复方苦参注射液联合斑蝥酸钠维生素B6治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤效果观察

郝 琦,阿达来提·麻合苏提

(新疆维吾尔自治区人民医院北院，新疆 乌鲁木齐 830054)



复方苦参注射液联合斑蝥酸钠维生素B6治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤效果观察

郝 琦,阿达来提·麻合苏提

(新疆维吾尔自治区人民医院北院，新疆 乌鲁木齐 830054)

目的 观察复方苦参注射液联合斑蝥酸钠维生素B6治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤的效果。方法 将72例鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤患者随机分为研究组和对照组各36例，均实施西医常规基础治疗，对照组加用斑蝥酸钠维生素B6，研究组在对照组基础上给予复方苦参注射液治疗。对比2组治疗前后中医证候积分、口腔黏膜损伤分级变化、不同时刻VAS疼痛评分以及不良反应发生率。结果 治疗后2组主症、次症和舌脉象、总积分、口腔黏膜损伤分级均明显改善(P均<0.05)，且研究组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)；治疗后2组VAS评分均随着治疗时间延长显著降低(P均<0.05)，且治疗2周后和4周后研究组VAS评分均显著低于对照组(P均<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 复方苦参注射液联合斑蝥酸钠维生素B6治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤不仅可以改善中医证候，还可减轻口腔黏膜损伤和疼痛程度，值得推广应用。

复方苦参注射液；斑蝥酸钠维生素B6；鼻咽癌；放射性口腔黏膜损伤

鼻咽癌是临床上较为常见的恶性上皮性肿瘤类型之一，发病率较高，远处转移率和病死率也相对较高。放疗是治疗鼻咽癌患者较为常用手段，但是由于放射线电离会对组织产生破坏作用，且对恶性肿瘤和正常细胞无选择性，常造成放射性口腔黏膜损伤。目前现代医学对鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤的治疗方案和效果观察报道较多，但是多为含漱、雾化吸入或局部喷洒等，效果并不理想[1]。祖国医学通常认为鼻咽癌放疗导致的口腔黏膜损伤可以解释为“热、火、毒”等邪淫入侵，使得阴气损耗，加之鼻咽癌患者多病情反复、迁延难愈，以致机体营卫失和、卫外不固，二者相互为因，终致气阴两伤、阴虚热毒之证，发于口角、溃烂坏死，疼痛难耐[2]。复方苦参注射液具有清热凉血、消肿散结、解毒祛瘀功效[3]。本研究观察了复方苦参注射液联合斑蝥酸钠维生素B6治疗鼻咽癌放射性黏膜损伤的效果，现报道如下。

本研究结果显示，治疗组治疗1个月及3个月后AMS评分均明显低于治疗前及对照组。治疗1个月后，2组红细胞计数比较差异无统计学意义，治疗3个月红细胞计数明显升高。治疗后1个月及3个月，2组红细胞压积、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、平均动脉压、空腹血糖、血清睾酮与治疗前比较均无统计学意义，且2组间比较差异也无统计学意义。表明复方玄驹胶囊对亚临床迟发性性腺功能减退患者的治疗效果明显，治疗1个月即见效；红细胞计数升高可能与雄激素样作用有关。

综上所述，服用复方玄驹胶囊可以明显改善亚临床迟发性性腺功能减退患者的症状，但长期服用复方玄驹胶囊可能使红细胞计数增多，对红细胞压积、血脂水平、平均动脉压、空腹血糖未见明显影响。

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1 临床资料

1.1 一般资料 采用分层抽样方法选取我院2013年2月—2015年8月收治的鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤患者72例，符合西医《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[4]鼻咽癌诊断标准，并经CT、MRI等影像学或鼻咽镜检查及病理组织学检查证实。放射性口腔炎诊断参照文献[5]标准。中医诊断参照《中医临床诊疗指南》[6]相关标准：主症为口腔溃烂、流脓、疼痛；次症为口干咽燥、喜冷饮、气短神疲、盗汗、五心烦热；舌质红、苔少、脉细。患者年龄30～70岁。排除合并其他部位原发性恶性肿瘤者；合并严重原发性心脑血管、造血系统以及肝肾脏器疾病者；对所用药物存在禁忌证者；合并其他部位严重感染、活动性结核者；妊娠期或哺乳期者；合并精神疾病或认知障碍，无法配合本研究者。采用随机数字表法将其分为研究组36例和对照组36例，2组性别分布、年龄、鼻咽癌病程以及临床分期等数据间差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法 所有研究对象均实施西医常规基础治疗：①对于放射性口腔黏膜损伤给予生理盐水、地塞米松和利多卡因混合液于放疗开始第2周每次餐前15 min含漱；②嘱患者注意休息，尽量使用流质、半流质食物，既可促进消化，又可减轻口腔黏膜损伤，若存在吞咽功能障碍，则及时给予营养支持。对照组在上述方法基础上另给予斑蝥酸钠维生素B6(上海新先锋药业有限公司，国药准字H20045312)50 mL溶于200 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，可酌情减量，持续治疗4周；研究组在对照组基础上给予复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231)30 mL溶于250 mL 5%的葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，持续治疗4周。

1.3 观察指标 ①治疗前后中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[7]评定，以0～6分表示主症严重程度由轻至重；以0～3分表示次症和舌脉象严重程度由轻至重，主症、次症和舌脉象积分总和即为中医证候总积分。②治疗前后口腔黏膜损伤分级：参照美国国立癌症研究院相关分级标准判定，其中0级表示无；Ⅰ级表示轻微黏膜红斑；Ⅱ级表示形成假膜或片状溃疡；Ⅲ级表示融合溃疡，触碰可出血；Ⅳ级表示组织坏死、自发性出血，或危及生命；Ⅴ级表示死亡。③VAS疼痛评分：分别于治疗前、2周后、4周后(即治疗结束后)采用视觉模拟疼痛量表评价口腔损伤疼痛程度。④不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0行数据处理分析。计数资料采用率(%)描述，等级资料比较用Z检验，两样本比较用2检验；计量资料采用±s描述，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 中医证候积分 治疗前2组主症、次症和舌脉象、总积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后各指标积分和总积分均明显降低(P均<0.05)，且研究组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较,分)

2.2 口腔黏膜损伤分级 治疗前2组口腔黏膜损伤分级比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均显著改善(P均<0.05)，且治疗后研究组口腔黏膜损伤分级改善情况优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后口腔黏膜损伤分级比较 例

2.3 不同时刻VAS评分 治疗前2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后和4周后均显著降低，且研究组均显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.4 不良反应发生率 研究组用药期间有1例恶心,1例皮肤瘙痒,2例腹泻,不良反应发生率为11%，对照组有1例恶心，1例皮肤瘙痒，不良反应发生率为6%，考虑恶心和皮肤瘙痒为西药引起，腹泻为中药引起，所有出现不良反应患者症状均较轻微，未实施特殊处理。2组不良反应发生率差异无统计学意义(2=0.182，P=0.670)。

表4 不同时刻VAS评分,分)

3 讨 论

放疗是目前临床中针对鼻咽癌患者最为常用的手段，由于该病原发病灶很小，常合并有颅内神经和颈部淋巴结转移，因而单纯手术治疗常无法达到预期效果，而鼻咽癌组织对放射线具有较高敏感性，加之大多原发病灶往往被重叠骨质包围，而放射线具有穿透力较强特征，因此在鼻咽癌患者中得到广泛推广应用[8]。与此同时，各种放射性损伤发生率也显著升高，尤以放射性口腔黏膜损伤最为显著[9]。关于鼻咽癌放疗患者至放射性口腔黏膜损伤作用机制研究较多，结合既往相关文献报道和笔者工作经验，分析主要原因为：放疗会损伤毛细血管，进而导致局部循环受到一定不良影响，使得口腔黏膜表面出现充血水肿状态，而神经末梢同时也由于受到压迫产生疼痛感，损伤涎腺，最终导致分泌障碍，发生鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤[10]。随着病情发展，口腔黏膜上皮坏死脱落，使得白细胞浸润程度加重，进而引起一系列溃疡、出血、坏死恶性循环，严重影响进食、言语，同时也给生活质量带来极大不良影响。相关研究指出[11]，若鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤患者得不到及时有效控制，病变进一步发展将会导致组织坏死或自发性出血，严重者甚至危及生命。故而针对此类患者治疗中应当以减轻黏膜上皮溃疡和坏死、抑制疼痛、改善吞咽功能为主要目的。

斑蝥酸钠维生素B6注射液为斑蝥酸钠和维生素B6的复合体，在中晚期肝癌、肺癌和鼻咽癌患者中均得到广泛应用。其中斑蝥酸钠是斑蝥素的衍生物之一，既可发挥抗肿瘤作用，又可减少不良反应，保证其安全性；维生素B6是正常生理代谢过程中氨基酸脱羧酶的一种重要辅酶，可以通过抑制中枢神经系统兴奋性减轻恶性肿瘤放化疗患者不良反应，还可减轻放射性口腔黏膜损伤患者疼痛程度[12]。此外，该药物还可刺激骨髓造血、提高免疫力、升高白细胞，且不良反应少，安全可靠。但是斑蝥酸钠维生素B6注射液在临床中主要利用其抗肿瘤作用，在放射性口腔黏膜损伤患者中虽具应用价值，但疗效并不显著。

鼻咽癌属于中医“鼻渊”“鼻衄”“控脑痧”范畴，认为该病和先天正气不足、气阴两虚、饮食不节、情志不遂、邪毒外侵等均有一定关联，病机为肝气郁结、肠胃阻滞、热毒内生、蕴结于肺，复感外邪，热火之毒化生，而致水湿内停、痰浊淤毒，以致脉结受阻，气血凝聚结块、难以畅通；痰淤气滞阻于脉络、博于少阳胆经，上蒸于鼻窍，致其内阻，终发鼻衄病症。而放射线兼具火热之毒，对“鼻衄”者具有2方面损伤作用，其一：壮火食气，加之热毒过盛，更增耗气伤津，终致气阴两虚；其二：加重热毒经脉瘀滞，而致血瘀气滞，故而“鼻衄”放疗者，常现咽喉肿痛、口腔溃烂、口干舌燥、五心烦热之症。此外，鼻咽癌患者长期受累，损伤正气，多有气阴两虚病症[13]。由此可知，放射线相当于祖国医学中邪毒，以致内外热毒交困结合，灼伤黏膜，损耗津液，日久则邪热内毒淤积，而致疮疡，疼痛难忍、元气败脱。故而治以清热利湿、散结镇痛、凉血解毒、益气固脱为基本原则，兼顾“鼻衄”和“疮疡”，以达减轻疼痛和损伤程度、改善患者生活质量的目的。复方苦参注射液是苦参、白土苓等名贵中药材提取物精制而成的中成药，具有清热凉血、消肿散结、解毒祛瘀之效。苦参可清热利湿、散结止痛、凉血解毒、益气固脱，白土苓可祛风解毒、健脾祛湿，在恶疮肿毒、瘰疬溃烂病证中疗效显著[14]。现代药理研究证实，苦参中含有丰富的苦参总碱和氧化苦参碱，升高白细胞作用显著，还可除湿热、利尿、镇痛，促进损伤神经和血管细胞修复，而苦参醚提取物还具有显著杀菌作用，在治疗放射性黏膜损伤患者中可有效改善免疫功能，减轻损伤程度、预防感染[15]；白土苓能够降低放疗产生的毒性作用，还可及时清除细胞毒素，增强细胞免疫水平和功能。陈彤等[16]报道，复方苦参注射液不仅对鼻咽癌放疗患者口腔黏膜损伤具有预防作用，还可显著改善其治疗总有效率，降低VAS评分和中医证候积分，具有较高应用价值。

本研究中，研究组治疗后主症、次症和舌脉象以及中医证候总积分均较治疗前和对照组显著降低，且口腔黏膜损伤分级随之明显改善、VAS评分也随着治疗时间的延长显著降低，提示复方苦参注射液联合斑蝥酸钠维生素B6在鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤患者临床治疗中，可通过多种途径增强疗效。此外，研究组不良反应稍高，表明2种药物联合应用可产生一定不良反应，但是程度均较为轻微，患者可耐受，可在临床推广应用。

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[收稿日期] 2016-01-19

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.019

R739.63

B

1008-8849(2016)18-1992-04

2015-12-25