小剂量顺铂对中晚期非小细胞肺癌的放疗增敏疗效观察

王 彤 余熙彦 娄 樱 李延文



小剂量顺铂对中晚期非小细胞肺癌的放疗增敏疗效观察

王 彤 余熙彦 娄 樱 李延文

目的 探讨小剂量顺铂对中晚期非小细胞肺放疗患者的疗效增敏作用。方法 将111例不适合手术的中晚期非小细胞肺癌患者随机分为单纯放疗组55例和小剂量顺铂联合放疗的治疗组56例，两组患者的放射治疗方法相同，治疗组在每日放疗的同时，静脉滴注小剂量顺铂。结果 两组病例全部随访5年，单纯放疗组患者的完全缓解率(CR)为27.27%，治疗组的完全缓解率(CR)为55.36%，差异具有统计学意义(P<0.05)。单纯放疗组1、2、5年生存率分别为47.17%、33.96%、9.43%，治疗组1、2、5年生存率分别为74.07%、51.85%、18.52%，治疗组1、2、5年生存率均高于单纯放疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与单纯放疗组不良反应均可耐受，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小剂量顺铂对中晚期非小细胞肺癌有疗效增敏作用，且不良反应较轻。

顺铂；非小细胞肺癌；放疗

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1878～1880)

肺癌是临床中常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，居癌症死亡的首位，全球每年大约有130万人死于肺癌，对人们的健康和生命造成严重威胁[1]。其中，非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)的发病率在肺癌总数中约占80%，发病率也呈逐年上升趋势[2]。目前，对于局部肿瘤较大不适应手术的中晚期非小细胞肺癌患者多采用放射治疗，放疗可以直接、即时的攻击肿瘤细胞，是临床上常用的治疗手段[3]。但是单纯放疗可使瘤体中心的乏氧细胞抗拒射线，逃避放射线的杀死，导致肿瘤复发和转移。因而提高中晚期非小细胞肺癌患者的放射敏感性是肿瘤放疗界的热点课题。我院于2010年2月-2015年5月采用顺铂联合三维适行放疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者，取得了满意的效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年2月至2015年5月在我院肺内科住院治疗的中晚期非小细胞肺癌患者111例。随机分为单纯放疗组55例，放疗联合顺铂治疗组56例，其中单纯放疗组男性27例，女性28例，患者年龄35～73岁，中位年龄54岁，中心型18例，腺癌5例，鳞癌25例，周围型7例；Ⅲa期22例，Ⅲb期23例。治疗组男性30例，女性26例，年龄35～75岁，中位年龄56岁，中心型20例，腺癌4例，鳞癌23例，周围型8例；Ⅲa期24例，Ⅲb期22例。两组患者临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①经肺穿刺细胞学、纤维支气管镜活检病理组织学、痰脱离细胞学检查确诊的Ⅲa或Ⅲb期NSCLC。②胸部CT扫描可见肿块，且有可测量的病灶。③无主要器官的功能障碍。④无抗癌药物治疗史。⑤肝肾功、血常规、心电图等正常，无放化疗禁忌。

1.2 给药方法

单纯放疗组只施行常规分割放射治疗；放疗联合顺铂的治疗组于放疗日小剂量顺铂6 mg/m2，溶于生理盐水250 ml中静脉滴注1 h，连续5周。放疗开始后，每周检查患者血象，每2周检查患者的肝肾功能，治疗结束后每1个月随访一次，至少随访两年。

1.3 疗效评价

疗效评价标准：①完全缓解(complete remission，CR)：肿瘤病变、症状体完全消失，且可以维持4周以上；②部分缓解(partial remission，PR)：肿瘤病灶最大直径与垂直横径的乘积缩小50%，病灶无增大、无新病灶出现；③稳定(stable disease，SD)：肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%，无新病灶出现；④进展(progressive disease，PD)：肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。⑤有效率(RR)为CR与PR之和，疾病控制率(disease control rate，DCR)为CR、PR与SD 三者之和，生存时间是从开始治疗之日计算到患者死亡[4]。⑥不良反应依据WHO不良反应分级标准和RTOG急性放射反应分级标准(0～Ⅳ度)评估[5]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效

单纯放疗组患者完全缓解率(CR)为27.27%，有效率为(CR+PR)69.09%；治疗组完全缓解率(CR)为55.36%，有效率(CR+PR)为73.21%，治疗组的完全缓解率及有效率均高于单纯放疗组，而仅完全缓解率的差异具有统计学意义(P<0.05)，结果见表1。

2.2 患者生存率评价

两组患者均随访5年，其中单纯放疗组及治疗组各有2例失访，随访率分别为96.36%，96.43%，失访按死亡计算。单纯放疗组1、2、5年生存率分别为47.17%、33.96%、9.43%，治疗组1、2、5年生存率分别为74.07%、51.85%、18.52%，治疗组1、2、5年生存率均高于单纯放疗组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者的治疗效果比较(例，%)

表2 两组患者的治疗生存率比较(例，%)

2.3 不良反应

两组患者治疗过程中常见的不良反应有：白细胞下降、血小板下降、消化道反应、放射性肺炎，骨髓抑制。对两组非小细胞肺癌患者同时进行安全性分析，结果显示两组Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降、血小板下降、消化道反应、Ⅲ～Ⅳ度放射性肺炎比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。其中早期白细胞下降、血小板下降、消化道反应、骨髓抑制均可通过对症治疗减轻，说明同时联合使用放射治疗增敏剂顺铂，与单独联放射治疗相比，并未增加放疗的不良反应。

表3 两组患者的毒副作用比较(例，%)

3 讨论

肺癌是导致人类癌症死亡的主要原因之一，86%的患者在确诊时已是中晚期。放疗是治疗中晚期非小细胞肺癌的主要手段，但是在放疗后1～2年，大部分患者仍死于癌症的局部复发或者远处转移[6]，患者的放疗5年生存率为5%左右[7]。影响肺癌患者放疗疗效的主要原因是肿瘤组织中含有乏氧细胞。乏氧细胞对放射线的敏感性差，耐受性强，因此很难在常规放射治疗中被有效杀死，当乏氧状态得到改善时，这些乏氧细胞就能够继续分裂增殖，最终成为癌症组织肿瘤复发和转移的根源[8]。因此，可以通过增加乏氧细胞对放射线的敏感性，提高中晚期非小细胞肺癌的治疗效果。顺铂为细胞周期非特异性药物，抗癌谱较广，主要的作用机制是：药物通过扩散经Cu2+转运体主动转运进入细胞，与胞嘧啶和腺嘌呤结果，干扰细胞内DNA的复制和转录，导致DNA断裂和错码，抑制细胞的有丝分裂，诱导肿瘤细胞的凋亡，作用较强而持久[9-10]。已有实验证明顺铂对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、胃癌等癌症有一定的治疗效果[11]。

本研究结果显示：单纯放疗组患者的完全缓解率(CR)为27.27%，有效率为(CR+PR)38%；治疗组的完全缓解率(CR)为55.36%，有效率为(CR+PR)73.21%，两组结果比较治疗组的完全缓解率与有效率高于单纯放疗组，而仅完全缓解率的差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者均随访5年，其中单纯放疗组及治疗组各有2例失访，随访率分别为96.36%，96.43%，失访按死亡计算。单纯放疗组1、2、5年生存率分别为47.17%、33.96%、9.43%，治疗组1、2、5年生存率分别为74.07%、51.85%、18.52%，治疗患者的1、2、5年生存率均大于单纯放疗组，且差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗过程中常见的毒副反应有：白细胞下降、血小板下降、消化道反应、放射性肺炎，骨髓抑制。对两组非小细胞肺癌患者同时进行安全性分析，结果显示两组Ⅰ～Ⅱ的白细胞下降、血小板下降、消化道反应、Ⅲ～Ⅳ的放射性肺炎差异有著统计学意义(P<0.05)。其中早期白细胞下降、血小板下降、消化道反应、骨髓抑制均可通过对症治疗减轻，说明同时联合使用放射治疗增敏剂顺铂，与单独联放射治疗相比，并未增加放疗的毒副反应。

综上所述，联合小剂量顺铂放射治疗中晚期非小细胞肺癌患者，可以提高患者的近期疗效，延长患者的生存率，改善患者的生活质量，且不会增加放疗给患者带来的毒副反应。在治疗中晚期的非小细胞肺癌方面具有较好的安全性和有效性。但本研究中，样本病例数目尚少，有待进一步扩大样本的病例数目，且通过多个研究中心共同探讨中晚期非小细胞肺癌有效方案，并深入探讨其作用机制。

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(编辑：吴小红)

Radiosensitizing Effect of Low-dose Cisplatin for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANGTong,YUXiyan,LOUYing,etal.

ThoracicHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai,200030

Objective To evaluate the radiosensitizing effect of low-dose cisplatin for advanced non-small cell lung cancer.Methods 111 cases of advanced non-small cell lung cancer patients unsuitable for surgery were randomly divided into radiotherapy group (55 cases) and low-dose cisplatin combined with radiotherapy group( 56 cases),both groups received radiation therapy in the same manner;on the basis of daily radiation therapy,the treatment group received intravenous infusion of low-dose cisplatin.Results The 2 groups were followed up for 5 years,the rate of complete remission (CR) of radiotherapy patients was 27.27%,complete remission rate of the treatment group (CR) was 55.36%,the difference was statistically significant (P<0.05). 1-,2-,5-year survival rates of radiotherapy group were 47.17%,33.96%,9.43%, 1-,2-,5-year survival rates of the treatment group were 74.07%,51.85%,18.52%, 1-,2-,5-year survival rates of the treatment group were greater than those of the radiotherapy group,the difference was statistically significant (P<0.05).Toxicity can be tolerated in both groups,the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion Low-dose cisplatin for advanced non-small cell lung cancer has sensitizing effect and lower toxicities.

Cisplatin;Non-small cell lung cancer;Radiotherapy

200030 上海交通大学附属胸科医院

李延文

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.042

R734.2

A

1001-5930(2016)11-1878-03

2015-12-08

2016-07-07)