恩度联合铂类对老年晚期非小细胞肺癌患者化疗的疗效研究

毛成晔　吴添沐

恩度联合铂类对老年晚期非小细胞肺癌患者化疗的疗效研究

毛成晔吴添沐

目的：了解恩度联合含铂类GP化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效及安全性。方法：回顾性分析38例2014年1月至2015年6月间我科收治的老年晚期非小细胞肺癌患者的临床资料，选取22例采用恩度联合GP方案为观察组，16例采用GP方案为对照组。连续给药2～6个周期，观察两组临床疗效和安全性。结果：两组均完成两周期的化疗方案，观察组临床受益率（90.90%）高于对照组（75.00%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；在化疗两周期后，在出现3～4级毒副作用时，两组肝功能异常、胃肠道反应、血液学毒性方面的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：传统铂类化疗药物基础上联合恩度靶向药物治疗能显著提高老年晚期非小细胞肺癌临床收益率，不增加毒副反应，安全性较好。

恩度；GP方案；晚期；非小细胞肺癌

肺癌已成为发病率及死亡率占首位的恶性肿瘤，虽然近几年肺癌的防治研究取得了一定的进步和发展，但其死亡人数仍然占恶性肿瘤死亡人数的30%左右[1]。

肺癌的早期诊断可通过拍摄胸部CT发现肺内异常情况并行进一步诊疗确诊。随着老龄化社会的到来以及大气污染日益严重，老年人肺癌的发病率逐年上升，5年生存率低于10%，且大多数患者在确诊时已经是晚期，丧失了最佳手术治疗时机，必须采用放化疗为主的综合治疗方式[2]。重组人血管内皮抑制素(恩度)其作用机理是通过抑制血管内皮细胞的增殖和迁移并诱导凋亡，达到抑制肿瘤新生血管生成的作用。

大多数老年晚期非小细胞肺癌患者使用传统铂类化疗方案效果较差，生存率较低，患病后及临床治疗期间的生活质量所待提高[6]。恩度联合放疗或含铂类两药化疗临床效果较好[3-5],治疗晚期非小细胞肺癌能够延长疾病进展期，安全有效，耐受性好。本研究采用恩度联合GP方案治疗22例老年晚期非小细胞肺癌患者取得较满意的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料本研究回顾性分析2014年1月至2015年6月间我科收治的38例（合并冠心病8例，2型糖尿病5例）老年晚期非小细胞肺癌患者的临床资料，年龄范围70～80岁。所有患者均经病理组织学或细胞学检查确诊的肺癌患者（按2002年修订的肺癌国际分期标准，20例为ⅢB期，18例为Ⅳ期），其中鳞癌17例，腺癌10例，鳞腺混合癌12例，大细胞癌1例。纳入患者中男性28例，女性10例，且均满足以下条件：①KPS评分＞70分；②治疗前血常规及肝肾功能正常；③没有生物制剂过敏反应史；④可耐受2个以上周期的化疗；⑤预计生存期≥3个月。根据病人意愿，选择22例进行恩度联合GP方案作为观察组，另选择16例常规化疗作为对照组。连续给药2～6个周期，观察临床疗效和安全性研究。

1.2临床治疗方案对照组采用常规化疗方案，即吉西他滨+顺铂的GP方案，吉西他滨1000mg/m2，第1天和第8天静脉注射，顺铂80mg/m2，第1天静脉注射，三个星期为一周期，共2～4周期。观察组采用恩度联合GP方案，即吉西他滨1000mg/m2，第1天和第8天静脉注射，顺铂80mg/m2，第1天静脉注射，恩度（先声药业）7.5mg/m2，静脉滴注3～4h，第1～14天给药，三个星期为一周期，共2～6周期。观察组方案与对照组的GP方案一样，但观察组在第1～14天每天给予恩度。在此治疗期间，所有的患者都进行了水化、止吐以及利尿等常规的辅助治疗。

1.3药物疗效与安全性的评价标准疗效观察期间，每周进行血常规、肝肾功能、心电图的复查。每两个周期进行胸部CT的复查。疗效的评价根据RE⁃SIST3.0标准执行，可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR/来计算有效率（RR），并且用CR+PR+SD来计算临床受益率（CBR）。一年总生存率：对入组的病例进行随访，计算1年生存率（所有病例均从明确诊断即开始治疗后随访1年时间）。研究中止时未出现终点事件的数据定义为删失数据。毒副作用及药物安全性的评价标准依照WHO抗癌药物毒性反应的评价标准执行，有0～4级。

1.4统计学分析采用SPSS18.0统计学软件进行统计学分析，采用Log-Rank检验对两组一年总生存率进行比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组化疗方案的近期疗效分析在化疗2个周期后，患者客观疗效按实体瘤治疗疗效评价标准进行评价。观察组有效率（RR）略高于对照组，分别为72.73% 和68.75%，差异无统计学意义（P＞0.05）。临床受益率（CBR）分析显示，观察组临床受益率（90.90%）高于对照组（75.00%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组化疗方案的近期疗效分析（例）

2.2两组化疗方案的疗效分析对两组病例进行随访并记录1年总生存率，观察组1年生存率高于对照组，分别为50.0%和37.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

图1　两组病例1年总生存率比较

2.3两组化疗方案的安全性研究在化疗2个周期后，两组患者均未出现3～4级肾功能异常、发热、心悸和出血等毒副作用。在1～2级毒副反应方面，恩度联合GP组肾功能异常、发热、心悸和出血的发生率与单独GP组差异无统计学意义（P＞0.05）；在出现3～4级毒副作用时，两组肝功能异常、恶心、呕吐、血小板减少、白细胞减少方面的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组化疗方案的药物安全性比较[例（%）]

3　讨论

全球每年平均有120万人被确诊为肺癌，在许多国家，肺癌已成为癌症相关死亡的第一位。据了解，晚期非小细胞肺癌大约占肺癌80%～87%，平均生存期仅为8～9个月，目前的治疗主要采用联合治疗方案。我国肺癌的发病率在40岁以后逐年上升，70岁达高峰。目前，针对老年肺癌患者的临床研究相对较少，至今尚未有治疗老年晚期非小细胞肺癌的最佳治疗方案[7]，因此，老年肺癌的治疗研究倍受关注，而老年晚期非小细胞肺癌患者的生活质量、生存时间是目前亟待解决的关键问题。我国已步入“老龄化社会”，而肺癌是老年人高发肿瘤之一，由于老年肺癌的特殊性，应对老年高危人群做定期体检，以尽早发现肿瘤病灶并及时治疗。

内皮抑素具有广泛的抗肿瘤血管生成作用[8]，针对这一优点，我国学者自主创新研发了恩度(新型人血管内皮抑素)，在内皮他丁的结构基础上，添加了9个氨基酸残基序列，较内皮他丁对蛋白酶、酸碱环境的稳定性效果更佳。有研究报道，恩度通过抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，并诱导凋亡，从而达到抑制肿瘤新生血管生成的目的[9,10]。国内由孙燕院士等所做的恩度Ⅲ、Ⅳ期临床研究结果表明[6-11]，重组人血管内皮抑制素与第二、三代铂类两药化疗方案具有良好的协同作用，联合治疗晚期非小细胞肺癌的安全较好、有效性和临床受益率较高，且并未增加化疗毒副反应。目前关于使用恩度联合GP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的相关研究还缺乏大样本多中心的研究依据。本次研究通过观察常规化疗组与恩度联合组治疗的近期疗效及毒副作用来分析恩度的临床疗效和安全性。通过临床实验比较发现，恩度联合铂类两药的化疗治疗不仅临床收益率高，且并未增加毒副作用，安全性好，有利于提高晚期非小细胞肺癌患者的生活质量，延长生存时间。

综上所述，恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效，与单纯化疗相比能提高晚期非小细胞肺癌老年患者的临床收益率，且不增加化疗毒副反应，患者耐受性好，是一安全、有效的治疗方案，在当今肺癌临床治疗上，尤其是针对老年患者，恩度联合治疗方案在针对老年晚期非小细胞肺癌的临床治疗有着显著的优势。但因本研究为回顾性研究，且为单中心研究病例数较少，目前随访的时间不够长，在恩度的远期的副作用的观察上不足，有待改进。

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A

1004-2725（2016）12-0905-03近年来，肺癌的发病率和死亡率逐年上升，目前全球每年新增病例135万人，死亡18万人，肺癌已成为当今严重威胁人类健康的常见肿瘤之一。在我国，

365000福建 三明,福建医科大学附属三明第一医院呼吸内科（毛成晔），中医科（吴添沐）

毛成晔，E-mail：13850889520@139.com