窄谱中波紫外线联合抗组胺药治疗慢性自发性荨麻疹的疗效观察

樊 卓, 党 云, 覃静净, 王丹丹, 向桂琼, 孙 喆

· 临床研究 ·

窄谱中波紫外线联合抗组胺药治疗慢性自发性荨麻疹的疗效观察

樊 卓, 党 云, 覃静净, 王丹丹, 向桂琼, 孙 喆

目的观察窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合抗组胺药治疗慢性自发性荨麻疹的疗效。方法80例慢性荨麻疹患者，随机分为试验组和对照组，每组各40例。试验组采用NB-UVB光疗，每周2次，共24次，同时口服抗组胺药；对照组仅口服抗组胺药。比较两组治疗后的临床疗效以及随访12周内的复发情况。结果两组患者的症状和体征评分明显下降，且试验组下降更为明显（t=46.37，P＜0.05）。试验组的临床疗效明显优于对照组（χ2=6.76，P＜0.05）；且复发率明显低于对照组（χ2=9.83，P＜0.01）。结论NB-UVB安全有效，可作为慢性自发性荨麻疹的辅助治疗手段。

荨麻疹，慢性；中波紫外线，窄谱；咪唑斯汀；西替利嗪

樊 卓

慢性荨麻疹分为慢性自发性荨麻疹和可诱导性荨麻疹[1]。慢性自发性荨麻疹最常见，几乎占慢性荨麻疹的90%，但其发病机制非常复杂，治疗上给皮肤科医生带来巨大挑战。为了探讨窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合抗组胺药治疗慢性自发性荨麻疹的临床疗效，笔者对慢性自发性荨麻疹患者采用随机对照试验，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料慢性自发性荨麻疹患者均为我科门诊患者。符合下列入选标准：①年龄12～70岁，性别不限；②临床表现符合慢性自发性荨麻疹诊断标准[2]；③治疗前4周内未使用过糖皮质激素，1周内未服用过抗组胺药；④签署知情同意书，并能严格遵守治疗方案。排除标准：①正在接受大环内酯类抗生素、抗真菌药、糖皮质激素治疗者；②妊娠及哺乳期妇女；③物理性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹；④对紫外线过敏者；⑤有严重心、肝、肾及其他严重系统性疾病。共入选80例，其中男34例，女46例；平均年龄37岁（15～64岁）；平均病程8个月（6周～5年）。采用随机数字表法将入选患者分为试验组（40例）和对照组（40例），两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法总疗程12周，其中试验组给予抗组胺药物联合NB-UVB，对照组仅服用抗组胺药物。①抗组胺药物服用方法：第1～2周：咪唑斯汀缓释片（西安杨森制药有限公司，批号：国药准字J20080070）10 mg，每日早饭后口服1次；联合盐酸西替利嗪片（成都恒瑞制药有限公司，批号：国药准字H20030191）10 mg，每日晚饭后口服1次。第3～6周：咪唑斯汀缓释片10 mg，每日口服1次。第7～8周：咪唑斯汀缓释片10 mg，隔日口服1次。第9～10周：咪唑斯汀缓释片10 mg，隔2日口服1次。第11～12周：咪唑斯汀缓释片10 mg，隔3日口服1次。第3～12周的给药均在晚饭后。②NB-UVB治疗：采用NB-UVB光疗仪（上海希格玛公司，SS-03型，峰值311 nm，辐照强度3.42 mW/ cm2，照射间距20 cm）。照射起始剂量为50%最小红斑量（MED）（0.3～0.5 J/ cm2），全身照射每周2次，每次增加10%照射剂量，至MED维持，总照射次数24次。照光时患者佩戴专用紫外线防护镜，男性穿内裤并用黑布遮盖生殖器进行保护。治疗期间嘱患者避免日光曝晒，治疗中详细观察并记录所有患者的治疗情况，疗程结束后评判疗效。

1.2.2症状和体征评分标准按0～3级评分法记录患者瘙痒程度、风团数量、风团外观、风团持续时间、风团发作频次、最大风团直径，各项相加为总分。0：无瘙痒、无风团、无红晕；1：轻度瘙痒、不烦躁，风团1～10个，轻度充血，持续时间＜1 h，每天发作1次，直径＜1.5 cm；2：中度瘙痒，尚能忍受，风团11～20个，明显充血，持续时间1～3 h，每天发作2～3次，直径1.5～1.9 cm；3：严重瘙痒，不能忍受，风团＞20个，充血非常明显，持续时间＞3 h，每天发作＞3次，直径≥2 cm。

1.2.3疗效判定标准按下列公式计算症状积分下降指数（SSRI）：[（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分]×100%。痊愈：SSRI≥90%；显效：60%≤SSRI＜90%；有效：20%≤SSRI＜60%；无效：SSRI＜20%。显效率=（痊愈病例数＋显效病例数）/总评价病例数×100%。在停药4、8、12周后电话随访患者，凡是有病情反复或加重则视为复发，并计算复发率[3]。

1.3统计学方法

采用SPSS17. 0统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差（ x¯ ±s）表示，采用t检验。计数资料以百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1症状和体征积分比较

治疗前，两组患者症状和体征积分比较，差异无统计学意义（t=21.16, P＞0.05）。治疗后，两组患者的症状和体征积分比较与治疗前相比均降低，且试验组降低明显优于对照组（t=46.37，P＜0.05）（表1）。

2.2临床疗效和复发率比较

试验组的临床疗效明显优于对照组（χ2=6.76，P＜0.05）；且试验组的复发率明显低于对照组（χ2=9.83，P＜0.01）（表2）。

表1　两组患者症状和体征积分比较　（ x¯ ±s，分）

表2　两组患者临床疗效和复发率比较 （例）

2.3不良反应

试验组出现不良反应者共10例，包括轻中度嗜睡（3例）、口干（2例）、头晕（3例）、光照区皮肤干痒（2例）。对照组出现不良反应者共7例，包括胃肠道不适（1例）、轻中度嗜睡（2例）、口干（2例）、头晕（2例）。光照区皮肤干痒者嘱每晚外用润肤乳，出现其余不良反应者均未停药，治疗结束后自行缓解。

3　讨论

慢性自发性荨麻疹是指无诱因反复发作风团和（或）血管性水肿持续≥6周者。其病因不明、发病机制十分复杂，但属于皮肤科临床常见病，虽不威胁患者生命，但病情的反复难愈及瘙痒感严重影响到患者的生活质量。抗组胺药物是目前惟一被批准用于慢性自发性荨麻疹治疗的药物，但其停药后病情常常复发这一现象困扰着皮肤科医生。

目前慢性自发性荨麻疹的治疗指南推荐使用第2代抗组胺药物作为一线用药。咪唑斯汀属于第2代抗组胺药物，是一种长效、强效、特异性、选择性的组胺H1受体拮抗剂。其不仅具有选择性竞争抑制组胺H1受体的抗组胺作用，还具有抑制活化的肥大细胞释放组胺，以及可能通过对花生四烯酸代谢的5-脂氧合酶途径的抑制作用而发挥出独特的抗炎活性[4]，如抑制炎症递质白三烯的产生，抑制炎性细胞包括中性粒细胞、嗜酸粒细胞的移行和浸润，对血小板活化因子亦有抑制作用，可抑制变态反应时细胞间黏附性分子-1的释放。因此，咪唑斯汀具有独特的抗组胺和抗过敏反应炎症递质的双重作用，应该更适合慢性自发性荨麻疹的治疗。基于此，本研究主要选择咪唑斯汀作为治疗药物 。因西替利嗪与咪唑斯汀属于不同类的第2代抗组胺药物，故在治疗的前2周笔者联合西替利嗪以加强疗效。

慢性自发性荨麻疹的发病机制复杂，但现有的研究普遍认为，无论是免疫性和（或）非免疫性机制，都是以肥大细胞和（或）嗜碱粒细胞释放炎症递质（组胺为主）为反应核心的[5]。 笔者的研究发现，联合NB-UVB治疗后无论从显效率还是复发率都明显优于单纯服用抗组胺药，以往相关的临床试验也证实NB-UVB联合抗组胺药物（如左西替利嗪、地氯雷他定、赛庚啶）治疗慢性荨麻疹有效[6]。这可能与已发现的NB-UVB以下作用有关：①通过诱导肥大细胞的凋亡而减少皮肤组织中肥大细胞的数量[7,8]；②可明显减少肥大细胞脱颗粒时前炎性细胞因子的释放；③可抑制真皮肥大细胞脱颗粒释放组胺[9]；④使角质形成细胞产生多种在过敏性疾病中起到抑制作用的细胞因子，如白细胞介素（IL）-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1α[10]；⑤能够直接诱导T淋巴细胞凋亡，抑制朗格汉斯细胞的数量和功能，降低其活性，抑制免疫反应[9]；⑥还可抑制淋巴细胞的增生，降低IL-2、IL-10、干扰素γ的产生[7]。在随后的进一步研究中，为使研究更加严谨，我们计划对照组同时采用安慰紫外线照射进行观察。

综上所述，本研究进一步证实NB-UVB联合抗组胺药治疗慢性自发性荨麻疹疗效明显，安全性好。NB-UVB光疗可作为慢性自发性荨麻疹的辅助治疗手段。

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（本文编辑耿建丽）

Narrow-band UVB combined with antihistamines in the treatment of chronic spontaneous urticaria

FAN Zhuo，DANG Yun，QIN Jing-jing，et al
Department of Dermatology, the First Affiliated Hospital, Xi'an Medical College, Xi'an 710077, China

Objective To observe the effect of narrow-band UVB combined with antihistamines in the treatment of chronic spontaneous urticaria. Methods Eighty patients with chronic spontaneous urticaria were randomly assigned into 2 groups: forty patients in therapy group2=6.76, P＜0.05), and the recurrence rate was significantly lower than that of the control group(χ2=9.83, P＜0.01). Conclusion Narrow-band UVB may be an effective and safe complementary treatment for the patients with chronic spontaneous urticaria.

narrow-band UVB phototherapy, 2 times a week for 24 exposures, and oral antihistamines; forty patients in the control group

oral antihistamines only. The clinical efficacy of the two groups after treatment and the recurrence of 12 weeks follow-up were compared. Results The symptomatic scores of urticaria in the two groups were significantly lowered, especially in the treatment group(t=46.37, P＜0.05). The clinical efficacy of the treatment group was significantly better than that of the control group(χ

Urticaria，chronic；NB-UVB；Mizolastine；Cetirizine [J Pract Dermatol, 2016, 6(5):303-305]

R758.24

A

1674-1293(2016)05-0303-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160505

710077西安，西安医学院第一附属医院皮肤科（樊卓，党云，覃静净，王丹丹，向桂琼，孙喆）

樊卓，副主任医师，研究方向：自身免疫性皮肤病和性传播疾病，E-mail: 26048373@qq.com

（2016-02-22

2016-05-21）