西地那非在食管和胃贲门癌开胸手术肺保护中的应用

陈巍，李安安，杨泽山

（台州市第一人民医院，浙江台州318020）

西地那非在食管和胃贲门癌开胸手术肺保护中的应用

陈巍，李安安，杨泽山

（台州市第一人民医院，浙江台州318020）

目的观察西地那非在食管和胃贲门癌开胸手术肺保护治疗中的应用。方法选择食管下段和胃贲门癌患者86例，使用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各43例。对照组常规治疗，观察组在对照组基础上术后服用西地那非片75mg，3次/d。7天为一个疗程。1个疗程结束后比较两组治疗前后肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）和8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。结果两组术前SP-A、8-iso-PGF2α和PaO2、PaCO2表达差异无统计学意义（P＞0.05），两组术后SP-A和8-iso-PGF2α均显著升高（P＜0.01），但观察组SP-A和8-iso-PGF2α均显著低于对照组（P＜0.01）。两组术后PaO2均显著减低和PaCO2显著升高（P＜0.05或P＜0.01），但观察组PaO2显著高于对照组和PaCO2显著低于对照组（P＜0.05）。观察组肺部并发症发生率16.3%显著低于对照组的41.9%（P＜0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论西地那非可以保护食管和胃贲门癌开胸手术的肺损伤，显著降低围手术期肺部并发症的发生，临床使用安全。

西地那非；食管癌；胃贲门癌；开胸手术；肺损伤

食管癌和胃癌是临床上常见的消化道肿瘤［1］，手术是主要的治疗方法，但是发生在食管下段和胃贲门部的肿瘤因为解剖位置的特殊，需要开胸才能得到根治，但是术前麻醉的机械辅助呼吸、手术中肺部组织的机械性损伤常常会诱发术后肺部并发症的发生，严重影响了手术治疗效果［2］。西地那非是一种cGMP特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）高选择抑制剂［3］，动物研究显示西地那非可以通过抑制氧化应激和炎症反应，减低肺的缺血再灌注损伤［4］。本文探讨了西地那非对食管和胃贲门癌开胸手术中对肺的保护作用，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2014年5月～2015年12月本院择期手术治疗的食管下段和胃贲门癌患者86例，所有患者均经病理证实为癌症。排除标准：心、肝、脑、肺、肾等重要脏器严重功能障碍者，伴发支气管扩张、肺结核、肺肿瘤等其它肺部疾病者，曾有肺损伤史、青光眼、服用硝酸酯类药物者，妊娠期及哺乳期妇女。患者使用随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组男24例，女19例，年龄31～71岁，平均（57.6±12.7）岁，食管下段癌31例，胃贲门癌12例；观察组男26例，女17例，年龄33～72岁，平均（58.1±12.4）岁，食管下段癌例32例，胃贲门癌11例。对照组和治疗组在性别、年龄、肿瘤类型方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有操作均符合本院伦理委员会的规定，所有患者均知晓本实验，并签署知情同意书。

1.2治疗方法对照组：常规开胸，肿瘤根治术，均有本院副主任职称以上医师主刀完成手术，术后营养支持治疗，第二代头孢菌素类抗菌药物抗感染，机械通气辅助呼吸。观察组：在对照组基础上加用西地那非片（辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20020526，25mg），75mg，3次/d。7天为一个疗程。

1.3观察指标一个疗程结束后对比对照组和观察组治疗前后肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）和8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。比较两组术后肺部感染、肺不张、急性呼吸窘迫（ARDS）等肺部并发症发生率以及临床不良反应。SP-A和8-iso-PGF2α使用ELISA法检测，检测试剂盒购自北京鼎国昌盛生物技术有限公司，采集受试者治疗前后的静脉血5mL，1000g离心15分钟，取上层血清交由检验科按照试剂盒说明书操作，使用日本岛津CL-7200全自动生化分析仪检测相关因子的表达。

1.4统计学处理应用SPSS12.0统计软件处理数据，计量资料采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。

2　结果

2.1SP-A和8-iso-PGF2α两组术前SP-A和8-iso-PGF2α表达差异无统计学意义（P＞0.05）。术后两组SP-A和8-iso-PGF2α均显著升高 （P＜0.01），但治疗后观察组SP-A和8-iso-PGF2α均显著低于对照组（均P＜0.01）。详见表1。

表1　两组治疗前后SP-A和8-iso-PGF2α的表达（±s，μg/mL）

表1　两组治疗前后SP-A和8-iso-PGF2α的表达（±s，μg/mL）

与治疗前比较**P＜0.01；与对照组比较▲▲P＜0.01

SP-A　8-iso-PGF2α治疗前　治疗后　治疗前　治疗后对照组 38　7.64±1.53 36.87±7.36**　5.22±1.16 31.25±6.84**观察组 38　7.57±1.48 15.82±2.65**▲▲　5.31±1.22 12.76±1.87**▲▲组别　n

2.2血气分析两组术前PaO2和PaCO2差异无统计学意义（P＞0.05）。术后两组PaO2均显著减低，PaCO2显著升高 （P＜0.05或P＜0.01），但观察组PaO2显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组 （P＜0.05）。详见表2。

表2　两组治疗前、后血气分析的比较（±s，mmHg）

表2　两组治疗前、后血气分析的比较（±s，mmHg）

与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较▲P＜0.05

PaO2　PaCO2治疗前　治疗后　治疗前　治疗后对照组 38 95.66±5.37　86.37±4.47*　34.12±2.46　41.84±3.72**观察组 38 95.59±5.32　91.41±4.85*▲　34.22±2.52　37.26±3.13*▲组别　n

2.3肺部并发症观察组肺部感染，肺不张及总的并发症发生率显著低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3　两组肺部并发症比较

2.4不良反应观察组头晕1例、面部潮红2例，不良反应发生率为7.0%，对照组呕吐1例、头晕1例，不良反应发生率为4.7%，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

发生在食管下端以及胃贲门部位的肿瘤，常常牵涉到开胸手术，围手术期处理不当会导致术后肺部并发症的发生，严重影响了临床的治疗效果［5］。胸部解剖学位置特殊，手术的机械性、单肺通气和双腔气管插管的直接损伤，以及损伤诱发的炎症反应，是导致开胸手术围手术期肺部并发症高发的主要原因。西地那非是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发现的治疗男性勃起功能障碍药物［6］，其可以舒张心血管平滑肌，降低肺动脉高压［7］，动物研究显示西地那非还具有肺保护作用［8］，SP-A是肺表面特异性活性物质，其表达水平可以反应肺的损伤程度，8-iso-PGF2a结构稳定，不受食物脂质含量的影响，是近年来临床上广泛应用的机体氧化应激反应状态评价指标［9］。本文显示治疗后观察组SP-A和8-iso-PGF2α均显著低于对照组，说明了西地那非可以显著减低患者的体内氧化应激状态，有利于手术肺损伤的修复。同时血气分析也显示了西地那非有利于提高PaO2和降低PaCO2，改善血氧交换。

局部器官的损伤，抵抗力减弱，同时胸部疼痛，患者咳痰受阻，必然会导致肺部并发症的高发，本文对照组肺部并发症发生率高达41.9%，与文献报道相接近［2，5］，使用西地那非后肺部并发症发生率减低到16.3%，说明了西地那非有利于开胸患者围手术期肺功能的修复。在西地那非使用过程中未出现严重的不良反应，观察组与对照组不良反应发生率无差异，说明西地那非临床使用也较为安全。

［1］陈万青，郑荣寿，张思维，等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤，2016，25（1）:1

［2］李昶，傅强.沐舒坦在老年胸外科手术患者围手术期肺保护治疗中的应用.山东医药，2014，54（42）:35

［3］ Correale M，Zicchino S，Monaco I，et al.Association therapy with macitentan added to sildenafil in a thalassemic patient with pulmonary hypertension.Int J Cardiol，2016，220（1）:80

［4］童峰，张凯伦，皮名安，等.西地那非对大鼠离体肺保护的实验研究.华中科技大学学报（医学版），2009，38（1）:52

［5］齐凯，熊汉鹏，刘小雄，等.不同剂量盐酸氨溴索对开胸手术围术期患者肺保护作用的影响.中国药房，2016，27（18）:2479

［6］刘丽霞.西地那非临床应用新进展.中医临床研究，2016，8（10）:130

［7］闫芳，夏宇，李威，等.西地那非治疗肺动脉高压的疗效及安全性研究.中国临床药理学杂志，2014，30（10）:877

［8］ Gokakin AK，Deveci K，Kurt A，et al.The protective effects of sildenafil in acute lung injury in a rat model of severe scald burn:A biochemical and histopathological study.Burns，2013，39（6）:1193

［9］Zhang R，Sun ML，Fan YF，et al.Plasma 15-F2t-isoprostane in idiopathic pulmonary arterial hypertension.Int J Cardiol，2014，175（2）:268