TNF-α和IL-10与重症脓毒症患者预后的相关性研究*

河北北方学院附属第一医院重症医学科(张家口075000) 陈 琛 苏 华 蒋丽娜 罗兴才 马 涛



TNF-α和IL-10与重症脓毒症患者预后的相关性研究*

河北北方学院附属第一医院重症医学科(张家口075000) 陈 琛 苏 华 蒋丽娜△罗兴才▲马 涛△

目的：探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)浓度变化在重症脓毒症患者预后评估中的应用。方法：采用酶联免疫吸附法C(ELISA法)对97例重症脓毒症患者入ICU时的血清TNF-α、IL-10进行测定，根据患者预后效果将97例患者分为生存组和死亡组，对比分析两组TNF-α和IL-10的变化；同时选取同期健康体检者30例设对照，观察脓毒症组与对照组血清TNF-α和IL-10的水平差异。结果：重症脓毒症患者入ICU首日TNF-α和IL-10水平明显高于健康对照组(P<0.05)；死亡组存活组比较，TNF-α和IL-10的表达明显增加，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：TNF-α和IL-10在重症脓毒症的发生发展中起着重要作用，为脓毒症患者预后评估及治疗的选择提供理论依据。

重症脓毒症是一种由于感染引起的全身炎症反应综合征，是临床急危重症患者中最常见及最严重的并发症，是导致患者死亡的重要原因。早期诊断以及积极的预后评估对于重症脓毒症的合理治疗具有重要作用，但当前常用的实验室和临床诊断指标的敏感性和特异性有限。目前大量研究认为重症脓毒症的发生发展与细胞炎性介质浓度变化密切相关。肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素-10(Interleukin-10，IL-10)是参与全身炎症反应的重要细胞因子，有研究显示[1]，TNF-α和IL-10水平与重症脓毒症的预后关系十分密切，但目前对于血清TNF-α和IL-10变化在预后评估中的运用仍不明确。本研究通过探讨重症脓毒症患者血清中TNF-α和IL-10浓度变化，以期为脓毒症患者预后评估标志物的选择提供理论和实验依据。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年2月至2016年2月河北北方学院附属第一医院ICU收治的重症脓毒症患者，依据2014年《中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南》中重症脓毒症的诊断标准纳入患者97例，其中女性42例,平均年龄57.3±15.2岁，男性55例，平均年龄67.7±13.2岁。收集病例资料从患者入住ICU直至离开ICU或在ICU死亡;预后随访至患者出院。完善患者入ICU首日常规检查，收集记录快速C反应蛋白(CRP)浓度和急性生理学与慢性健康状况APACHE-Ⅱ评分。选同期健康体检者30例作为对照组。本次研究得到患者及家属的知情同意，符合医学伦理标准，经医院伦理委员会批准。 患者在年龄，性别等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

2 检测方法 重症脓毒症患者入ICU24h内空腹抽取静脉血5ml，EDTA抗凝，4000r离心10min，分离血浆，采用酶联免疫吸附法对TNF-α和IL-10浓度进行检测。试剂盒购自北京华大基因公司，酶标分析仪为西门子RT-2100C，严格按照操作说明进行检测。

3 统计学方法 所有数据处理均使用了SPSS19.0统计软件。所有数据均采用均数±标准差表示，各组之间进行方差齐性检验，若方差齐则用t检验进行比较。计数资料以率(%)表示，采用卡方检验。当P<0.05时表示差异有统计学意义。

结 果

1 患者组与对照组比较 重症脓毒症患者血清TNF-α和IL-10水平明显高于健康对照组(P<0.05)，差异有统计学意义；患者组血清CRP较对照组也有升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 重症脓毒症患者与健康对照组的血清细胞因子水平比较(pg/ml)

注：两组比较*P<0.05有统计学意义；∆P<0.05

2 各组血清细胞因子水平比较 死亡组血清细胞因子TNF-α和IL-10与存活组比较，TNF-α和IL-10的表达明显增加，差异有统计学意义(P<0.01)。而存活组血清CRP水平低于死亡组，但无显著差异性(P>0.05)，不能用来判断患者预后情况,见表2。

讨 论

脓毒症是临床急危重症常见并发症，随着患者病程的进展，病死率会逐渐增加，及时的预后评估是治疗

表2 重症脓毒症患者存活组和死亡组血清细胞因子水平比较

注：两组比较*P<0.01,∆P﹥0.05

的关键[2]。目前关于重症脓毒症检测的常规指标有CRP、降钙素原、WBC等，比较相关炎症指标的特异性和敏感性发现，这些指标对治疗效果的监测都存在一些不足，CRP不能真实反映感染程度而PCT不能有效区分细菌性感染与非细菌性感染所致的脓毒症，其早期水平不能作为重症脓毒症的预后评估指标[3]。

重症脓毒症等应激状态下炎性因子释放的同时伴有多种抗炎因子的产生，其血清水平与患者病情严重程度和病死率密切相关[4]。TNF-α和IL-10是一对相互调节的细胞因子，IL-10是抑炎因子，TNF-α是促炎因子，它们具有多种生物活性，二者一起介导着炎症的发展。患者出现感染时会伴随着TNF-α和IL-10水平的改变，所以对于重症脓毒症患者感染状态的判断我们也可以借助血清细胞因子TNF-α和IL-10的水平进行判断。本研究发现，进入ICU首日重症脓毒症患者血清TNF-α和IL-10水平明显高于健康对照组，提示血清TNF-α和IL-10与脓毒症患者预后有关，与文献报到相符[5]；脓毒症组血清CRP水平高于健康组，可以提示患者有感染。同时还发现，死亡组血清TNF-α和IL-10水平明显高于生存组，提示血清TNF-α和IL-10浓度越高，重症脓毒症患者预后越差；而死亡患者血清CRP水平虽然较生存组低，但无显著差异性不能用来判断患者预后情况。本次研究表明，在重症脓毒症的发生发展中TNF-α和IL-10起着重要作用，通过对TNF-α和IL-10的检测可以了解患者的感染情况，血清TNF-α和IL-10能够及时反应重症脓毒症的感染情况和预后。

本次研究样本量偏小，且没有对重症脓毒症患者的具体感染部位进行分层分析，为了更好的了解患者的预后还需要更多地临床实验来证明血清TNF-α和IL-10在重症脓毒症患者中预后评估的意义。

[1] Dellinger RP,Levy MM,Carlet JM,etal.Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severs sepsis and Septic shock[J].Crit Care Med, 2008,36(1): 296-327.

[2] 张红玉,王 佳,孙晓靖,等.脓毒症患者血清降钙素原、B 型钠尿肽的变化及其临床意义[J]. 陕西医学杂志,2016,45(4):408-410.

[3] 刘英其.血清降钙素原在不同种类细菌脓毒症的早期鉴别诊断价值[J].中华医院感染学杂志，2013,23(3):500-502.

[4] 段文涛,马 海,杨红春.重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-10、PAF的临床意义[J].中华临床医学杂志,2013,7(17):8014-8015.

[5] 黄建宝,张新萍,罗海燕.血清白细胞介素-6、白细胞介素-10及肿瘤坏死因子-α浓度与脓毒症患儿预后的相关性研究[J].中国现代小儿急救医学,2011,18(5):406-407.

(收稿：2016-06-23)

*河北省卫生厅青年基金项目(20120158)

脓毒症 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-10 预后

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.014

河北省张家口市科技计划项目(12110051D)

△河北北方学院医学检验学院免疫教研室

▲中国人民解放军炮兵训练基地门诊部