MPO对急性冠脉综合征早期筛查的临床意义

马学华，宋志伟，叶向梅，林春艳，冯磊光

（哈尔滨医科大学附属第一医院，1.检验科，2.中心实验室，黑龙江哈尔滨150001）

MPO对急性冠脉综合征早期筛查的临床意义

马学华1，宋志伟1，叶向梅2，林春艳1，冯磊光1

（哈尔滨医科大学附属第一医院，1.检验科，2.中心实验室，黑龙江哈尔滨150001）

目的 探讨髓过氧化物酶（MPO）对急性冠脉综合征（ACS）患者的早期筛查意义。方法 参照ACC/AHA指南收集两组病例，其中ACS组164例，稳定性心绞痛（SAP）组105例。同时选取76例冠脉造影正常者作为对照组。ACS组又分为两组，其中心肌梗死（AMI）组71例，不稳定性心绞痛（UA）93例。检测所有入选者一般生化学指标及心肌肌钙蛋白I（cTnI）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、髓过氧化物酶（MPO）水平。结果 ACS组血浆总胆固醇水平高于对照组，cTnI、hs-CRP、MPO高于SAP组及对照组（P＜0.05），SAP组hs-CRP高于对照组（P＜0.05）。AMI组胸痛发生后6～72小时cTnI水平高于SAP组和UA组（P＜0.05）；UA组12～72小时cTnI水平高于SAP组（P＜0.05）。AMI组胸痛发生后12～72小时hs-CRP水平高于SAP组和UA组（P＜0.05）；UA组胸痛发生后12～72小时hs-CRP水平高于SAP组（P＜0.05）。AMI组胸痛发生后2～48小时MPO水平高于SAP组，2～24小时高于UA组（P＜0.05）；UA组2～24小时MPO水平高于SAP组（P＜0.05）。结论 MPO可预测ACS患者的预后，能有效的筛查其他心肌损伤标志物不高的ACS患者。

髓过氧化酶； 急性冠脉综合症； 急性心肌梗死； 稳定性心绞痛； 心肌肌钙蛋白I

急性冠状动脉综合征（ACS）是一种常见的心血管疾病，以冠状动脉粥样硬化斑块破裂，冠状动脉部分或完全阻塞，使心肌缺血缺氧而导致的一系列临床综合征，包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛（UA）。ACS常见于老年人、男性及绝经后女性、有吸烟史、患高血压、糖尿病、高脂血症及有冠心病家族史的患者，可导致心力衰竭、甚至猝死，严重影响患者的生活质量和寿命。

早期及时鉴别胸痛患者是否发生ACS并给予相应处置可大大降低患者的死亡率，减少其并发症，改善患者预后。本研究通过对不同分组及发病不同时间段患者血清学标志物的检测，初步探讨了血浆髓过氧化物酶（MPO）对ACS患者的早期临床筛查意义。

材料和方法

1 研究对象

选取2013年12月至2015年3月哈医大一院心内科行冠状动脉造影并有冠脉狭窄的患者共269例，其中男158例，女111例，平均年龄58.2± 9.6岁。所有病例参考ACC/AHA指南分为两组，其中急性冠脉综合症ACS组164例，稳定性心绞痛（SAP）组105例。同时选取76例冠脉造影正常者作为对照组。ACS组又分为两组，其中心肌梗死（AMI）组71例，不稳定性心绞痛（UA）93例。排除标准：所有入选者均排除发热或急慢性感染性疾病，风湿性瓣膜性心脏病、周围血管或血栓性疾病、严重创伤或肿瘤、骨髓移植术、自身免疫性疾病和其他影响炎性指标的疾病。

2 方法

2.1标本采集与处理 所有入选病例均于入院24小时内空腹采集2mL EDTA二钾抗凝及5mL肝素抗凝肘静脉血。ACS组于发病后2、6、24、48、72小时分别采集5mL肝素抗凝肘静脉血。EDTA二钾抗凝管直接做血常规进行白细胞计数，肝素抗凝管室温静置1小时后离心（3000r/min，10min），吸取上清血浆置于-80℃冰箱中保存。

2.2检测方法 采用九强公司试剂盒检测血浆MPO，Beckman Access II免疫分析仪测定肌钙蛋白I（cTnI），DADE BEHRING BN II特种蛋白分析仪测定超敏C反应蛋白（hs-CRP），Olympus全自动生化分析仪检测血肌酐、总胆固醇、甘油三脂、血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。

3 统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，分类数据采用率或构成比描述，用χ2检验。所有计量资料以均数±标准差±s）表示，采用单因素方差分析及LSD-t检验，当资料为非正态分布时，采用非参数的秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

1 三组研究对象一般资料

ACS组血浆总胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他结果无明显差异，结果见表1。

表1　三组研究对象一般临床资料的比较

2 三组研究对象特殊变量

与SAP组及对照组比较，ACS组cTnI、hs-CRP、MPO均明显升高（P＜0.05）。与对照组比较，SAP组hs-CRP明显升高（P＜0.05）。结果见表2。

表2　三组研究对象特殊临床变量的比较（±s）

表2　三组研究对象特殊临床变量的比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与SAP组比较，△P＜0.05

临床变量ACS组（n=164）SAP组（n=105）正常对照组（n=76）cTnI（ng/mL）hs-CRP（mg/L）MPO（μmmol/L）12.68±1.12*△27.5±12.4*△542.2±112.3*△0.08±0.03 12.03±3.49*274.5±96.2 0.06±0.02 1.74±0.78 239.1±88.1

3 AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆cTnI水平

AMI组胸痛发生后6～72小时cTnI水平明显高于SAP组和UA组（P＜0.05）。UA组12～72小时cTnI水平明显高于SAP组（P＜0.05）。三组在胸痛发生后2小时 cTnI水平无明显差异（P＞0.05）。结果见表3。

表3　AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆cTnI水平比较（ng/mL，±s）

表3　AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆cTnI水平比较（ng/mL，±s）

注：与SAP组比较，*P＜0.05；与UA组比较，△P＜0.05

标本采集时间AMI组UA组SAP胸痛后2小时胸痛后6小时胸痛后12小时胸痛后24小时胸痛后48小时胸痛后72小时0.05±0.03 2.36±0.59*△24.35±8.56*△48.68±11.32*△32.25±10.31*△12.31±3.24*△0.04±0.03 0.172±0.081 0.396±0.102*1.052±0.296*0.885±0.241*0.241±0.028*0.04±0.02 0.03±0.01 0.06±0.02 0.05±0.02 0.04±0.01 0.04±0.01

4 AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆hs-CRP水平

AMI组胸痛发生后12～72小时hs-CRP水平明显高于SAP组和UA组（P＜0.05）。UA组12～72小时hs-CRP水平明显高于SAP组（P＜0.05）。结果见表4。

表4　AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆hs-CRP水平比较（mg/L，±s）

表4　AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆hs-CRP水平比较（mg/L，±s）

注：与SAP组比较，*P＜0.05；与UA组比较，△P＜0.05

标本采集时间AMI组UA组SAP胸痛后2小时胸痛后6小时胸痛后12小时胸痛后24小时胸痛后48小时胸痛后72小时2.88±0.78 3.69±1.69 23.56±2.57*△68.32±12.54*△85.10±17.52*△16.87±6.39*△2.04±0.69 3.12±1.04 10.48±3.51*17.53±5.2*16.03±6.47*8.12±5.28*1.97±0.57 2.04±0.89 4.02±1.01 5.03±0.98 2.21±0.19 1.58±0.62

5 AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆MPO水平

AMI组胸痛发生后2～48小时MPO水平明显高于SAP组，2～24小时明显高于UA组（P＜0.05）。UA组2～24小时MPO水平明显高于SAP组（P＜0.05）。结果见表5。

表5　AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆MPO水平比较（μmmol/L，±s）

表5　AMI、UA与SAP患者发病后各时段血浆MPO水平比较（μmmol/L，±s）

注：与SAP组比较，*P＜0.05；与UA组比较，△P＜0.05

标本采集时间AMI组UA组SAP组胸痛后2小时胸痛后6小时胸痛后12小时胸痛后24小时胸痛后48小时胸痛后72小时628.3±115.2*△635.2±118.6*△672.3±108.9*△652.7±121.2*△517.4±138.1*351.2±98.6 482.1±97.2*496.2±88.1*504.9±118.7*462.3±99.2*313.1±102.3 241.0±99.4 221.5±96.3 268.8±102.1 255.3±123.5 201.0±99.2 218.5±115.6 229.2±116.5

讨论

急性冠脉综合征的发生机制是冠状动脉不稳定斑块的形成、破裂、发生炎症反应、血小板黏附、聚集、激活凝血因子，血栓形成，继而冠状动脉部分或全部阻塞，心肌缺血缺氧而引起临床症状。在对易损斑块的生物标志物的研究中发现，大量不稳定斑块中巨噬细胞的密度很高，损伤部位巨噬细胞的密度预示了不稳定斑块破裂的可能性［1］。有学者研究表明，MPO与心血管疾病的发生发展存在密切联系［2-3］。MPO来源于中性粒细胞及单核巨噬细胞，存在于嗜苯胺蓝颗粒中，白细胞激活或脱颗粒时可被释放。作为一种炎性标志物，在动脉斑块不稳定时MPO的活性明显增强。MPO可产生自由基和各种活性物质，通过增大氧化应激，进一步导致动脉斑块脂质增大、纤维帽变薄、不稳定、斑块破裂，从而形成恶性循环，导致不良心血管事件的发生。因此血浆高水平MPO的动脉粥样硬化患者发生AMI的几率远高于低水平的患者。MPO可用于判断ACS患者预后和评估正常人冠心病发病风险，还可独立于C反应蛋白、心肌肌钙蛋白Ⅰ等用于ACS患者未来发生心血管不良事件的风险识别。当肌钙蛋白Ⅰ＜0.05μg/L时，MPO对急性冠脉综合症的预测显著高于肌钙蛋白Ⅰ和C反应蛋白［4-5］。

cTn I仅存于心肌细胞中，为心肌特异性蛋白，是心肌微小损伤的确诊标志物，正常状况下，cTn I水平很低，AMI发生后迅速升高，并达到峰值。相对心肌酶学指标，cTn I能更早期、敏感、特异地提供心肌损伤诊断依据［6］。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，是一种独立的与冠心病发病和致死性相关的危险因素。hs-CRP于心肌损伤后几小时内为基值，36～96小时出现峰值，后逐渐降低［7］，对心肌损伤的早期诊断和预后判断具有较好的临床价值。

本研究中，ACS组较SAP组及对照组cTnI、hs-CRP、MPO明显升高。在对ACS患者分层研究中，AMI组和UA组的各指标血浆水平均显著高于SAP组，AMI组显著高于UA组，说明由斑块稳定的SAP组、斑块不稳定的UA组到斑块破裂的AMI组，3者之间cTnI、hs-CRP、MPO水平存在递增关系，提示此三项指标与斑块的不稳定性及破裂之间存在密切关系。就各指标升高的时间点来看，胸痛发生后2小时，AMI和UA组血浆cTnI水平没有升高，第6小时各组才出现cTnI水平的显著性差异，说明胸痛发生2小时内不能依据cTnI水平判断是否存在心肌损伤。同样，hs-CRP水平更是在胸痛发生后第12小时才发生明显变化。MPO血浆水平在胸痛发生第2小时，早于cTnI、hs-CRP，在 AMI及 UA两组组患者血浆就出现了明显升高，而且MPO水平随ACS的严重程度逐渐升高，与以往的研究结果一致［8-9］。尽管UA组心绞痛发生时心肌未发生坏死，但MPO参与的血管斑块炎性反应及氧化应激反应的病理过程已经发生，因此MPO水平可以升高。MPO是一种新的预测ACS的炎性标志物，其表达增高是ACS发生的原因，并可促进ACS的发展进程［10-12］。MPO的释放通常发生在心肌损伤前，心肌细胞坏死之后随炎症反应的增强其血浆水平会继续增高。而cTnI、CKMB等传统心肌标志物是心肌细胞损伤和坏死的标志，其血浆水平的升高是心肌细胞坏死的结果。

本研究表明，MPO作为一种炎性指标，可反映动脉粥样硬化斑块的稳定性，预测ACS患者的预后。MPO早于其他心肌损伤标志物，在ACS患者发生胸痛的早期即可升高。对于cTnI、CK-MB等心肌损伤标志物不高的胸痛患者，检测其MPO水平，对防止漏诊具有积极的意义。

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（潘子昂编辑）

The Clinical Significance of Myeloperoxidase in Early Screening in Patients with Acute Coronary Syndrome

MA Xue-hua1，SONG Zhi-wei1，YE Xiang-mei2，LIN Chun-yan1，FENG Lei-guang1
（1.Department of Clinical Laboratory Medicine，2.Central Laboratory，the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China）

Objective To investigate the myeloperoxidase（MPO）in patients with acute coronary syndrome（ACS）patients with early screening significance.Methods Based on ACC/AHA guidelines，two groups were assigned，164 patients in ACS group and 105 patients with stable angina pectoris（SAP）.At the same time，76 cases with normal coronary angiography were selected as the control group.The ACS group was further divided into acute myocardial infarction（AMI）group with 71 cases and unstable angina（UA）with 93 cases.The routine chemical index，cardiac troponin I（cTnI），high sensitivity C reactive protein（hs-CRP），myeloperoxidase（MPO）levels were detected in all subjects.Results Total cholesterol levels in ACS group were higher than that in control group.hs-CRP，MPO and cTnI were significantly higher than those in SAP group and control group（P＜0.05）.hs-CRP in SAP group was significantly higher than that in control group（P＜0.05）.The level of cTnI in AMI group was higher than that in SAP group and UA group during 6-72 hours after chest pain（P＜0.05）.The cTnI level of SAP group was higher than that in UA group during 12-72 hours（P＜0.05）.The level of hs-CRP in group AMI was higher than that in SAP group and UA group during 12-72 hours after chest pain（P＜0.05）.The level of hs-CRP in group UA was higher than that in SAP group during 12-72 hours after chest pain（P＜0.05）.The level of MPO in groupAMI was higher than that in group SAP at 2-48 hours after chest pain，and higher than that in group UA at 2-24 hours（P＜0.05）.The MPO level of SAP group was higher than that in UA group during 2-24 hours（P＜0.05）.Conclusion MPO can predict the prognosis of patients with ACS，and can effectively screen the ASC patients with other cardiac markers of myocardial damage.

Myeloperoxidase； Acute coronary syndrome； Acute myocardial infarction； Unstable angina； Cardiac troponin I

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.001

2016-02-18；

2016-08-08

国家高技术研究发展计划（863计划）（2011AA02A111）

马学华，女，副主任技师，研究方向：临床免疫学检验。E-mail：maxuehua0451@163.com

冯磊光，女，教授，研究方向：临床生化与分子生物学检验。E-mail：leiguangfeng@163.com