复方木尼孜其颗粒联合氢醌乳膏治疗黄褐斑疗效观察

牟韵竹，张正中，杨　浩，陈　星，熊心猜

复方木尼孜其颗粒联合氢醌乳膏治疗黄褐斑疗效观察

牟韵竹，张正中，杨浩，陈星，熊心猜

目的探讨复方木尼孜其颗粒联合氢醌乳膏治疗女性黄褐斑临床疗效。方法167例女性黄褐斑患者随机分为2组，试验组85例，给予复方木尼孜其颗粒6 g，每日3次口服；每晚外用氢醌乳膏1次；对照组82例，仅每晚外用氢醌乳膏1次。两组患者同时给予维生素C 0.2每日3次；维生素E 0.1 每日3次口服。4周为1个疗程，共治疗2个疗程后观察疗效。所有患者治疗前后均采用放射免疫法检测血清性激素（E2、FSH、LH、P）含量。结果试验组的有效率为74.12%；对照组的有效率为56.09%，两组比较差异有统计学意义。治疗后试验组患者血清E 2及LH水平较治疗前显著降低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；FSH和P治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）。5例（2.99%）患者发生不良反应。结论复方木尼孜其颗粒联合氢醌乳膏治疗黄褐斑较安全有效，其或可通过调节血清性激素水平等发挥疗效。

黄褐斑；复方木尼孜其颗粒；氢醌；疗效

牟韵竹

黄褐斑是中青年女性常见的一种损容性、面部色素沉着性疾病，主要表现为面部对称性褐色斑片。发病与多种因素相关，治疗方法较多，包括中西药口服及外用、激光、光子、果酸等单独或联合治疗，均有一定疗效，但很难有满意疗效。我科于2010年1月～2014年6月应用复方木尼孜其颗粒联合氢醌乳膏治疗女性黄褐斑取得较好疗效，且不良反应较小，现报告如下。

1　资料和方法

1.1临床资料

167例女性黄褐斑患者均来自我科门诊，均符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年12月制定的《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》[1]。年龄23～51岁，平均年龄（37.4±6.26）岁。病程1个月～20年，平均病程（51.29±24.58）个月。其中面颊型48例，面中央型106例，下颌型13例。用单盲法将患者随机纳入试验组（85例）和对照组（82例），两组患者年龄、病程及皮损严重程度比较，差异无统计学意义。排除标准：并发严重内科疾患；未遵医嘱按时用药和复诊者；不能耐受不良反应退出治疗者；期望值过高者。

1.2研究方法

试验组给予复方木尼孜其颗粒（新疆维吾尔药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z65020166）6 g，每日3次口服；每晚外用氢醌乳膏1次；对照组每晚仅外用氢醌乳膏1次，两组同时给予维生素C 0.2，每日3次；维生素E 0.1，每日3次口服，4周为1个疗程，共治疗2个疗程后观察疗效。所有患者均于月经前1周（黄体期）抽取静脉血，采用放射免疫法检测血清性激素水平，包括雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、孕激素（progestogen，P）。

1.3疗效判定标准

根据治疗前后照片对比及医患双方评价来判定色素消退百分率[1]。痊愈：皮损完全消退或面积消退＞90%；显效：皮损面积消退60%～90%，颜色明显变淡；有效：皮损面积消退30%～60%，颜色变淡；无效：皮损面积消退＜30%或颜色无明显变化。总有效率=（痊愈+显效）/总人数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS12.0 统计软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P＜0.05 有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

治疗2个疗程后，试验组的有效率为74.12%，对照组的有效率为56.09%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.979，P＜0.05）（表1）。

表1　两组患者临床疗效比较　（例）

2.2治疗前后血清性激素水平比较

两组患者治疗前血清E2、FSH、LH、P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者血清E2 及LH水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，而血清FSH和P水平治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组患者治疗前后E2、FSH、LH、P水平差异无统计学意义(P＞0.05)（表2）。

2.3不良反应

治疗第1个疗程时，试验组有2例患者出现月经量增多，未予特殊处理，但第2个疗程即恢复正常；试验组有1例患者出现一过性全身倦怠无力，试验组和对照组各有1例患者出现局部灼热、红斑，经外用保湿霜后消退。

3　讨论

表2　两组患者治疗前后血清性激素水平比较　（x¯ ±s）

黄褐斑发病机制复杂，影响因素较多，其治疗一直是皮肤科学界的一个难题。最新研究表明，其与日光照射、激素水平及其受体分布异常、化妆品刺激、遗传因素、自由基、血管内皮细胞功能及血液流变学、皮肤微生态失衡、精神因素及某些慢性疾病等有关[2]。组织病理主要表现为表皮层黑素含量增加，黑素细胞数目及密度增加，但分布不均匀[3,4]。治疗上主要是避免诱因，调节内分泌，抑制黑素细胞增生、活化，防止黑素形成及加速黑素降解等。氢醌作为一个经典的脱色软膏，其作用机制是抑制酪氨酸转化为黑素而阻碍黑素的生物合成，从而抑制黑素小体形成，并促使其分解，导致黑素细胞破坏。尽管氢醌治疗黄褐斑有效，但治愈率却较低，且疗程较长，故临床上常联合其他药物使用[5]。维生素C和维生素E联合治疗法能抑制多巴氧化，降低过氧化脂质，并使皮肤中已形成的黑素还原为无色物质和使黑素转变为水溶性的胶状物[6]，其价格低廉，不良反应小，在系统治疗黄褐斑中也作为常用药物使用，但用量宜大，治疗时间也较长，常需3～6个月。

内分泌失调作为黄褐斑发病的一个重要影响因素，已得到了各种研究证实。雌激素可刺激黑素细胞分泌黑素颗粒，孕激素则能促使黑素小体转运和扩散。多项研究表明黄褐斑患者血清中雌激素水平明显高于正常对照组[7,8]。妊娠及口服避孕药对E2的水平有明显影响，而睡眠、情绪不佳者雄激素水平显著低下，表明女性黄褐斑患者的发病与内分泌功能紊乱，下丘脑-垂体-卵巢轴失衡有显著关系[9]。 因此调节内分泌也成为女性黄褐斑治疗上的一个较为重要的切入点。复方木尼孜其颗粒作为一种传统维族药物，其主要由茴香根皮、洋甘菊、芹菜根、骆驼蓬子、茴芹果、菊苣子、黑种草子、菊苣根、香茅、香青兰子、甘草、罗勒子、蜀葵子等多种维吾尔药材组成，有调节内分泌，增强免疫功能等功效。最近研究表明，其能抑制小鼠B16黑素瘤细胞黑素的合成，但是对小鼠B16黑素瘤细胞的酪氨酸酶活性以及细胞的增生无明显影响[10]。本研究中运用复方木尼孜其颗粒联合氢醌乳膏治疗女性黄褐斑，与对照组比较，试验组患者治疗后血清E2及LH水平显著降低(P＜0.05)，FSH和P水平差异无统计学意义(P＞0.05)，表明复方木尼孜其颗粒可能通过影响血清E2及LH水平来减少黑素的合成。此外，黄褐斑患者皮损部位组织病理可出现毛细血管扩张、炎性细胞浸润的改变[11]，在皮肤镜下即表现为毛细血管网及淡红色斑片[12]。维族医学也认为黄褐斑患者存在体液失衡，过浓异常黏液质流入毛细血管，滞留于肤表所致。其成分中的洋甘菊则具有散气消炎，利尿通经，成熟异常黏液质，具有预防和减轻色素沉着的作用。菊苣酸可提高免疫功能，骆驼蓬子可调节精神郁闷[13]，甘草更具有抗炎，抗氧化，增强免疫功能，调节内分泌的作用[14]。故复方木尼孜其颗粒可能通过调节性激素水平来影响内分泌，减轻炎性细胞浸润，调节情绪等多方面起到治疗和抑制女性黄褐斑的作用，但尚需更多的样本量和实验研究来进一步证实。

[1] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 黄褐斑的临床诊断和疗效标准(2003 年修订稿) [J]. 中华皮肤科杂志, 2004, 37(7):440-443.

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[7] 杜宇, 许飏, 黎昌强, 等. 复方木尼孜其颗粒治疗黄褐斑临床疗效及机制研究 [J]. 四川 医学, 2010, 31(6):750-752.

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（本文编辑敖俊红）

Efficacy of compound muniziqi granules combined with hydroquinone cream for female patients with chloasma

MU Yun-zhu，ZHANG Zheng-zhong，YANG Hao，et al
Department of Dermatology, The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, China

Objective To observe the efficacy of compound muniziqi granules combined with hydroquinone cream for female patients with chloasma. Methods Total 167 female patients with chloasma were randomly divided into two groups, then the 85 patients in treatment group were given compound muniziqi granules of 6g each time, three times a day, meanwhile were treated with hydroquinone cream, once per night; and the 82 cases in control group were only treated with hydroquinone cream once per night. All the patients in the two groups took vitamin C of 0.2g and vitamin E of 0.1g, tid. The therapeutic effects and side effects were evaluated after 2 months treatment. Serum levels of sex hormone (E2, FSH, LH, P) were detected in 167 patients before and after the treatment by radio immunity method. Results The total effective rate of treatment group was 74.12% and that of control group was 56.09%, there was significant difference between the two groups(P＜0.05). After the treatment, the serum E2 and LH levels of the treatment group were significantly lower(P＜0.05), while there was no significant difference in FSH and P(P＞0.05). Side effects were observed only in 5 cases(2.99%). Conclusion The combination of compound muniziqi granules and hydroquinone cream may be an effective and well-tolerated approach for female patients with chloasma, which may be related with the regulation of sex hormone.

Chloasma；Compound muniziqi granules；Hydroquinone；Efficacy [J Pract Dermatol, 2016, 6(5):321-323]

R758.4+2

A

1674-1293(2016)05-0330-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160513

637000 南充，川北医学院附属医院皮肤科（牟韵竹，张正中，杨浩，陈星，熊心猜）

牟韵竹，医学硕士，副主任医师，研究方向：美容皮肤科，E-mail: hymyz@126.com

张正中，E-mail: laowaiaeo@163.com

（2015-12-30

2016-03-07）