子宫肌瘤患者IGF-Ⅰ和 IGF -Ⅱ水平的变化与ER、PR的关系研究

龚 宇 艾战秀 黎锐勤 罗 虹 徐 晓广东省东莞市石龙博爱医院妇产科，广东东莞 523022

子宫肌瘤患者IGF-Ⅰ和 IGF -Ⅱ水平的变化与ER、PR的关系研究

龚 宇 艾战秀 黎锐勤 罗 虹 徐 晓
广东省东莞市石龙博爱医院妇产科，广东东莞 523022

目的 探讨子宫肌瘤患者外周胰岛素样生长因子（IGF）-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平变化与子宫肌瘤组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）关系。 方法 选取2013年2月～2015年8月我院妇科诊治的子宫肌瘤患者60例作为观察组，选取同期我院体检中心体检健康妇女60例作为对照组。采用酶联免疫吸附及免疫组化方法分别检测两组研究对象IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ和ER、PR水平，探讨子宫肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平变化与子宫肌瘤组织中ER、EP关系。 结果 观察组患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于对照组[（1298±98）μg/L vs.（463±44）μg/L，（798±23）μg/L vs.（221±34）μg/L，P＜0.05]。子宫肌瘤ER阳性患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宫肌瘤ER阴性患者[（1464±89）μg/L vs.（1107±70）μg/L，（875±21）μg/L vs.（553±20）μg/L，P＜0.05]。子宫肌瘤PR阳性患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宫肌瘤PR阴性患者[（1593±88）μg/L vs.（1201±70）μg/L，（878±23）μg/L vs.（612±20）μg/L，P＜0.05]。 结论 外周血IGF水平升高与子宫肌瘤发生、发展有密切关系，并与子宫肌瘤ER、PR呈正相关性。[关键词]子宫肌瘤；生长因子；雌激素受体；孕激素受体

子宫肌瘤为妇科常见疾病之一，好发于育龄期女性，对妇女生殖健康造成严重影响。临床统计指出，育龄期女性发生子宫肌瘤几率为25%～40%，同时随着患者年龄增高发病率呈显著上升趋势，年龄＞40岁以上妇女子宫肌瘤发病率可达到50%以上[1]。研究指出，孕激素、雌激素与子宫肌瘤发生、发展有密切相关性，子宫肌瘤发生依赖于激素，与基因、细胞增殖、凋亡等多种途径有关[2]。研究表明，IGF具有促进细胞增殖、分化、血管形成及调节代谢作用，对子宫肌瘤具有促进作用[3]。为探究子宫肌瘤患者IGF水平变化与ER、EP关系，本次研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月～2015年8月我院妇科门诊和住院诊治的60例子宫肌瘤患者作为观察组，选取同期我院体检中心体检健康妇女60例作为对照组。观察组患者年龄34～56岁，平均（44.3±4.6）岁。对照组年龄33～57岁，平均（42.1±4.6）岁。观察组与对照组相关临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者在医师告知情况下了解疾病、治疗及本次研究，签署知情同意书后自愿参加本次研究。排除近3个月内有使用激素患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 分别监测两组研究者外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平，比较两组研究者IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平差异。观察组所有患者进行子宫肌瘤切除术后，采取子宫肌瘤标本作病理检查，并采取子宫肌瘤组织检测ER、PR水平，将观察组患者ER和PR表现阳性和阴性患者IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平进行比较。

1.2.2 外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ检测方法 抽取两组患者肘部静脉血5mL，在常温下等待血液完全凝固，凝固后采用离心机以3000r/min速度离心10min，取血清采用酶联免疫吸附（ELISA）检测IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平，操作由检验科医师严格按照说明书进行。

1.2.3 子宫肌瘤组织ER、PR检测方法 取适量子宫肌瘤组织，浸泡于10%甲醛溶液固定良好，24h后用石蜡将组织包埋并切片。用二甲苯将蜡祛除并去离子化，再采用乙二胺四乙酸对病理组织修复，修复完成后将标本打孔洗涤，后温室孵育10min，用磷酸盐进行冲洗后加入特异性ER、PR单克隆抗体，在孵育箱中调节孵育温度为4℃孵育12h，再用磷酸盐缓冲液冲洗后加入二抗在37℃中孵育30min，再用磷酸盐缓冲液进行冲洗，加入三抗在37℃中再孵育30min后采用磷酸盐缓冲液洗涤，用二氨甲苯进行显色，苏木素进行复染，脱水、透明、封片。

1.3 病理阳性评定标准

采用Sinicrpe改良方法对病理阳性进行判定，根据切片染色强度和中细胞计数评定，＜1分为阴性，2～3分为弱阳性，4～5分为中度阳性，＞5分为强阳性[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平比较

观察组患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于对照组[（1298±98）μg/L vs.（463±44）μg/L，（798±23）μg/L vs.（221±34）μg/L，P＜ 0.05]。见表1。

表1 两组外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平比较（

表1 两组外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平比较（

组别 n IGF-Ⅰ IGF-Ⅱ观察组 60 1298±98 798±23对照组 60 463±44 221±34 t 60.2087 108.8808 P 0.0000 0.0000

2.2 子宫肌瘤ER阳性和ER阴性患者外周血

IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平比较

子宫肌瘤ER阳性患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宫肌瘤ER阴性患者[（1464±89）μg/L vs.（1107±70）μg/L，（875±21）μg/L vs.（553±20）μg/L，P＜0.05]。见表2。

表2 子宫肌瘤ER阳性和ER阴性患者血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比较

表2 子宫肌瘤ER阳性和ER阴性患者血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比较

组别 n IGF-Ⅰ IGF-ⅡER阳性 37 1464±89 875±21 ER阴性 23 1107±70 553±20 t 24.4221 86.0069 P 0.0000 0.0000

2.3 子宫肌瘤PR阳性和PR阴性患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比较

子宫肌瘤PR阳性患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宫肌瘤PR阴性患者[（1593±88）μg/L vs.（1201±70）μg/L，（878±23）μg/L vs.（612±20）μg/L，P＜0.05]。见表3。

2.4 ER、PR与患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平相关性分析

表3 子宫肌瘤PR阳性和阴性患者外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平比较

表3 子宫肌瘤PR阳性和阴性患者外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平比较

组别 n IGF-Ⅰ IGF-ⅡPR阳性 41 1593±88 878±23 PR阴性 19 1201±70 612±20 t 27.0035 67.6004 P 0.0000 0.0000

经Logistic回归分析得出ER、PR与患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相关性。见表4。

3 讨论

子宫肌瘤为女性生殖系统中最为常见良性肿瘤，可导致诸多生殖系统相关疾病发生，如月经失调、不孕及子宫切除等，为困扰女性常见生殖系统健康问题[5]。研究表明，子宫肌瘤虽为良性肿瘤，但在受到多种因素影响下有发生为恶性肿瘤的可能，临床中应引起重视[6]。子宫肌瘤发生机制尚未清楚，研究认为可能与女性机体内雌激素、孕激素水平分泌不平衡有关[7-8]。随着研究深入，表明子宫肌瘤不仅受雌激素影响，还与孕激素有明显相关性，孕激素同样可促进子宫肌瘤生长[9]。雌激素和孕激素分泌受ER和PR影响，ER和PR可选择性与雌激素和孕激素增加亲和力，而使体内雌激素和孕激素浓度升高[10]。

IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ为胰岛素家族中重要成员，为人体具有较多功能的细胞因子，与机体胚胎发育、创伤愈合过程有相关性，并能促进细胞分化[11]。IGF-Ⅰ在细胞和组织中促进细胞分化，在肿瘤生长中同样起到促进、调节作用[12]。外周血清汇总IGF-Ⅰ过度表达可改变正常细胞活性，表现为增至失控、凋亡减少、分化缺失，从而引起恶性肿瘤发生[13]。临床研究表明，肝癌、肺癌、大肠癌、乳腺癌等相关癌症组织中检测IGF-Ⅰ水平显著异常[14]。IGF-Ⅰ编码后所形成的单链弱酸多肽为IGF-Ⅱ，为肿瘤自身分泌生长因子，在机体内外均可表现出较强的促细胞分化、增殖能力，临床中检测IGF-Ⅱ可反映肿瘤侵袭、转移程度[15]。另有研究指出，IGF-Ⅱ还与肿瘤侵袭、转移有明显相关性，同时还能促进血管内皮化学趋向[16]。因此，通过本次研究可得出ER、PR与子宫肌瘤发生发展有内在联系，同时与IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平存在相关性。

本次研究，观察组IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平较对照组均升高，表明IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平可作为辅助诊断子宫肌瘤重要临床指标。本次研究检查得出，子宫肌瘤患者ER阳性37例，阳性率为61.67%，将阳性患者与阴性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平情况进行比较，得出阳性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平明显高于阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。本次研究检出PE阳性41例，阳性率为68.33%，同样将阳性患者与阴性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平进行比较得出，阳性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平明显高于阴性患者。可推测子宫肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平与ER及PR表达有明显相关性。本次研究将ER及PR表达情况与患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平进行Logistic 回归分析得出，ER、PR与患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相关性。

综上所述，子宫肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平明显升高，且ER及PR表达程度与外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相关性。

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Relationship between changes of IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels and ER, PR of patients with uterine fibroids

GONG Yu AI Zhanxiu LI Ruiqin LUO Hong XU Xiao
Department of Obstetrics and Gynecology, Shilong Boai Hospital, Dongguan 523022, China

Objective To explore the relationship between changes of peripheral insulin-like growth factor (IGF)-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels and uterine fibroid tissue estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR). Methods 60 cases of patients with uterine fibroids cured in the Gynaecology of our hospital from February 2013 to August 2015 were selected as the observation group. 60 cases of healthy women examined in our hospital medical center were selected as the control group. The IGF-Ⅰ, IGF-Ⅱ and ER, PR levels of the two groups were detected separately by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and immunohistochemistry method to explore the relationship between changes of IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels and ER, PR of patients with uterine fibroids. Results The peripheral IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels of the observation group were all higher than those of the control group [(1298±98)μg/L vs.(463±44) μg/L,(798±23)μg/L vs.(221±34)μg/L,P＜0.05]. The peripheral IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels of uterine fibroids ER positive patients were all higher than those of Uterine fibroids ER negative patients [(1464±89) μg/L vs.(1107±70) μg/L,(875±21)μg/L vs.(553±20)μg/L, P＜0.05]. The peripheral IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels of uterine fibroids PR positive patients were all higher than those of Uterine fibroids PR negative patients [(1464±89)μg/L vs.(1107±70) μg/L,(875±21)μg/L vs.(553±20)μg/L,P＜0.05]. Conclusion The elevation of IGF level in peripheral blood is closely related to the occurrence and development of uterine leiomyoma. And it has a positive correlation with ER and PR in uterine leiomyoma.

Uterine fibroids; Growth factor; Estrogen receptor; Progesterone receptor

R737.33

B

2095-0616（2016）16-95-04

2016-04-15）