卡马西平治疗小儿难治性惊厥持续状态疗效观察

唐容华+周江堡

【摘要】 目的 探讨小儿难治性惊厥持续状态的有效治疗方法。方法 14例难治性惊厥持续状态患儿， 在使用常规一线、二线止惊药物失败后， 开始采用卡马西平治疗， 观察疗效。结果 14例患儿中， 6例患儿在给药24 h后惊厥次数明显减少， 48 h惊厥控制；6例患儿在给药48 h后惊厥次数明显减少， 72 h惊厥控制；另2例患儿在给药72 h后惊厥次数明显减少， 其中1例灭鼠药中毒后终因病情太重放弃治疗， 自动出院。无一例出现药物不良反应。结论 卡马西平对小儿难治性惊厥持续状态有明显疗效， 尤其对难治性部分性惊厥持续状态效果好， 其使用疗程有待进一步探索。

【关键词】 卡马西平；难治性惊厥持续状态；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.017

【Abstract】 Objective To investigate effective treatment method for pediatric refractory generalized convulsive status epilepticus. Methods A total of 14 children patients with refractory generalized convulsive status epilepticus received carbamazepine after failed conventional first and second line drug， and their curative effects were observed. Results Among 14 cases， there were 6 cases with obviously reduced convulsions times after 24 h of medication and controlled convulsions after 48 h， 6 cases with obviously reduced convulsions times after 48 h of medication and controlled convulsions after 72 h， and the other 2 cases with obviously reduced convulsions times after 72 h， along with 1 quit case of them due to severe raticide poisoning. There was no case with adverse drug reaction. Conclusion Carbamazepine provides remarkable effect for pediatric refractory generalized convulsive status epilepticus， especially for refractory partial convulsive status epilepticus. Course of treatment requires further investigation.

【Key words】 Carbamazepine； Refractory generalized convulsive status epilepticus； Clinical effect

卡马西平（carbamazepine， CBZ）是儿科常用的抗癫痫药（AEDs）之一， 临床用于治疗大发作、局限运动性发作、精神运动性发作等。癫痫持续状态（status epilepticus， SE）是儿科常见危重症， 其中主要为惊厥性癫痫持续状态（convulsive status epilepticus， CSE）， 即惊厥持续状态， 伴有较高的病死率和致残率， 尤其难治性惊厥持续状态（refractory convulsive status epilepticus， RCSE）， 因脑缺氧、惊厥性脑损伤导致严重的神经系统后遗症甚至危及生命， 其病死率更是高达50%。本科使用CBZ治疗难治性惊厥持续状态患儿14例， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2006年1月～2008年12月在本院住院的难治性惊厥持续状态患儿14例， 均符合难治性惊厥持续状态的诊断标准[1]。临床特点：年龄：<1岁4例， 1～5岁8例， >5岁2例；性别：男9例， 女5例；病因：继发性癫痫5例， 颅内出血1例， 中枢神经系统（CNS）感染4例， 瑞氏综合征2例， 灭鼠药中毒2例；临床表现：14例患儿均伴有不同程度发热， 入院时表现全身强直痉挛发作（GTCS）11例， 部分性或不对称发作3例， 经正规一线、二线抗癫痫药治疗24 h， 患儿仍呈惊厥持续状态， 有的发作逐渐减弱， 表现为小肌肉抽搐， 如面部、四肢、手指、脚趾等的局限性抽搐或眼震样的眼球运动。辅助检查：肝功能异常3例， 其中合并肾功能异常1例；电解质异常3例（低钠2例， 低钾1例）；脑电图异常14例， 表现为：全脑弥漫性慢波， 左右波幅不对称， 周期性一侧性癫痫样放电或δ波等慢波阵发等。

1. 2 治疗方法 所有患儿均给予常规吸氧， 监测心率、呼吸及血氧饱和度， 保持气道通畅， 纠正酸中毒， 防治脑水肿及针对病因进行治疗， 在正规使用一线、二线抗癫痫药治疗24 h后， 对14例患儿给予卡马西平20 mg/（kg·d）， 分2次口服（或鼻饲）， 监测卡马西平血药浓度， 调整卡马西平用量， ≤30 mg/（kg·d）， 极量1.2 g/d。

1. 3 疗效评定标准 患儿给予卡马西平治疗后抽搐停止、抽搐持续时间缩短、抽搐次数减少、间隔时间延长均为有效。

2 结果

14例患儿中， 6例患儿在给药24 h后惊厥次数明显减少， 48 h惊厥控制；6例患儿在给药48 h后惊厥次数明显减少， 72 h惊厥控制；另2例患儿（1例瑞氏综合征， 1例灭鼠药中毒）在给药72 h后惊厥次数明显减少， 其中1例灭鼠药中毒后终因病情太重放弃治疗， 自动出院。无一例出现药物不良反应。

3 讨论

卡马西平是目前世界上应用最广泛的一线抗癫痫药之一， 其抗癫痫机制主要是阻断细胞膜Na+通道， 这种阻断作用是电压和频率依赖性的， 当神经元有爆发性痫性放电时其抑制作用最强， 还可以通过N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）减低Ca2+的通透性， 使兴奋性下降， 并影响突触传递， 对脑边缘系统痫性放电有选择性作用， 通过丘脑神经冲动的抑制， 可以阻止异常放电的传播， 并能提高惊厥阈值[2]。惊厥是小儿时期最常见的一种神经系统急症， 若惊厥持续发作>30 min或反复惊厥>30 min， 其间意识不能恢复则发展为惊厥性癫痫持续状态， 即惊厥持续状态。其中对足量合理使用一线抗癫痫药（地西泮等苯二氮类）和二线抗癫痫药（苯巴比妥、苯妥英钠、磷苯妥英钠）治疗均无效， 持续发作60 min以上者， 称为难治性惊厥持续状态[1]。其病死率高达50%， 存活者常遗留神经系统后遗症[3]。一般在惊厥发生后数分钟、最多几小时内， 脑组织， 尤其海马区内即有c-los、jun等细胞凋亡相关的早期即刻基因增加， 又在随后的数小时内， 脑内神经生长因子（NGF）、脑源性神经生长因子（BDNF）等多种神经生长因子分泌增多， 引起神经元的树突纤维芽生， 从而导致惊厥反复频繁发作， 甚至出现RSE等严重发作状态[4， 5]。因此如何在最短的时间内终止惊厥发作成为临床医生共同的目标。本研究发现：卡马西平对小儿难治性惊厥持续状态有明显疗效， 尤其对难治性部分性惊厥持续状态效果好， 其使用疗程有待进一步探索。蔡方成[6]认为对那些无明显器质性病因的首次发作的癫痫持续状态患儿， 应更多地参考复发可能性大小来决定是否长期服药， 对脑电图异常的患儿， 尤其有癫痫样波发放者， 需考虑长期服用抗癫痫药。因而还是倾向于对难治性惊厥持续状态患儿出院后按继发性癫痫正规抗癫痫治疗。

参考文献

[1] Bleck TP. Refractory status epilepticus. Curr Opin Crit Care， 2005， 11（2）：117-120.

[2] 左启华. 小儿神经系统疾病. 北京：人民卫生出版社， 2005：387-389.

[3] 蒋莉. 难治性癫痫持续状态. 中华实用儿科临床杂志， 2006， 21（24）：1690-1692.

[4] Lowenstein DH， Bleck T， Macdonald RL. Its time to revise the definition of status epilepticus. Epilepsia， 1999， 40（1）：120-122.

[5] 蔡方成. 癫痫持续状态的研究进展. 实用儿科临床杂志， 2002， 17（5）：502-504.

[6] 蔡方成. 对癫痫持续状态的新认识. 实用儿科临床杂志， 1999， 14（1）：35-37.

[收稿日期：2016-04-21]