巴氯芬在三叉神经痛中的疗效及对CGRP、SP水平的影响

艾长思

【摘要】 目的：分析巴氯芬在三叉神經痛中的疗效及对降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质（SP）水平的影响。方法：收集2019年5月-2020年5月100例于佳木斯大学宏大医院就诊的三叉神经痛患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为卡马西平组与巴氯芬组，每组50例。卡马西平组使用卡马西平进行治疗，巴氯芬组使用巴氯芬进行治疗。比较两组五维健康量表（EQ-5D）、视觉模拟评分法（VAS）评分，C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，CGRP、SP、神经生长因子（NGF）水平，治疗效果及不良反应发生情况。结果：与卡马西平组相比，巴氯芬组治疗后EQ-5D、VAS评分，CRP、IL-6、TNF-α水平，CGRP、SP、NGF水平均较低（P<0.05）。与卡马西平组相比，巴氯芬组治疗总有效率较高（P<0.05）。与卡马西平组相比，巴氯芬组不良反应发生率较低，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：巴氯芬在三叉神经痛治疗中可有效缓解患者疼痛感、提高生命质量，降低CGRP、SP水平，缓解机体炎症反应，效果显著。

【关键词】 巴氯芬 卡马西平 三叉神经痛 降钙素基因相关肽 P物质

Efficacy of Baclofen in Trigeminal Neuralgia and Its Influence on CGRP and SP Levels/AI Changsi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： 0-081

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy of Baclofen in trigeminal neuralgia and its influence on the levels of calcitonin gene-related peptide （CGRP） and substance P （SP）. Method： A total of 100 patients with trigeminal neuralgia treated in Jiamusi University Hongda Hospital from May 2019 to May 2020 were collected as the research objects. They were randomly divided into Carbamazepine group and Baclofen group， 50 cases in each group. Carbamazepine group was treated with Carbamazepine and Baclofen group was treated with Baclofen. Five dimensional health scale （EQ-5D）， visual analog scale （VAS） scores， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor were observed-α （TNF-α）， the levels of CGRP， SP and NGF， the therapeutic effect and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups. Result： Compared with Carbamazepine group， the scores of EQ-5D and VAS， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α， the levels of CGRP， SP and NGF in Baclofen group were lower （P<0.05）. The total effective rate of Baclofen group was higher than that of Carbamazepine group （P<0.05）. Compared with Carbamazepine group， the incidence of adverse reactions in Baclofen group was lower， but there was no significant difference between two groups （P>0.05）. Conclusion： Baclofen in the treatment of trigeminal neuralgia can effectively alleviate the pain of patients， improve the quality of life， reduce the levels of CGRP and SP， and alleviate the inflammatory reaction of body， the effect is remarkable.

[Key words] Baclofen Carbamazepine Trigeminal neuralgia Calcitonin gene related peptide Substance P

First-author’s address： Jiamusi University Hongda Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.018

三叉神经痛在临床属于常见的脑神经疾病之一，根据类型不同可分为原发性、继发性三叉神经痛，其中以原发性三叉神经痛最为常见[1]。原发性三叉神经痛临床症状显著，但在临床检查过程中未发现与发病有关的器质性病变;此外，此病主要表现为阵发性疼痛，发作时程度剧烈，对患者的日常生活及工作造成极大困扰[2-3]。药物治疗为三叉神经痛的常见治疗方案，其中卡马西平为常用药物，但其剥脱性皮炎等不良反应严重影响临床用药安全[4]。巴氯芬属于γ-氨络酸衍生物，它不仅对神经元活性具有调节作用，还可降低脊髓突触兴奋程度，进而发挥缓解肌强直和痛性痉挛的功效，作用机制可能为抑制兴奋性氨基酸神经递质释放过程[5]。在本研究中，主要探究巴氯芬在三叉神经痛中的疗效及对降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质（SP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年5月-2020年5月100例于佳木斯大学宏大医院就诊的三叉神经痛患者为研究对象。纳入标准：符合三叉神经痛诊断标准;依从性良好，能按照医嘱按时服药者。排除标准：其他神经病理性疼痛或因其他病变引起的疼痛;合并其他急慢性感染病变;对治疗所用药物过敏或存在过敏史;不能耐受药物或未能按时复诊。按照随机数字表法将其分为卡马西平组与巴氯芬组，每组50例。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 卡马西平组使用卡马西平（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H11022279，规格：200 mg/片）进行治疗。第1天给予卡马西平0.1 g/次，2次/d;第2天给予0.1 g/次，3次/d，后每日增加0.1 g;维持量根据调整至最低有效量，分次服用;注意个体化，最高量每日不超过1.2g。疗程为4周。巴氯芬组使用巴氯芬（生產厂家：福安药业集团，批准文号：国药准字H20140326，规格：10 mg/片）进行治疗，初始剂量为5 mg/次，3次/d，第4天将剂量加至10 mg/次，每天增加5 mg，单日总剂量不超过100 mg/次，疗程为4周。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 五维健康量表（EQ-5D）、视觉模拟评分法（VAS）评分 采用EQ-5D评价两组治疗前后生命质量，包括焦虑或抑郁、不舒服、日常生活能力、自我照顾能力及行动能力五方面，总分0～20分，分值越低生命质量越高。采用VAS评分评价两组治疗前后疼痛情况，患者根据主观疼痛感在横线上做记号，分值范围0～10分，分值越高疼痛情况越严重。

1.3.2 炎症因子水平 采用酶联免疫吸附法检测两组炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平，酶联免疫分析试剂盒购于上海舒话生物科技有限公司（货号：10203）实验步骤严格按照说明书进行操作。

1.3.3 CGRP、SP、神经生长因子（NGF）水平 采用酶联免疫吸附法检测两组CGRP、SP、NGF水平，实验步骤同1.3.2。

1.3.4 治疗效果 将治疗效果根据疼痛缓解程度分为显效、有效、无效。疼痛缓解≥75%为显效，疼痛缓解≥50%且<75%为有效，疼痛缓解<50%为无效，总有效=显效+有效。

1.3.5 不良反应发生情况 观察两组头晕、皮疹、恶心呕吐及其他不良反应发生情况，并进行比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 卡马西平组，男26例，女24例;年龄40～68岁，平均（54.65±6.25）岁;左侧29例，右侧21例。巴氯芬组，男27例，女23例;年龄41～66岁，平均（54.58±6.32）岁;左侧28例，右侧22例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后EQ-5D、VAS评分比较 两组治疗前EQ-5D、VAS评分比较，差异均无统计学（P>0.05）;巴氯芬组治疗后EQ-5D、VAS评分均低于卡马西平组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗前炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;巴氯芬组治疗后炎症因子水平均低于卡马西平组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后CGRP、SP、NGF水平比较 两组治疗前CGRP、SP、NGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;巴氯芬组治疗后CGRP、SP、NGF水平均低于卡马西平组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗效果比较 巴氯芬组治疗总有效率高于卡马西平组（字2=4.891，P=0.027），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 巴氯芬组不良反应发生率虽低于卡马西平组，两组比较差异无统计学意义（字2=0.709，P=0.400），见表5。

3 讨论

原发性三叉神经痛是一种常见的慢性疼痛且临床发病率较高，此类患者疼痛剧烈、发作无规律性，在一定程度上不仅对患者行为、情绪及体力产生一定不良影响，还易引起抑郁、疲劳、感觉超敏等[6-7]。临床多项研究表明，睡眠障碍为多数三叉神经痛的严重并发症，在日常生活和工作中多出现抑郁状态，甚至部分患者因不能忍受出现轻生念头，对患者的生命安全造成严重威胁[8-9]。由此可见，对三叉神经痛患者进行积极有效的治疗显得尤为重要。

目前临床上治疗三叉神经痛多采取抗癫痫药物，其中卡马西平为此病治疗的主要药物，在一定程度上可缓解患者临床症状，并降低神经细胞膜对离子的通透性，进而降低兴奋性，增加氨基丁酸的突触传导功能，诱导抑制性突触后电位从而抑制性突触后电位进而对异常放电活动进行抑制，达到缓解疼痛作用的效果[10-11]。临床有研究显示，卡马西平治疗三叉神经痛疗效欠佳[12]。多项研究发现巴氯芬为一种氨基丁酸受体激动剂，在临床治疗中可有效缓解疼痛，其作用机制可能为通过调节运动神经元活性、抑制谷氨酸、P物质致痛因子分泌，最终发挥止痛的效果[13-14]。在本研究中，与卡马西平相比，巴氯芬治疗三叉神经痛的效果更为显著，其主要表现为应用巴氯芬对患者VAS疼痛评分降低程度更为显著，可有效减轻患者疼痛感，提高患者生活质量。

三叉神经痛在临床为周围性神经病理性疼痛，目前临床对此病的发病机制尚未得到统一言论，故存在多种学术以及与之相对应的多种治疗方法，但均不能完全满足临床要求[15]。CRP是反映人体炎症反应的重要因子;IL-6作用较为广泛，如可在炎症反应中作为重要的递质，对多种促炎因子的产生具有促进作用，加剧患者机体炎症反应[16-17]。TNF-α是一种促炎症细胞因子，不仅在炎症发生发展中具有调节作用，还在自身免疫性疾病的发生发展过程中具有调节作用，且对大多数肿瘤细胞具有细胞毒性[18]。在本研究中，相比卡马西平，巴氯芬对三叉神经痛患者机体炎症反应的缓解作用更为显著，其原因可能为此种药物可通过某种作用机制有效降低炎症反应。

随着临床研究深入发现，三叉神经痛与神经肽关系密切，CGRP、SP、NGF均为常见的神经肽，有助于传递痛觉信息[19]。CGRP为兴奋性递质，通过快速轴浆运输形式至外周端和中枢端发挥作用[20-22]。有研究显示，脊髓后角SP含量在受到伤害刺激后显著升高，SP在疼痛发作时可将痛觉信息传入中枢、通过神经反射弧，进而引发三叉神经痛，若神经元内SP被消耗殆尽、疼痛亦随之停止发作;相反，当神经元胞体内SP达到一定浓度时又引起又一次疼痛发作[23]。NGF具有促进外周与中枢神经生长、分化及成熟的作用，还可维持神经系统正常[24]。本研究结果显示，巴氯芬治疗三叉神经痛的主要机制可能为作用神经细胞膜兴奋、稳定其功能，抑制神经细胞膜Ca2+、Na+通透性，进而降低兴奋作用，在抗癫痫方面起预期的效果。

综上所述，巴氯芬在三叉神经痛的治疗中效果更为显著，可显著缓解患者疼痛感、提高生命质量，减轻机体炎症反应、氧化应激反应，降低CGRP、SP、NGF水平，值得在临床上广泛推广与应用。但本研究存在一定局限性，主要表现为缺乏长期随访，样本数量较少，研究结果有待后续扩大样本量进一步证实本研究结果，以便为临床研究提供一定的依据。

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（收稿日期：2021-11-26） （本文编辑：程旭然）