期患者的生存质量。

89Sr治疗多发性骨转移疼痛在临床使用已有多年，大量的文献[3-5]报道其对前列腺癌和乳癌骨转移所致疼痛效果较好，本研究亦与报道相同，前列腺癌有效率90.3%, 乳癌有效率86.9%, 显著高于肺癌和其他(P<0.01)。89Sr为纯β放射性核素，半衰期为50.5 d, β-射线最大能量为1.463 MeV(100%)。静脉注射后，在人体内的代谢类似钙，由血液迅速清除，并选择性地浓集于骨，作为磷酸锶沉积在骨中，尤其是代谢活跃的肿瘤骨转移部位，通过核素的β-射线直接杀伤肿瘤细胞，达到治疗的目的[6]。

恶性肿瘤骨转移分为成骨性和溶骨性两种类型，但绝大多数的骨转移病灶都是两种类型并存。无论是以溶骨性为主的肺癌和乳腺癌，还是以成骨性为主的前列腺癌，在全身骨显像时多呈现放射性浓聚影像。由于89Sr与全身骨显像检查注射用显像剂99Tcm-MDP的趋骨性和体内分布非常相近，故89Sr治疗时更适于全身骨显像显示为异常放射性浓聚的病灶[7], 本组患者均常规做全身骨显像。

骨转移常伴有周围软组织侵犯，由于β射线射程仅为3 mm, 无法达到周围软组织，故骨转移伴有周围软组织侵犯时治疗效果差。文献[8]报道全身骨显像病灶大于3 cm者常伴有周围软组织侵犯。本文全身骨显像病灶大于3 cm者14例，均治疗无效。其中肺癌10例，比例较高，这是由于肺癌尤其是肺腺癌多发于肺边缘的杯状细胞或黏液腺，容易向外生长侵犯，可直接侵犯脊柱和肋骨，骨骼覆盖面积较大，常伴周围软组织侵犯[9]。

中医学将骨转移癌归于“骨瘤”、“骨石疽”、“骨痹”的范围。中医辨证[10]将骨转移癌分成3种类型：阴寒凝滞型、毒热蕴结型和肾虚火郁型。前期研究[11]表明89Sr对阴寒凝滞型疗效显著，疼痛缓解有效率高达97.5%, 生活质量的改善亦十分显著，而对毒热蕴结型和肾虚火郁型疗效较差。本文中医辩证为毒热蕴结型和肾虚火郁型者11例均无效，验证了前期研究结果。

89Sr 生化特性类似钙，静脉注射后约 50%89Sr 聚集在骨，89Sr在骨转移灶内的聚集量约是正常骨的 2～25 倍。血钙高于正常，理论上讲89Sr不能注射，因与其竞争，减少89Sr进入骨髂的量，影响治疗效果。早期文献[12]报道89Sr可降低碱性磷酸酶和前列腺素，有利于减轻骨质溶解，促进骨质修复，降低血钙，从而达到止痛作用。本文30例治疗无效者，血钙高于正常者5例。

[1] 李少林, 王荣福, 张永学, 等. 核医学[M]. 8版. 北京: 人民卫生出版社, 2013: 277-282.

[2] 中华医学会. 临床诊疗指南: 核医学分册[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2006: 428-436.

[3] 韩晓峰, 许建林, 袁斌, 等.89Sr对不同类型肿瘤骨转移的疗效评价[J]. 中华临床医师杂志: 电子版, 2012, 6(17): 5332-5333.

[4] 楼琴, 张大平, 余林良, 等.89锶内照射治疗转移性骨肿瘤的临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2001, 23(6): 507-509.

[5] 刘江, 柳杰, 王建, 等.89Sr治疗晚期恶性肿瘤多发性骨转移的临床价值[J]. 天津医科大学学报, 2012, 18(3): 363-366.

[6] Yamaguchi K. Pain control for bone metastasis using radioactive strontium[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2010, 37: 1868-1871.

[7] Robinson R G, Preston D F, Schiefelbein M, et al. Strontium 89 therapy for the palliation of pain due to osseous metastases[J]. JAMA, 1995, 274(5): 420-427.

[8] 段云, 武鸿文, 徐蓉生, 等.89Sr联合外照射治疗骨转移癌大病灶的疗效观察[J]. 第三军医大学学报, 2011, 33(21): 2306-2308.

[9] 王爱芬, 王亚娟, 张伟强, 等. 肺癌骨转移的全身骨扫描表现分析[J]. 实用肿瘤杂志, 2012, 35 (1): 86-87.

[10] 郁仁存. 中医肿瘤学[M]. 北京: 科学出版社, 1991: 329-315.

[11] 周海中, 成红霞, 刘云, 等.89Sr缓解骨转移癌疼痛与中医辨证[J]. 现代中西医结合杂志, 2005, 14(3): 301-302.

[12] 胡志全, 鲜于志群, 叶章群, 等.89锶治疗前列腺癌骨转移的疗效观察[J]. 临床泌尿外科杂志, 2004, 19(4): 202-204.

2016-05-20

周海中

R 73

A

1672-2353(2016)23-181-02

10.7619/jcmp.201623069