乙肝患者检测血浆D-D二聚体及HBV-DNA的临床意义

王欣，朱海燕，王宇

吉林大学第四医院一汽总医院检验科，吉林长春　130011

乙肝患者检测血浆D-D二聚体及HBV-DNA的临床意义

王欣，朱海燕，王宇

吉林大学第四医院一汽总医院检验科，吉林长春130011

目的 探讨分析血浆D-D二聚体在HBV-DNA阳性的乙型肝炎患者中的反应表达，并对其临床意义进行探讨。方法 收集吉林大学第四医院一汽总医院2015年1月—2016年1月门诊及感染病房160例乙型肝炎患者血清样本。用实时荧光PCR技术检测HBV-DNA将其HBV-DNA将其阳性标本按临床诊断分急性乙肝组、慢性乙肝组作为对照组。按其HBV-DNA载量数分5组。同时抽取50名健康人血清样本作为对照组，均测定其血浆D-D二聚体的水平，进行对比分析。结果HBV-DNA阳性的乙肝患者中，肝硬化组D-D二聚体（3.86±2.42）μg/mL明显高于健康对照组（0.42±0.33）μg/mL、急性乙肝组（1.12±0.98）μg/mL、慢性乙肝组（2.91±2.14）μg/mL，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而HBV-DNA不同载量组之间血浆D-D二聚体水平分别为（1.03±0.98）、（1.21±0.79）、（1.16± 1.02）、（1.27±1.11）、（1.32±1.01）μg/mL，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 血浆D-D二聚体检测客观反映乙肝患者凝血和纤溶的状况，评估肝脏功能受损严重程度。有利于乙型肝炎患者的病情进展情况检测及治疗效果的评估，而与其HBV-DNA载量数多少无相关表达。

乙肝患者；肝硬化；HBV-DNA；D-D二聚体

血浆D-D二聚体是在血液凝固及纤溶系统中，由于FXⅢ的作用下，安定的交联纤维蛋白被纤溶酶分解的FDP的一种，其含量升高反映继发性纤溶增强，而肝脏是凝血盒纤溶因子合成的重要场所［1］。而乙型肝炎患者肝细胞均有不同程度的损伤和炎症，尤其以慢性乙肝炎症迁延反复进而发展为乙肝后肝硬化，通过检测血浆D-D二聚体水平，作为判断肝硬化出血情况的纤溶指标有重要的临床意义［2］。乙肝病毒DNA的检测能反映患者体内病毒复制情况为临床抗病毒用药的疗效观察及预后评估提供依据。因此，该院选取2015年1月—2016年1月门诊及感染病房160例乙型肝炎患者为研究对象，以研究其病毒载量多少与肝脏受损及凝血、纤溶情况无相关性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集吉林大学第四医院一汽总医院2015年1月—2016年1月门诊及感染病房160例乙型肝炎患者。疾病诊断依据2000年中华医学会修订的《病毒肝炎防治方案》的标准。HBV-DNA检测阳性患者98例，其中＜5.0E2 62例；5.0E2～1.0E4 33例；1.0E4～1.0E6 24例；1.0E6～1.0E8 22例；＞1.0E8 19例。分为急性乙肝组29例，男92例，女68例，年龄22～79岁.平均51.3岁。慢性乙肝组36例，男92例，女68例，年龄24～77岁，平均52.1岁。乙肝后肝硬化组33例，男92例，女68例，年龄22～78岁，平均51.7岁。50名健康体检者作为健康对照组，其中男29名，女21名，年龄21～66岁，平均49.8岁。4组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法

1.2.1仪器与试剂 选用STAGO凝血分析仪检测血浆D-D二聚体。选用ABI7500荧光定量PCR仪检测HBV-DNA。

1.2.2测定方法①采用乳胶免疫比浊法检测血浆D-D二聚体，参考值＜1.0 ug/mL；②采用实时荧光PCR法检测HBV-DNA，参考值＜5.0E2IU/mL。

1.3统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据加以分析处理，其中计量资料以（±s）表示，组内比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

HBV-DNA阳性患者各临床诊断分组与健康对照组血浆D-D二聚体水平，肝硬化组明显高于健康对照组、急性乙肝组、慢性乙肝组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　血浆D-D二聚体在HBV-DNA阳性乙肝患者中表达［（±s），μg/mL］

表1　血浆D-D二聚体在HBV-DNA阳性乙肝患者中表达［（±s），μg/mL］

注：与健康对照组比较，▲P＜0.05。

分组D-D二聚体急诊乙肝组（n=29）慢性乙肝组（n=36）肝硬化组（n=33）健康对照组（n=50）1.12±0.98 2.91±2.14（3.86±2.42）▲0.42±0.33

HBV-DNA不同载量之间血浆D-D二聚体水平关系，HBV-DNA载量各组与阳性对照组血浆D-D二聚体水平组间，差异无统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　不同HBV-DNA载量血浆D-D二聚体水平表达［（±s），μg/mL］

表2　不同HBV-DNA载量血浆D-D二聚体水平表达［（±s），μg/mL］

注：与HBV-DNA阴性组（＜5.0E2）比较，△P＞0.05。

HBV-DNA载量分组D-D二聚体（ug/mL）＜5.0E2（n=62）5.0E2～1.0E4（n=33）1.0E4～1.0E6（n=24）1.0E6～1.0E8（n=22）＞1.0E8（n=19）1.03±0.98（1.21±0.79）△（1.16±1.02）△（1.27±1.11）△（1.32±1.01）△

3　讨论

肝细胞为抗凝因子、合成凝血因子与纤溶酶原的一个重要场所，乙型肝炎患者的肝细胞均有不同程度的损伤，尤以慢性乙肝迁延的乙肝后肝硬化患者肝细胞损伤严重，机体肝储备情况也就越差，且出血严重程度也就更明显［3］。肝硬化时，肝细胞灭活组织的纤溶酶原激活物就会逐渐下降，从而导致纤溶酶原激活抑制物相对减少，从而就相对增强了纤溶酶活性，使纤维蛋白原不断降低，而血浆D-D二聚体水平升高。朱旦华等［4］通过研究发现，肝硬化组D-D二聚体为（4.21± 2.15）ug/mL显著高于健康对照组（0.31±0.13）ug/mL（P＜0.05）。司毅等［5］通过研究发现，肝硬化组D-D二聚体为（4.01±1.98）ug/mL显著高于急性乙肝组（1.41± 0.75）ug/mL（P＜0.05）。该文研究中HBV-DNA阳性的乙肝患者中，肝硬化组 D-D二聚体（3.86±2.42）ug/mL明显高于健康对照组（0.42±0.33）ug/mL、急性乙肝组（1.12±0.98）ug/mL、慢性乙肝组（2.91±2.14）ug/mL，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这说明肝硬化加大临床乙肝后肝硬化患者出血可能。乙肝后肝硬化组血浆D-D二聚体水平明显高于健康对照组、急性乙肝组和慢性乙肝组。宋菊等［6］通过研究发现，肝硬化组DD二聚体为（4.09±1.85）ug/mL显著高于慢性乙肝组（2.73±1.99）ug/mL（P＜0.05），这与该文研究相一致。这说明血浆D-D二聚体水平，可随病情及肝功能损害程度加重二增高，加大患者出血可能，动态观察乙肝后肝硬化患者血浆D-D二聚体水平可以判断病情的预后及指导治疗。

HBV-DNA检测作为乙肝病毒感染最为准确的诊断依据。以进行HBV-DNA检测的结果呈阳性表示存在乙肝病毒的情况及具有较强的传染性［7-8］。姜伟超等［9］通过对650例慢性乙肝患者HBV-M、HBV-DNA同步检测分析，5.0E2～1.0E4组 D-D二聚体量为（1.10±0.85）ug/mL，1.0E4～1.0E6组D-D二聚体量为（1.10±1.15）ug/mL，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。该文研究中，HBV-DNA不同载量组之间血浆D-D二聚体水平分别为（1.03±0.98）、（1.21±0.79）、（1.16± 1.02）、（1.27±1.11）、（1.32±1.01）ug/mL，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。HBV-DNA载量数与血浆D-D二聚体水平并无相关性，也就说明肝细胞的损伤程度及肝脏的凝血、纤溶情况与HBV-DNA载量数不成正相关。陈秋生等［10］通过乙肝患者血清病毒标志物与HBV-DNA的检测结果分析，结果示载量分组＞1.0E8 D-D二聚体（1.38±1.12）ug/mL与 ＜5.0E2的D-D二聚体（1.05±0.82）ug/mL，差异无统计学意义（P＞0.05），这与该文上述研究相一致。

综上所述，血浆D-D二聚体检测客观反映乙肝患者凝血和纤溶的状况，评估肝脏功能受损严重程度。有利于乙型肝炎患者的病情进展情况检测及治疗效果的评估，由于该文研究样本有限，尚需进一步扩大样本深入研究。

［1］刘坦.乙肝患者血浆HBV-DNA水平与乙肝五项HBeAg检测的关系分析［J］.中国实用医药，2014，32（5）：53-54.

［2］张庆安.乙肝患者血清免疫学标志物检测结果与HBVDNA定性、定量关系的分析［J］.山东医药，2012，22（12）：74-76.

［3］陈峻，徐升强.原发性肝癌患者血浆D-二聚体，纤维蛋白原及抗凝血酶检测的 临床价值［J］.血栓与止血学，2015，21（1）33-34.

［4］朱旦华、卢放根.血浆D-二聚体在肝硬化并自发细菌性腹膜炎患者中的临床意义［J］.胃肠病学，2015，20（1）：42-44.

［5］司毅、许翠萍.肝硬化患者血浆D-二聚体的变化及其临床意义［J］.上西医科大学学报，2009，40（1）：70-71.

［6］宋菊.浅论联合检测乙肝五项Pres1-Ag及HBV-DNA对判断乙肝患者病毒复制情况的价值［J］.当代医药论丛，2015，13（19）：48-49.

［7］陈立章，薛静，刘立亚，等.血清HBV-DNA定量检测与凝血指标对乙肝患者病情诊断的研究［J］.中国现代医学杂志，2013，30（2）：31-36.

［8］时慧.血清乙肝病毒大蛋白在HBeAg阴性和低水平HBV-DNA乙肝患者中的检测意义［J］.医学理论与实践，2016，6（7）：717-718，721.

［9］姜伟超.650例慢性乙肝患者HBV-M、HBV-DNA同步检测分析［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2013，22（9）：141-143.

［10］陈秋生，何振辉，袁汉尧.乙肝患者血清病毒标志物与HBV-DNA的检测结果分析［J］.数理医药学杂志，2007，6（3）：319-320.

Detection of Hepatitis B Patients and Clinical Significance of Plasma D-dimer of HBV-DNA

WANG Xin，ZHU Hai-yan，WANG Yu
FAW Fourth Hospital of Jilin University General Hospital Laboratory，Changchun，Jilin Province，130011 China

Objective To observe the plasma D-D dimer in HBV-DNA positive reaction expression of hepatitis b patients，and to discuss its clinical significance.Methods 160 cases of hepatitis B patients were selected from January 2015 to January 2016 in the fourth hospital of Jilin University，With real-time fluorescence PCR technique to detect HBV-DNA to HBV-DNA its positive specimens points according to the clinical diagnosis of acute hepatitis，chronic hepatitis b group as control group.According to the HBV-DNA loads for five times.A control group of 50 cases of healthy human serum samples at the same time，both the determination of the plasma D-D dimer level，were analyzed.Results HBV-DNA positive patients with chronic hepatitis B，cirrhotic patients and D-D dimer μg/mL（3.86± 242］）were significantly higher than those in healthy control group（0.42±0.33）μg/mL，acute hepatitis B group（1.12± 0.98）μg/mL，the group of chronic hepatitis B（2.91±2.14）μg/mL，the differences were statistically significant（P＜0.05）. But HBV-DNA different load group between plasma D-D dimer level respectively（1.03±0.98），（1.21±0.79），（116±1.02），（1.27±1.11），（1.32±1.01）μg/mL groups no significant difference，and had no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion The detection of plasma D-D dimer objectively reflect the condition of hepatitis b patients blood coagulation and fibrinolysis，assessment of liver function damage severity.Is conducive to the progress of the disease detection and treatment of patients with hepatitis b effect evaluation，and how many no associated with HBV-DNA loads.

Hepatitis b patients；Cirrhosis of the liver.HBV-DNA；D-D dimer

R446.11

A

2096-1782（2016）10－0026-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.10.026

王欣（1982.8-），女，吉林长春人，本科，中级检验师，研究方向：分子生物学。

（2016-07-15）