微波热疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移的疗效分析

杨华清 徐 成 胡月珍 张再军 张佳洁



微波热疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移的疗效分析

杨华清 徐 成 胡月珍 张再军 张佳洁

目的 探讨微波热疗联合同期放化疗对晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法 将75例鼻咽癌患者参照随机数字表法分为对照组35例和综合组40例；对照组采取放化疗治疗措施；综合组在对照组基础上给予微波热疗干预，在放射治疗后30 min进行，45 min/次，1次/周，总共2次。比较2组近期临床疗效和不良反应；检测2组血清T淋巴细胞亚群水平。结果 综合组治疗后总有效率为75.00%，明显高于对照组的48.57%(P<0.05)；与对照组比较，综合组在血小板减少、白细胞减少及恶心呕吐方面的发生率明显降低，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；治疗后3个月，综合组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组同期水平，而CD8+水平明显降低，以上比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 微波热疗联合同期放化疗对晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移患者疗效明显，且不良反应少，提高患者细胞免疫功能可能与其治疗效果相关。

微波热疗；晚期鼻咽癌；化疗；放射治疗

(ThePracticalJournalofCancer，2016，31：1809～1811)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)是1种头颈部最常见恶性肿瘤之一，其中58.8%的鼻咽癌患者在就诊时已处于Ⅲ～Ⅳ期[1]，易出现淋巴或远处转移；故单纯放疗效果较差，调查显示其5年期生存率仅有15%～50%[1]。近年，同期应用放化疗疗法已成为晚期鼻咽癌的标准治疗模式[2]，但同时联合其他治疗方法已被证实可显著提高疗效[3]。研究证实，肿瘤热疗能够明显提高放射治疗的临床疗效[4]。近年发现，微波热疗不仅可单独抗肿瘤，且可增强肿瘤细胞对放射线的敏感性，与放射治疗鼻咽癌颈淋巴结转移发挥了协同作用[5]。本研究在常规放化疗基础上给予微波热疗干预，观察该治疗对晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移患者的疗效，同时分析了其不良反应及对患者细胞免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2008年1月至2010年5月收治的鼻咽癌患者共75例，参照随机数字表法分为2组；其中对照组35例，男性27例，女性8例；年龄34～64岁，平均(48.65±6.77)岁；Ⅲ期25例，ⅣA期5例，ⅣB期5例；病理类型：高分化鳞癌3例，中、低分化鳞癌30例，未分化鳞癌2例；非角化型未分化癌23例，角化型未分化癌12例。综合组40例：男性29例，女性11例；年龄35～63岁，平均(49.02±7.23)岁；Ⅲ期29例，ⅣA期6例，ⅣB期5例；病理类型：高分化鳞癌4例，中、低分化鳞癌33例，未分化鳞癌3例；非角化型未分化癌26例，角化型未分化癌14例。2组患者性别、年龄、临床分期、病理类型等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

依据《新编常见恶性肿瘤诊治规范·鼻咽癌分册》[6]标准拟定：①临床表现：回吸涕带血、耳聋、耳鸣、头痛、面麻及复视；②鼻咽脱落细胞学检呈阳性；③体检提示鼻咽部肿物、伴有颈部肿块；④鼻咽镜检、X线检、CT检提示肿瘤的位置、大小等；⑤结合血清EB病毒检测行辅助诊断。鼻咽癌的临床分期、分化程度以及淋巴结转移等参照2002年国际抗癌联盟(UICC)标准制定[7]。

1.3 病例入选和排除标准

入选标准：①符合鼻咽癌诊断标准；②年龄30～65岁；③合并颈部淋巴结转移者；④为首次确诊，且未接受放化疗及其他相关治疗者；⑤临床分期为Ⅲ和Ⅳ期者；⑥所有患者知情，且签署同意书。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②有心、肝、肾及造血功能等异常及精神病者；③治疗过程中配合性差者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采取常规放化疗。先给予1个周期的TP方案(顺铂20 mg/m2静脉滴注，d1～5；紫杉醇135 mg/m2静脉滴注3 h，d1；行3周重复治疗)诱导化疗；休息10 d后行放射治疗，并于放射治疗的第1周末、第4周末和第7周末共给予3周期的TP方案同期化疗。放疗方案：所有患者均采用60Co常规放疗[8]：①照射野设计：依据患者的临床表现及CT/MRI扫描线索的肿瘤范围，给予面颈联合野、耳前野及颈部切线野。②放疗方法：给予常规分割放疗2 Gy/次、1次/天，5天/周；鼻咽癌原发灶的治疗剂量为70～76 Gy/35～38次/7～8周；颈部淋巴结转移灶的治疗剂量为60～70 Gy/30～35次/6～7周，颈部淋巴结阴性者采取预防照射，剂量50 Gy/25次/5周。

1.4.2 综合组 在对照组基础上给予微波热疗干预；应用热电偶测温仪(美国Celsion微波系统)联合鼻咽腔内微波辐射器进行鼻咽部原发灶热疗，在放射治疗后30 min行热疗，45 min/次，温度约45 ℃，1次/周，总共2次。

1.5 观察指标

1.5.1 2组不良反应比较 参照不良反应常规标准(Common Terminoloy Criteria for Adverse Events v3.0，CTCAE 3.0)进行，记录不良反应发生病例数，统计分析结果。

1.5.2 2组患者血清T淋巴细胞亚群测定 检测指标：CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+，应用FACSCALIBUR型流式细胞仪于治疗前和治疗后3个月检测，试剂盒均由美国Novus Biologicals公司提供。

1.6 疗效分析

治疗结束后3个月，根据RECIST1.1标准[9]对2组患者进行疗效评价，完全缓解(CR)：患者所有病灶均基本消失；部分缓解(PR)：癌病灶最长径之和缩小不低30%；进展(PD)：癌病灶增加超过20%或出现新病灶；稳定(SD)：介于部分缓解和进展之间。临床总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

综合组治疗后总有效率为75.00%，明显高于对照组的48.57%，比较差异有统计学意义(χ2=0.034，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较/例

2.2 2组不良反应病例数比较

2组患者治疗过程中在口腔黏膜炎等方面均存在不良反应情况。与对照组比较，综合组在血小板减少、白细胞减少及恶心呕吐方面的发生率明显降低，比较差异有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

2.3 2组患者T淋巴细胞亚群水平比较

治疗后3个月，综合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前和对照组同期水平，而CD8+水平明显降低，以上比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表2 2组不良反应情况比较/例

表3 2组患者T淋巴细胞亚群水平比较±s)

注：a为与本组治疗前比较，P<0.01；b为与对照组治疗后3个月比较，P<0.01。

3 讨论

临床治疗鼻咽癌常应用放射疗法，该法对早期患者80%以上可行治愈；但大部分鼻咽癌患者在确诊时已处于后期或Ⅲ～Ⅳ期，仅采取放射治疗疗效有限。临床研究显示，诱导化疗能够提高鼻咽癌晚期患者的局部缓解率，但应用放疗治疗可因为破坏机体的血液和淋巴循环而降低肿瘤局部药物浓度，同时增加毒性反应，故对晚期鼻咽癌患者不建议采用单纯辅助化疗治疗[2]。临床实践发现，同步放化疗疗效能增加放射干预的敏感性及减少远处转移[10]。国外研究也显示，同步放化疗可明显提高肿瘤的局部控制率以及总生存率[11]。本研究对照组患者给予放化疗同步治疗，结果与以往研究报道基本一致[2]。

微波热疗作为肿瘤的辅助疗法，常配合放化疗用于临床多种肿瘤的治疗，疗效显著。微波热疗可作用于肿瘤细胞周期，使细胞停滞于S期和(或)G2期，从而促进热和射线对细胞损伤作用及细胞对放射的敏感性[12]；此外，微波热疗也能够修复放射治疗引起的损伤。因此，我们在放、化疗基础上加用微波热疗对晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移患者进行干预治疗，结果显示：综合组治疗后总有效率为75.00%，明显高于对照组的48.57%，比较差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，综合组在血小板减少、白细胞减少及恶心呕吐方面的发生率明显降低，比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。以上结果表明，微波热疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移的疗效确切，值得临床应用。

微波热疗治疗恶性肿瘤具有多方面的作用机制，如可激发机体的免疫反应，提高肿瘤患者的细胞免疫功能[13]。众所周知，T细胞介导的细胞免疫是人体抗肿瘤免疫的重要机制，而外周血T 细胞亚群是反映机体细胞免疫功能的主要指标，对肿瘤的疗效及预后的判定具有重要临床价值[14]。本研究对2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平进行检测，结果显示：治疗后3个月，综合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前和对照组同期水平，而CD8+水平明显降低，以上比较均有显著性意义(P<0.01)。以上结果均提示，微波热疗联合同期放化疗可能通过提高患者细胞免疫功能，从而对晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移患者发挥治疗作用。

综上所述，微波热疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移疗效确切，且不良反应较少，其提高患者细胞免疫功能可能在其中发挥了重要作用，值得临床进一步大样本探讨。

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(编辑：甘 艳)

Curative Effects of Microwave Hyperthermia Combined with Concurrent Chemoradiotherapy for Advanced Nasopharyngeal Carcinoma Patients with Cervical Lymph Node Metastasis

YANGHuaqing，XUCheng，HUYuezhen，etal.

CentralHospitalofGuangyuan，Guanyuan，628000

Objective To investigate the curative effects of microwave hyperthermia combined with concurrent chemoradiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma patients with cervical lymph node metastasis and its influence on T-lymphocyte subsets.Methods 75 patients with nasopharyngeal carcinoma in our hospital were divided into the control group(35 cases)and integrated group(40 cases).The control group were treated with chemoradiotherapy.Integrated group were treated with microwave hyperthermia after radiation therapy of 30 minutes(45 min/time，once/week and bid) based on the treatment of the control group.Recent clinical curative effects and adverse reactions of the 2 groups were compared .Expressions of serum T-lymphocyte subsets were detected in the 2 groups.Results The total effective rate of integrated group was 75.00%，which was obviously higher than that of the control group，48.57%(P<0.05).Compared with the control group，occurrence rates of thrombocytopenia，leukopenia，nausea and vomiting of integrated group were obviously lower，there had statistical difference(P<0.05，P<0.01).After followed up of 3 years，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+of integrated group were evidently higher than those of the control group，while CD8+was obviously lower，there had statistical difference(P<0.01).Conclusion Microwave hyperthermia combined with concurrent chemoradiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma patients with cervical lymph node metastasis is effective with fewer side effects，and improvement of cellular immune function may be related to its therapeutic effect.

Microwave hyperthermia；Advanced nasopharyngeal carcinoma；Chemotherapy；Radiotherapy

628000 四川省广元市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.020

R739.63

A

1001-5930(2016)11-1809-03

2016-01-08

2016-05-17)