光动力疗法治疗中重度痤疮临床疗效观察

胡瑜霞，杨绪娟，雷东云，陈绍华，农 祥

光动力疗法治疗中重度痤疮临床疗效观察

胡瑜霞，杨绪娟，雷东云，陈绍华，农 祥

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治疗中、重度痤疮的临床疗效和不良反应。方法选取41例面部中、重度痤疮患者，采用ALA-PDT，10～15 d治疗1次，连续治疗3次。治疗结束后第2、4、6周进行随访，记录治疗反应程度、不良反应和转归情况等。结果41例面部中、重度痤疮患者经3次光动力治疗后有效率为73.17%，随着治疗次数增加，临床疗效显著增加；中、重度痤疮患者有效率分别为80.00%、70.97%，两者疗效未见明显差异。治疗结束后第2、4、6周随访，有效率分别为80.49%、90.24%、95.12%，提示随着时间延长，皮损可继续好转、消退。结论光动力疗法治疗中、重度痤疮方法简单、有效、安全。

痤疮，中重度；氨基酮戊酸；光动力治疗

胡瑜霞

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，轻度痤疮以粉刺、丘疹为主，中重度痤疮以结节、囊肿、瘢痕为主，特别是青春期人群发病率高，流行病学调查显示为86.9%[1]。痤疮病情易反复，严重影响患者容貌，并造成焦虑、抑郁、自卑等巨大的心理伤害。因紫外线照射可使皮肤表面的痤疮丙酸杆菌产生粪卟啉，通过其细胞毒作用诱导招募炎症递质，形成毛囊周围炎症，促进毛囊角化，加重痤疮皮肤损害[2]，故云南地区的地理、气候等特点造成痤疮在该省更多发且重症患者更多。目前，对于中、重度痤疮患者，临床上多予抗生素和维A酸制剂治疗，并与物理疗法相结合，虽有一定疗效，但因其对细菌耐药性增加和有明显的不良反应，故临床应用受限。5-氨基酮戊酸光动力疗法（aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）是近年使用的治疗方法，毛囊皮脂腺摄入光敏剂后经光能治疗仪照射发生反应，产生活性氧，杀死痤疮丙酸杆菌，调节皮脂腺分泌至正常水平，从而达到治疗目的，具有安全、高效、患者依从性高等特点。笔者对41例面部中、重度痤疮患者采用光动力治疗（PDT），取得了较为理想的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象

按照国际改良分级法[3]：Ⅰ级：以粉刺为主，少量丘疹和脓疱，总病灶数＜30个；Ⅱ级：有粉刺，中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数31～50个；Ⅲ级：大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损，总病灶数51～100个，结节＜3个；Ⅳ级：结节性、囊肿性或聚合性痤疮，总病灶数＞100个，结节或囊肿＞3个；Ⅱ～Ⅲ级为中度痤疮，Ⅳ级为重度痤疮。收集2012年3月—2015年12月在我科就诊治疗的41例面部中、重度痤疮患者，其中中度痤疮10例，重度痤疮31例，男30例，女11例，平均年龄20.1岁（14～41岁），平均病程28个月（1个月～10年）。排除标准：1个月内使用过抗生素、维A酸制剂、糖皮质激素、免疫调节剂和光敏性药物者；光敏性疾病患者；已知对局部用盐酸氨酮戊酸溶液中任何成分过敏者；有光敏史或瘢痕体质者；孕妇及哺乳期妇女；不能坚持疗程者。

1.2治疗方法

治疗前签署知情同意书，有明显脓疱、结节者用生理盐水清洁并挑破脓疱和结节，如面部有囊肿，行切开引流并清创。用洗面奶清洁皮肤，光敏剂选用易妍光能净颜调护组（清痘型，上海复旦张江生物医药股份有限公司），用灭菌生理盐水新鲜配制成10% ALA溶液，外敷于皮损及其周围0.5 cm以内的皮肤。封包时间2 h，封包完后擦干净未吸收的光敏剂。理想的ALA-PDT治疗后在照光部位会马上出现轻微红斑，如果没有出现红斑，显示光动力学反应不充分，下一次治疗时需增加敷药时间，一般按0.5 h为单位进行调整。仪器选用LED-IB光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司）照射，波长为（633±10）nm，输出功率为60 mV/ cm2。将治疗面罩完全覆盖整个面部，面罩与面部距离15 cm，初次照射能量为60 J/ cm2，观察5 min，若治疗过程中出现的轻微瘙痒、烧灼感、针刺感皮肤能耐受，可逐渐增加至65～70 J/ cm2；若患者肤色白、敏感性肌肤、对治疗反应特别敏感，或者治疗后出现严重的不能耐受的水肿性红斑、水疱、脓疱、疼痛等不良反应，可通过调整照光时间、照射能量等参数来调节。照光20 min，治疗结束后给予冷喷治疗20 min，避强光1周，日常使用易妍修复系列，避免皮肤干燥，避免服用诱发或加重光敏反应的药物。治疗间隔10～14 d，3次为1个疗程，治疗1个疗程。如果治疗间隔时间过长，会因细菌再次繁殖而使治疗效果减弱，若治疗是连贯一致的，且皮肤状况良好。有报道认为10 d是最好的[4]，若出现严重的不良反应，可适当延长。治疗结束后2、4、6周进行随访,记录治疗反应程度、不良反应和转归情况等。

1.3疗效判断标准

每次治疗前及治疗后随访时拍摄正侧面照片共5张存档，由同一皮肤科医师记录观察，在治疗前和治疗结束后分别记录粉刺、丘疹、脓疱、结节/囊肿4种皮损数量，通过皮损减少率来判定疗效。皮损减少率＝（治疗前皮损总数－治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%。疗效判定参照相关文献[5]，痊愈：皮损消退≥90%，显效：皮损消退60%～89%，有效：皮损消退30%～59%，无效：皮损消退＜30%或加重，有效率＝（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，采用Ridit分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效及随访结果

41例面部中、重度痤疮患者经3次10% ALAPDT治疗后，痊愈9例，显效21例，有效8例，无效3例，有效率为73.17%，且随着治疗次数增加，临床疗效逐渐增高（χ2=12.29，P＜0.005）；治疗结束后第2、4、6周随访，有效率分别为80.49%、90.24%、95.12%，比3次光动力治疗结束后有效率增加（表1），这提示随着时间延长，皮损可继续好转、消退，未见结节/囊肿类型的皮损，未见复发情况。典型病例治疗前后皮损变化见图1。10例中度痤疮患者经1个疗程PDT治疗后，痊愈3例，显效5例，有效2例，无效0例，有效率为80.00%；31例重度痤疮患者经1个疗程PDT治疗后，治愈6例，显效16例，有效6例，无效3例，有效率为70.97%；PDT治疗中、重度痤疮患者疗效未见明显差异（Z=-0.86，P＞0.05）。

表1　41例痤疮患者不同治疗次数的疗效及随访情况（例）

2.2不良反应

治疗过程中绝大多数患者在初次照光时自觉局部有灼热感，属于正常现象，一般不需处理；3例患者治疗后出现轻中度红斑、肿胀，给予冷喷或冷敷后好转；5例照光后皮肤干燥、脱屑，外用润肤霜后缓解；2例出现轻微疼痛、刺痒；11例出现色素沉着，嘱其注意避免强光照射，严格防晒，1个月内逐渐恢复；4例出现反应性痤疮，未给予特别处理，后逐渐缓解；上述不良反应患者均能耐受，给予对症治疗均可缓解，患者均可坚持继续治疗。

图1　痤疮患者治疗前后面部皮损

3　讨论

痤疮是一种多因素疾病，其发病主要与雄激素水平、皮脂大量分泌、痤疮丙酸杆菌增生、毛囊皮脂腺导管的角化异常及炎症等因素有关[6]，而且严重影响了中、重度痤疮患者的正常生活及心理健康。PDT为痤疮治疗提供了一种新的选择。痤疮丙酸杆菌能产生内源性卟啉，卟啉在吸收特定波长的照射后活化，形成自由基和单线态氧，导致痤疮丙酸杆菌失活，并直接损伤皮脂腺，减少皮脂腺数量、抑制皮脂腺产生，通过作用于角质形成细胞而减少毛囊的阻塞，通过同时作用于痤疮多个发病阶段而达到治疗目的[7]。

在本次试验中，中、重度痤疮患者经过3次PDT，其有效率为73.17%，且随着治疗次数增加，临床疗效逐渐增高，与吴卓璇[8]研究结果一致。Wang 等[9]对78例Ⅳ级痤疮患者用10%浓度的5-ALA封包3 h，予波长633 nm、输出功率60 mV/ cm2的LED红光照射，能量设置为50～70 J/ cm2，3次为1个疗程，1、2个疗程后分别有22%、34%的患者症状有良好的改善，其余44%的患者需继续进行第3个疗程以进一步减少残留病灶的数目和大小，因此应根据不同患者的病情严重程度及对治疗的反应程度个体化制定治疗次数。本次研究中还发现，中、重度痤疮患者经1个疗程PDT治疗，有效率分别为80.00%、70.97%，二者疗效未见明显差异，这与Li等[10]报道结果不一致，可能与样本量少、二者例数不匹配等因素有关，重度痤疮患者治疗次数增加是否可提高疗效有待进一步研究。

另外影响PDT治疗效果的因素还包括光敏剂的种类和浓度、给药方式、封包时间、治疗间隔时间、光源种类和强度等等。针对这些特点，近年来光敏剂多采用ALA局部外用给药，光源主要集中在红光和蓝光上，理论上为了使ALA富集在皮脂腺并且转化为卟啉，最少的封包时间为3～4 h[7]，但也有短期封包即能达到满意疗效的个案报道。Yin 等[11]将180例中、重度痤疮患者随机分为4组，分别外用5%、10%、15%及20%浓度的ALA外敷，面部封包遮光1.5 h，能量强度选择为126 J/ cm2，照射20 min，每10天治疗1次，共治疗4次，治疗结束后2、4、12和24周进行随访，记录治疗反应程度和不良反应。结果表明，PDT治疗效果随着ALA浓度的增加而愈发明显，但照射后红斑、色素沉着等不良反应发生率也越高。综合有效性和安全性考虑，10%或15%是ALA最理想的治疗浓度。陈勇军等[12]指出，7%～15%ALAPDT治疗痤疮不良反应相对明显，作者采用3.6%的ALA外敷，封包1.5 h，能量密度为126 J/ cm2治疗32例中、重度痤疮患者，每2周治疗1次，共治疗1～3次，获得了满意的疗效。该试验结果显示，3.6%的ALA浓度已基本满足ALA-PDT治疗痤疮的需要，同时治疗的不良反应减轻，能增加患者依从性，比高浓度ALA-PDT治疗更具优势。Ma等[10]对397例中、重度痤疮患者用5%ALA外敷于皮损，封包1 h，用波长为633 nm的发光二极管灯照射，能量密度为96～120 J/ cm2，照射20 min，治疗间隔时间为7～10 d，共治疗3～4次，治疗结束后2、4、8周进行随访；结果显示，5% ALA封包1 h，外用红光及治疗3次可能是对中国中、重度痤疮患者最适合的ALA-PDT治疗参数。

本研究用10%浓度的ALA封包3 h，仅少数患者出现红斑、肿胀、皮肤干燥脱屑、轻微疼痛、刺痒、色素沉着、反应性痤疮等不良反应，给予对症治疗均可缓解。治疗前详细与患者做好告知和沟通，患者均能耐受并坚持继续治疗。反应性痤疮即一过性的痤疮加重现象，如新发痤疮、脓疱和皮脂分泌过度等，典型的常发生于口周，一般无需特殊处理，应鼓励患者继续接受治疗，如能坚持效果会更加理想；当出现较严重的反应性痤疮，如大面积新生痤疮、脓疱，甚至出现渗液、结痂，需及时就医，可局部外用抗生素软膏或口服抗生素来避免感染的发生，同时加强患处的冷敷和保湿护理，避免搔抓患处，以免引起继发感染。

随着ALA-PDT在皮肤科的广泛应用，已证实其在治疗中、重度痤疮方面具有疗效高、显效快、操作方便、不良反应轻微等特点，值得在临床上推广，但仍需要更多的研究和探讨，确定最佳的治疗参数和设计策略，以使疗效最大化、不良反应最小化，提高治疗耐受性。

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（本文编辑耿建丽）

Clinical curative effect observation of photodynamic therapy for moderate to severe acne

HU Yu-xia，YANG Xu-juan，LEI Dong-yun，et al
Department of Dermatology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, China

Objective To observe the efficacy and adverse reactions of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of moderate to severe acne. Methods Forty-one patients with moderate to severe facial acne were treated once every 10-15 days for three times continuously by 10% 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and followed up every two weeks for six weeks after the last treatment. The evaluation of efficacy and the adverse effects were recorded at each follow-up. Results After 3 times of photodynamic therapy, the total effective rate of the 41 cases was 73.17%. With the increase of the treatment times, clinical efficacy was gradually obvious. The effective rate of moderate and severe acne patients was 80% and 70.97% respectively. The data demonstrated that the effect of photodynamic therapy had no significant differences between the moderate and severe acne patients. Two, four and six weeks after treatment, the effective rate turned to be 80.49%, 90.24% and 95.12%, which implied that the lesions may continue to get better and fade with the prolonging of time. Conclusion Photodynamic therapy is a simple, effective and safe treatment method for moderate to severe acne, which is worthy of clinical promotion.

Acne，moderate to severe；Aminolevulinic acid；Photodynamic therapy [J Pract Dermatol, 2016, 6(5):306-309]

R758.733

A

1674-1293(2016)05-0306-04

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160506

650032昆明，昆明医科大学第一附属医院皮肤科（胡瑜霞，杨绪娟，雷东云，陈绍华，农祥）

胡瑜霞，硕士研究生，研究方向：光线性及过敏性皮肤病，E-mail：pfhyx91@163.com

农祥，E-mail：nx7011@126.com

（2016-03-28

2016-07-19）