儿科细辛脑注射液使用调查分析

周 颖，张琼丹，张卫萍

(四川省内江市第二人民医院，内江 641000)



儿科细辛脑注射液使用调查分析

周 颖1，张琼丹2，张卫萍3*

(四川省内江市第二人民医院，内江 641000)

目的 了解近年某院儿科细辛脑注射液使用频度及趋势，强化临床医师合理用药意识。方法 对近6年某院儿科住院患儿的细辛脑注射液消耗数量及金额比较，重点调查2014年100份儿科出院病历，对细辛脑注射液的限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、药物利用指数(DUI)、平均治疗时间(ATD)等指标，进行合理性及使用趋势比较分析与评价。结果 该院儿科细辛脑注射剂的使用率占全院的99.20%以上。100例患儿中，1～2岁患儿使用率最高，占45%；使用时间最长的为12 d；平均使用时间为6 d；1～2岁患儿细辛脑注射液DDDs最高，6岁以上DDDs最低。各年龄段的DUI 均≤1。结论 说明书修改前该院儿科细辛脑注射液使用符合其适应证范围，使用时间符合病情治疗需要，年龄大的患儿用药日剂量偏低，说明书修改后儿科停止使用该药。

细辛脑注射液；用药频度；日均费用；药物利用指数；平均治疗时间

国家药品不良反应监测中心《关于发布2011年重点品种监测的通知》[1]中，细辛脑注射液被列为重点监测品种。为了了解某院细辛脑注射液使用动态，加强对该药的监管，作者重点对儿科使用情况进行调查分析，为临床合理应用该药提供参考。

1 资料与方法

资料来源于某医院信息中心和药剂科查询系统。

分别对2009年1月1日～2014年12月31日该院住院部儿科出院患儿的人数、细辛脑注射液消耗量进行统计，随机调取2014年儿科100例细辛脑注射液使用患儿病历，对其患儿的疾病诊断及细辛脑注射液消耗数量、销售金额、限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、药物利用指数(DUI)和平均治疗时间(ATD)等指标进行合理性及使用趋势比较分析，并对患儿微生物检查及抗菌药物使用予以评价。该院使用的细辛脑注射液为成都力思特制药股份有限公司生产，规格2 mL∶8 mg。

2 结果

2.1 儿科出院人次及细辛脑注射液消耗比较 详见表1。

表1 儿科出院人次及细辛脑注射液消耗比较

时间出院人次全院消耗数量/支金额/元数量/支金额/元儿科消耗使用率/%人均消耗/支药品消耗总金额/元占儿科药品消耗比/%2009年1688274560115.5273359852.799.561.621145422.675.222010年33394887107025.34848106171.299.201.452630986.754.042011年3419368780745.3367880548.299.761.083689547.372.182012年4395287763006.3287262896.899.830.655333229.411.182013年54837115155818.57105155599.599.861.306915888.812.252014年5557405488782.6404288519.899.700.737923568.701.12

2.2 使用细辛脑注射液患儿年龄分布及转归、住院时间分布、使用时间分布 从本院信息科随机调取2014年100份使用细辛脑注射液患儿病历调查统计，见表2～3。100例使用细辛脑注射液患儿男59例，女41例；年龄分布情况为：0～3岁0例，>3～6月12例，>6～12月18例，>12个月～2岁45例，>2岁～5岁14例，>5岁～9岁9例，>9岁～13岁2例；转归情况为：治愈8例，好转92例。

表2 100例细辛脑注射液使用患儿住院时间分布

住院时间/d总时间673123456789101112住院人数/例1000157161427144732构成比/%6.7300.32.234.1611.8912.4828.0816.645.3510.44.93.57

表3 100例患儿细辛脑注射液使用时间分布

使用时间/d总时间601123456789101112使用人数/例1001699161324113521构成比/%6.010.1724.495.9913.3112.9827.9514.644.498.323.662

2.3 100例使用细辛脑注射液患儿疾病诊断 详见表4。从表4可知，100例使用细辛脑注射液患儿第一诊断及相关疾病分布情况。表中：肺炎包括克雷伯氏肺炎、链球菌肺炎、流感嗜血杆菌肺炎；扁桃体炎包括急性、化脓性扁桃体炎；急性喉炎包括急性喉炎伴Ⅱ度喉梗阻；支气管炎包括急性支气管炎；儿童哮喘包括1例婴幼儿哮喘、1例支气管哮喘；溃疡性口腔炎包括口腔溃疡。

2.4 100例使用细辛脑注射液患儿微生物检测及联用抗菌药物情况 见表5～6。

表4 100例使用细辛脑注射液患儿疾病分布及构成比

表5 100例使用细辛脑注射液患儿微生物检测结果

送检标本标本数无致病菌生长肺炎链球菌卡他莫拉菌A群轮状病毒流感嗜血杆菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌金黄色葡萄球菌痰液8667754211咽拭子32大便615合计95707554211构成比/%73.687.375.265.264.212.111.051.05

表6 联合使用抗菌药物品种与分级分布

95人使用使用品种数分布 1种 2种 3种联用情况单用二联三联分级使用非限制使用限制使用特殊使用使用人次/例652288030021283构成比/%68.4223.168.4284.2131.5802.1134.743.16

2.5 细辛脑注射液使用频度等指标统计 采用WHO推荐的限定日剂量(DDD)值分析方法确定合理用药分析指标，DDD是成人限定日剂量的测量单位，细辛脑注射液为中药注射剂，WHO、《中国药典》、新编药物学等相关药物手册均未收载该药，且所有药品均未明确或设定儿童DDD值。100例使用细辛脑注射液的患儿全部采取静脉滴注的方式，细辛脑注射液说明书中成人用量静脉滴注为1次16～24 mg，儿童1次0.5 mg·kg-1，每日2次，因此，根据细辛脑注射液药品说明书中的最低和最高成人剂量，采用中国药典《临床用药须知》[2]中按儿童年龄折算方法获取各年龄段小儿日平均使用剂量作为DDD值，见表7。DDDs=药物总用量/DDD值，DDC=药品零售金额/该药DDDs，DUI=DDDs/总用药时间；ATD=DDD数(DDDs)/实际总用药人数[3]。1岁以内婴儿出生体质量按3 kg计算，各年龄段儿童体质量按平均体质量计算。

表7 100例儿科各年龄段细辛脑注射液消耗合理性分析指数

年龄总人数消耗总数/支消耗总量/mg消耗金额/元使用时间/d住院时间/dDDD/mgDDDsDDC/元DUIATD/d4～6月12683241489.26879654.0027.580.794.50>6～12月181067062321.41061377.7591.1025.480.865.06>1～2岁4527717636066.327729011160.2737.850.583.56>2～5岁14826101795.882911638.1247.110.462.72>5～9岁9544321182.654572318.7862.970.352.09>9～13岁214112306.61414313.6184.930.261.80

3 讨论

3.1 使用趋势 从表1可见，儿科住院人数呈逐年上升趋势，2010年增长幅度最高。

全院细辛脑注射液使用以儿科为主，占99.20%以上。在住院人次逐年增长的情况下，细辛脑注射液在儿科的使用金额占儿科药品消耗金额和人均消耗数量总体呈现下降趋势，显示儿科对该药的使用相对更加谨慎。从2014年10月以后，儿科基本停止使用细辛脑注射液。

3.2 100例细辛脑注射液使用出院病历分析

3.2.1 年龄、住院时间分布 100例使用细辛脑注射液患儿男女比例为1∶0.69，1～2岁占45%，0～3月患儿没有使用，5岁以上患儿仅占11%。由表2～3可知，使用细辛脑注射液患儿住院时间最短为2 d，最长为12 d，平均住院时间为6.73 d。患儿使用细辛脑注射液的时间最短为1 d，最长为12 d，平均使用时间为6.01 d，基本符合患儿病情治疗周期。

3.2.2 用药适应证分析 细辛脑注射液主要用于肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等。由表4可知，使用细辛脑注射液患儿第一疾病诊断以支气管肺炎和支气管炎最多，分别为64%和21%，1例轮状病毒性肠炎和1例急性药物中毒伴有急性上呼吸道感染，1例腹泻病伴有扁桃体炎，1例上消化道出血伴有急性支气管炎，不存在超说明书应用的病例。

3.2.3 微生物检测及抗菌药物联用 100份病例送检95例标本，痰液标本占90.53%。送检结果无致病菌生长占70.53%，检测最多的是肺炎链球菌，占7.37%，可能是标本的取样影响其结果。有15例痰培养阴性的患儿胸片显示肺或支气管有感染病变，是否应用抗菌药物还需结合临床表现和其他检查。有95例联用共涉及14种抗菌药物，都是从入院便开始使用，其中哌拉西林舒巴坦、阿奇霉素、头孢西丁和阿莫西林克拉维酸钾的使用频率居前，依次为35.79%，23.16%，21.05%和21.05%，其余抗菌药物使用率在7%以下；限制性使用抗菌药物达到128例，非限制使用和特殊使用类应用很少；二联使用有30例，其中8例使用了3种抗菌药物，主要是联用阿奇霉素，从查阅病历显示，有3例治疗过程中无理由更换抗菌药物。

5例未使用抗菌药物的患儿中，1例轮状病毒性肠炎伴急性上呼吸道感染使用的阿糖胞苷，1例支气管肺炎伴腹泻病联用的喜炎平+干扰素，2例支气管肺炎和1例急性药物中毒伴急性上呼吸道感染未联用其他药物；其中4例痰培养阴性，1例未送检；胸片检查其中1例双下肺、1例右下肺感染。提示对于上呼吸道感染应视症状的轻重可不联用抗菌药物。

3.2.4 细辛脑注射液使用合理性分析 从表7可见，100例患儿中，1～2岁患儿细辛脑注射液DDDs最高，其次是7～12月，6岁以上最低，10岁以上仅2例。各年龄段的DUI 均≤1，说明我院儿科细辛脑注射液使用剂量总体合理，但1岁以上患儿DUI值与年龄增长呈反比，随着年龄的增长，使用日剂量依次降低，显示年龄大的患儿用药剂量可能偏小。细辛脑注射液小儿剂量静脉滴注1次0.5 mg·kg-1，每日2次，而从病历医嘱可见，全部使用细辛脑注射液的病例均是每日1次，显示随着年龄的增长患儿使用日剂量偏低。6月以上患儿随着年龄的增长，ATD值下降，由于该院儿科1岁以上患儿用药剂量偏低，显示ATD偏低，提示临床医师应根据儿童的年龄调整剂量，以保证药物治疗的有效性。在治疗方案中，除了正确选择适当的药物和给药方式外，药物的剂量、疗程与治疗的效果也有着直接的关联，故将DUI和ATD综合考虑作为治疗方案及药物利用合理性动态监测的评价指标，更具明确、实际的指导意义。

3.3 警惕细辛脑注射液不良反应 细辛脑注射液的主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-细辛脑，该院2014年有3例使用细辛脑注射液后发生变态反应，主要表现为皮肤瘙痒和荨麻疹，但由于是多种药物联用，不能确诊为该药导致的不良反应。医药期刊有关细辛脑注射液不良反应报道较多，张亚浩[4]曾报道10例患儿分别在用药后5～10 min出现临床症状，表现为刺激性咳嗽、呼吸急促、面色苍白、烦躁、心率加快、四肢末梢发凉、呕吐。2014年国家药品不良反应监测中心发布不良反应信息通报(第38期):警惕细辛脑注射剂的严重变态反应。通报数据显示，2004年1月1日～2011年2月28日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关细辛脑注射剂的病例报告共计5 631例，其中严重病例710例，14岁以下的儿童患者达466例，6岁以下共387例。主要不良反应表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等[5]。

4 小结

2014年修改药品说明书之前，该院细辛脑注射液99.20%以上在儿科使用，主要用于肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等患儿，使用符合其适应证范围。

100例患儿使用细辛脑注射液的时间和疗程基本符合患儿病情治疗需要，从使用合理性分析指标显示，患儿细辛脑注射液使用剂量总体合理，1岁以上随着年龄的增长患儿用药日剂量偏低，显示ATD偏低。

为避免该药引起严重不良反应导致对儿童的伤害，从细辛脑注射液说明书修改以后，该院儿科已停止使用细辛脑注射液。

[1] 国家食品药品监督管理局.关于发布2011年重点品种监测的通知[S].监测与评价综[2011]58号.

[2] 国家药典委员会.临床用药须知[S].中华人民共和国药典·化学药和生物制品卷[M].北京：人民卫生出版社，2005：1038-1038.

[3] 蔡金蕊，杜广清，马辉，等.以平均治疗日数指标分析我院急诊处方抗菌药物使用合理性[J].中国医药，2010，5(7)：631-633.

[4] 张亚浩.注射用细辛脑致变态反应10例临床分析[J].西北药学杂志，2014，29(3)：276.

[5] 国家食品药品监督管理总局.警惕细辛脑注射剂的严重变态反应[S].药品不良反应信息通报(第38期)，2011-06-10.

周颖，女，主治医师

*通信作者：张卫萍，女，副主任药师

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.06.028

R969.3

A

1004-2407(2016)06-0643-04

2016-02-15)