老年乳腺癌新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的疗效观察

张斌明　盛志娟　姜专基　宋波　郭雁翔　高波　姜晓燕　白晓蓉

老年乳腺癌新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的疗效观察

张斌明盛志娟姜专基宋波郭雁翔高波姜晓燕白晓蓉

目的：观察老年女性激素受体阳性乳腺癌新辅助内分泌治疗的疗效。方法：将86例65岁以上老年女性乳腺癌患者分为观察组和对照组，观察组行新辅助内分泌治疗，对照组行新辅助化疗，观察两组临床疗效。结果：观察组客观有效率为90.48%，对照组为86.36%，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组临床获益率为100.00%，对照组为95.45%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组毒副反应发生率为30.95%，观察组毒副反应发生率为100%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：新辅助内分泌与新辅助化疗治疗老年女性激素受体阳性乳腺癌的临床疗效基本一致，且毒副反应较轻微，是一种安全、有效、耐受性良好的治疗方案。

老年女性；乳腺癌；新辅助内分泌治疗；新辅助化疗

随着我国经济的发展和人口老龄化的加剧，近年来女性乳腺癌年龄构成发生了显著变化，老年女性乳腺癌所占比例逐年增高。老年乳腺癌患者通常合并症多，治疗依从性低，治疗方法也缺乏循证医学依据，导致该人群乳腺癌治疗不规范，复发和病死率较高。本研究对86例老年女性乳腺癌患者进行了新辅助内分泌治疗和新辅助化疗，观察其临床疗效及毒副反应，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年11月至2015年12月在我院就诊的65岁以上乳腺癌患者86例，根据患者疾病分期、免疫组化及患者意愿分为观察组（新辅助内分泌治疗组）和对照组（新辅助化疗组）。观察组年龄（70.79±4.81）岁，肿瘤直径（3.555±1.350）cm；对照组年龄（67.45±2.58）岁，肿瘤直径（3.732±1.09）cm，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05）。本研究通过院伦理委员会审批。

1.2纳入标准观察组①雌激素受体阳性且阳性率≥10%；②合并疾病较重，临床评估不能耐受化疗；③患者愿意接受并进行新辅助内分泌治疗。对照组：①对激素受体没有明确限制；②并存疾病患者经临床评估后认为可以耐受化疗；③患者愿意接受化疗。

1.3治疗方法所有患者治疗前均行粗针穿刺明确病理诊断，免疫组化检测明确激素受体状态及分子分型。观察组给予来曲唑（商品名：弗隆，诺华制药）2.5mg，qd。临床治疗8周后评估疗效，有效者继续服药，无效者改行手术或其他治疗。每2个月评估一次疗效，持续治疗6个月后进行手术治疗，最长可延续至9个月。对照组依据检查结果给予相应方案化疗，心脏检查结果无明显异常者选用FEC或EC方案，异常者选用TC方案（F：氟尿嘧啶；E：表阿霉素；T：多西他赛；C：环磷酰胺）。剂量参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》推荐标准进行。化疗2周期评估疗效，有效继续治疗，无效改为手术或其他治疗措施，化疗4周期后进行手术治疗。

1.4临床疗效评估以超声检测数据为准，参照WHO实体肿瘤近期疗效标准评估。完全缓解（CR）：所有可测肿瘤完全消失，至少维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤最大两垂直经之乘积总和减少50%以上，且至少维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤最大直径之乘积减少不足50%，增大不超过25%，无新病灶出现，至少维持4周以上；进展（PD）：治疗期间肿瘤增大超过25%，或出现新病灶。临床获益率（CBR）=CR+PR+ SD；客观有效率(ORR)=CR+PR。

1.5统计学方法采用SPSS21.0进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者疗效比较本研究结果显示，观察组CBR（100%）高于对照组（95.45%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组ORR为90.48%，对照组为86.36%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组间临床疗效比较（例）

2.2两组患者治疗副反应比较本研究结果显示，观察组毒副反应发生率为30.95%（13/42），观察组毒副反应发生率为100%（44/44），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组Ⅰ度毒性反应占58.13%，Ⅱ度毒性反应占6.96%，无Ⅲ度及以上毒副反应发生；观察组Ⅱ、Ⅲ度毒副反应发生率均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

3　讨论

目前多数学者认为，老年乳腺癌患者相对年轻患者有更好的生物学特性，如病情进展缓慢、侵袭性低、分化好、淋巴结转移率低、激素受体多为阳性表达、HER-2多为阴性表达及Ki-67低表达等特点[1,2]。在临床上老年乳腺癌患者又往往伴有其他内科疾病，如心脑血管疾病、代谢综合征、冠心病、肺部疾病等，常因重要脏器功能受损或年老体弱，一般情况较差，对化疗、手术等的耐受性下降，治疗风险明显增加。同时，老年人缺少定期普查，对乳腺癌缺乏正确认识，导致就诊时病期较晚。再者老年患者较少纳入临床试验，缺少标准的治疗方案[3-5]，因此接受手术、化疗及放射治疗等措施往往不够规范，导致治疗不充分、疗效较差。

内分泌治疗是乳腺癌治疗重要而有效的手段之一，对绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者有良好疗效，不良反应小，机体伤害轻微。目前认为绝经后患者内分泌治疗选用第三代芳香化酶抑制剂较他莫昔芬有更佳的疗效。研究证实，在高龄乳腺癌的治疗中来曲唑的有效率显著高于三苯氧胺，且副作用更小[6]。新一代芳香化酶抑制剂由于其良好的临床疗效，应用越来越广泛，在绝经患者中有取代三苯氧胺的趋势[7]。目前普遍认为第三代芳香化酶抑制剂是绝经后激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的首选。

大量临床试验已证实，对于绝经后激素受体阳性的乳腺癌，新辅助内分泌治疗较新辅助化疗有更明显的优势[8]。俄罗斯的一项Ⅱ期临床随机试验比较新辅助内分泌治疗和新辅助化疗的疗效结果显示[9]，临床客观有效率在内分泌治疗组与化疗组相似，新辅助化疗组不良反应较多，而新辅助内分泌治疗组的患者有很好的耐受性。本研究结果显示，观察组临床获益率为100%，有效率为90.48%，对照组临床获益率为95.45%，有效率为86.36%，两组差异无统计学意义。在治疗的耐受性和安全性方面，观察组有13（30.95%）人发生较明显的毒副反应，而对照组所有患者均有不同程度的化疗毒副反应。观察组主要表现为潮热、关节、肌肉疼痛、头疼、乏力等，其中Ⅰ度毒性所占比例为58.13%，Ⅱ度毒性比例为6.96%，无Ⅲ度以上毒副反应，临床均不需要进行特殊处理。对照组主要表现为血液骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝功能异常等，且出现Ⅲ-Ⅳ度以上毒副反应，临床需要做针对性的处理。本研究观察显示应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑在65岁以上老年女性、激素受体阳性乳腺癌患者中行新辅助内分泌治疗取得了与联合化疗相当的效果，且毒副反应轻微，在治疗的耐受性和安全性方面有明显优势。因此，新辅助内分泌治疗对激素受体阳性且表达水平较高（≥10%）的老年乳腺癌患者不失为一种安全、有效、耐受性良好的术前治疗选择。

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