利拉鲁肽长期降糖治疗对延缓2型糖尿病患者病情进展的随访研究

方兆东

广西中医药大学附属瑞康医院内分泌科，广西南宁 530011

利拉鲁肽长期降糖治疗对延缓2型糖尿病患者病情进展的随访研究

方兆东

广西中医药大学附属瑞康医院内分泌科，广西南宁 530011

目的 研究利拉鲁肽长期降糖治疗对延缓2型糖尿病患者病情进展的随访观察结果。方法 选择2013年7月—2016年1月该院60例2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组30例。对照组常规降糖治疗，观察组在常规治疗基础上加用利拉鲁肽，比较两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）等血糖控制效果及治疗前后体重指数（BMI）、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐等指标变化情况。结果观察组治疗后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）分别为（7.24±0.61）mmol/L、（9.25± 0.86）mmol/L及（5.78±0.72）%,均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后空腹C肽为（2.68± 0.87）ng/mL，显著高于治疗前和对照组治疗后，24 h尿蛋白和血肌酐分别为（74.34±13.27）mg和（87.46±10.21）μmol/L,均显著低于治疗前和对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 利拉鲁肽对2型糖尿病患者降糖效果显著，能有效保护肾功能，防止心血管事件发生，对延缓糖尿病进程具有积极作用。

2型糖尿病；利拉鲁肽；降糖治疗；病情进展

2型糖尿病是临床常见的终身性内分泌疾病，疾病呈进行性进展，最终可诱发糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病神经病变等多种并发症，严重威胁人类健康。大量临床资料显示，血糖控制效果与疾病进展和糖尿病并发症发生率密切相关，是影响患者预后的独立危险因素[1]。利拉鲁肽是一种新型人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，近年来广泛应用于糖尿病的防治。该研究选取该院2013年7月—2016年1月60例2型糖尿病患者作为研究对象，探讨长期运用利拉鲁肽控制血糖的效果及对病情进展的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月—2016年1月该院60例2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组30例。观察组男15例，女15例；年龄29～57岁，平均（43.6±8.7）岁；病程1～5年，平均（2.6±1.0）年；空腹血糖：7～13 mmol/L,平均（10.6±1.7）mmol/L。对照组男13例，女17例；年龄28～59岁，平均（44.0± 9.1）岁；病程1～6年，平均（2.7±1.2）年；空腹血糖：7～14 mmol/L,平均（10.2±1.8）mmol/L。两组患者性别、年龄、病程及空腹血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①两组患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》[2]诊断标准；②两组患者均了解此次研究内容且签署了知情同意书；③此次研究经该院伦理委员会批准。排除标准：①已伴有糖尿病足等严重并发症者；②肝肾功能严重不全者；③妊娠哺乳期患者；④精神意识障碍者；⑤既往已接受胰岛素治疗者。

1.3 方法

两组均嘱患者低盐低脂饮食，适量运动，每日监测血糖，口服二甲双胍（国药准字H11020541，初始剂量0.25 g/次，tid，餐后服用，以后可根据血糖控制效果逐渐加量，但每日总量不宜超过2 g。观察组在此基础上加用利拉鲁肽（国药准字J20110026），皮下注射，初始剂量0.6 mg，以后逐渐增加至1.8 mg，qd。两组均连续治疗12周。

1.4 观察指标

①两组血糖控制效果比较，比较两组治疗前后FBG、2hPG及HbAlc水平变化情况。②比较两组治疗前后体重指数（BMI）、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐等指标变化情况。

1.5 统计方法

选用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行分析和处理，计量资料（±s）表示，组间对比进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖控制效果比较

两组治疗后FBG、2hPG及HbAlc均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组FBG、2 hPG及HbAlc均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖控制效果比较（±s）

表1 两组血糖控制效果比较（±s）

注：与该组治疗前比较，差异有统计学意义，①P＜0.05。与观察组治疗后比较，差异有统计学意义，②P＜0.05。（t①1=10.901,P=0.000；t①2=20.911，P=0.000；t①3=12.625，P=0.000；t①4=3.989，P=0.000；t①5=11.193，P=0.000；t①6=7.165，P=0.000；t②1=6.765，P=0.000；t②2=9.053，P=0.000；t②3=6.887，P= 0.000）。

组别 时间 FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbAlc（%）观察组(n=30)对照组(n=30)治疗前治疗后治疗前治疗后10.62±1.73（7.24±0.61）①110.28±1.80（8.81±1.23）①4②114.02±1.04（9.25±0.86）①214.19±1.16（11.28±1.01）①5②28.97±1.31（5.78±0.72）①39.01±1.24（7.14±0.92）①6②3

表2 两组BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比较（±s）

表2 两组BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比较（±s）

注：与该组治疗前比较，差异有统计学意义，①P＜0.05。与观察组治疗后比较，差异有统计学意义，②P＜0.05。（t①1=5.195,P=0.000；t①2=15.596，P= 0.000；t①3=6.323，P=0.000；t①4=2.269，P=0.026；t①5=3.967，P=0.001；t①6=2.347，P=0.022；t②1=2.198，P=0.031；t②2=3.386，P=0.001；t②3=11.510，P=0.000；t②4=4.783，P=0.000）。

组别 时间BMI 空腹C肽（ng/mL）24 h尿蛋白（mg） 血肌酐（μmol/L）观察组（n=30）对照组（n=30）治疗前治疗后治疗前治疗后25.13±2.57 25.49±3.02 25.44±2.74（27.03±3.11）①4②11.79±0.52（2.68±0.87）①11.81±0.61（2.03±0.73）②2138.56±20.43（74.34±13.27）①2137.97±21.33（118.95±18.70）①5②3107.35±15.56（87.46±10.21）①3108.01±14.97（100.34±12.23）①6②4

2.2 两组BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比较

两组治疗后空腹C肽均显著生，24 h尿蛋白和血肌酐均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

2型糖尿病是以胰岛素分泌缺陷和作用障碍为特征的慢性进行性代谢疾病，目前临床常用的磺酰脲类、双胍类及噻唑烷二酮类口服降糖药主要是通过促进胰岛素分泌或增强胰岛素的敏感性达到治疗目的，而不能修复受损的胰岛细胞。因而，寻找一种能修复胰岛细胞功能的治疗药物，对延缓糖尿病进程，提高患者生活质量具有重要意义。

利拉鲁肽能直接改善胰岛β细胞功能，改善病理生理学缺陷，从而促进胰岛素分泌，维持正常血糖水平。这可能与利拉鲁肽抑制半胱天冬酶-3等促细胞凋亡分子活性，减少胰岛内巨噬细胞等炎性浸润有关[3]。动物实验也发现，利拉鲁肽能促进2型糖尿病小鼠模型激素原转化酶（PC）1/3和PC2的高表达，降低胰岛素原和胰岛素比值[4]，发挥改善胰岛素原剪切作用。此外，利拉鲁肽属GLP-1受体激动剂，GLP-1与其受体结合后，抑制胰高糖素分泌的同时，对胰岛素分泌液具有促进作用。刘波[5]对比分析了利拉鲁肽与格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效，结果利拉鲁肽组不仅血糖控制效果优于对照组，且低血糖和BMI增加风险也得到有效控制，与该文结果相符，说明利拉鲁肽不仅能有效降低血糖水平，对控制血脂和体重异常也具有积极作用。

该研究还显示，观察组治疗后空腹C肽和HbAlc均得到显著改善，提示利拉鲁肽能有效提高胰岛β细胞分泌功能，控制血糖水平，延缓糖尿病进展。HbAlc是血红蛋白中颉氨酸与血液中葡萄糖结合而成的产物，与血糖水平具有正相关性，美国糖尿病协会还将HbAlc作为评定糖尿病控制效果的金标准。田士军等人[6]也认为利拉鲁肽能有效降低胰岛素抵抗指数和HbAlc水平，且作用效果持久。

该研究中，观察组治疗后24 h蛋白尿和血肌酐水平显著降低，这与以往文献报道相符[7]，说明利拉鲁肽能有效改善糖尿病患者肾功能，降低心血管不良事件风险，对延缓疾病进程，改善患者生活质量具有重要意义。有学者认为[8]，利拉鲁肽保护肾功能，防治糖尿病肾病可能与其抑制核因子kb信号通道，改善一氧化氮合酶（eNOS）活性有关。赵春云等人[9]采用利拉鲁肽治疗45例糖尿病肾病患者，治疗后尿微量白蛋白为（71.1±14.3）mg/d，显著低于治疗前和对照组治疗后，该研究也显示，观察组治疗后患者24 h尿蛋白为（74.34±13.27）mg，与上述报道基本一致。赵雪单等[10]还认为利拉鲁肽对高血糖状态下的氧化应激和炎症反应抑制作用显著，从而保护内皮细胞功能，降低心血管不良事件的发生。

综上，利拉鲁肽能有效控制2型糖尿病血糖水平，且能保护肾功能，降低心血管不良事件发生率，对延缓疾病进展作用显著。

[1]窦红宇.糖尿病患者预后相关影响因素探讨[J].临床合理用药杂志,2013,6(28):98-99.

[2]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(10):893-942.

[3]傅晓莹,杨华章,邝建,等.利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].广东医学,2013,34(23):3651-3653.

[4]苗宗玉,杨刚毅,李伶，等.利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(9):775-777.

[5]刘波.利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病疗效比较[J].中国老年学杂志,2013,33(6):1396-1397.

[6]田士军,李东.二甲双胍联合利拉鲁肽治疗初诊2型糖尿病的效果观察[J].中国综合临床,2013,29(9):939-941.

[7]梁超,周玲.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效[J].中国生化药物杂志,2012,33(5):656-658.

[8]姚璐,田国祥,武云涛,等.二甲双胍分别联合利拉鲁肽及甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察[J].中国循证心血管医学杂志,2015,12(1):100-102.

[9]赵春云,郭洪涛,代红沙,等.利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病肾病疗效观察[J].山东医药,2014,17(26):47-49.

[10]赵雪单,潘玉荣.利拉鲁肽在2型糖尿病合并并发症中的应用 （附一例报告）[J].中国社区医师,2015,18(16): 114-115.

Follow up Study of Liraglutide Long-term Hypoglycemic Treatment on Delaying Disease Progression in Patients with Type-2 Diabetes

FANG Zhao-dong
Department of Endocrinology,Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi College of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi, 530011 China

Objective To study the follow up results of liraglutide long-term hypoglycemic treatment on delaying disease progression in patients with type-2 diabetes.Methods From July 2013 to January 2016,a total of 60 patients with type-2 diabetes accepted treatment in our hospital were taken as the clinical research objects,and they were randomly divided into observation group（30 cases）and control group(30 cases）.Both groups were treated with routine methods. Besides,the observation group received additional liraglutide in order to compare their blood sugar control effects including fasting blood glucose(FBG),postprandial 2H plasma glucose(2hPG)and glycosylated hemoglobin(HbAlc),and changes such as body mass index (BMI)before and after treatment,fasting C-peptide and 24h urinary protein and serum creatinine.Results After treatment,the fasting blood glucose(FBG),postprandial 2H blood glucose(2hPG)and glycosylated hemoglobin (HbAlc)in the observation group were respectively（7.24±0.61）mmol/L,（9.25±0.86）mmol/L and（5.78±0.72）%which were significantly lower than those in the control group,and their differences were statistically significant(P＜0.05);the Fasting C-peptide in the observation group was （2.68±0.87）ng/mL which was significantly higher than that in the control group and before treatment;the 24h urinary protein and serum creatinine in the observation group were respectively（74.34±13.27）mg and（87.46±10.21）μmol/L which were significantly lower than those in the control group and before treatment,and their differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Liraglutide which can effectively protect the kidney has significantly hypoglycemic effect in patients with type 2-diabetes.

Type-2 diabetes；Liraglutide；Long-term hypoglycemic treatment；Disease progression

R587

A

2096-1782（2016）11－0049-03

方兆东（1963.10-），男，壮族，广西南宁人，本科，副主任医师，研究方向：内分泌代谢疾病，内分泌科。

2016-08-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.049