复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪对皮炎湿疹患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响

毛太生，毛宁，吴婷婷，韩金芝，王中华

安徽省太和县人民医院皮肤病与性病科，安徽太和　236600

复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪对皮炎湿疹患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响

毛太生，毛宁，吴婷婷，韩金芝，王中华

安徽省太和县人民医院皮肤病与性病科，安徽太和236600

目的 探讨复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪对皮炎湿疹患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响及临床疗效。方法 选取2015年2月—2016年6月于该院门诊确诊的湿疹、皮炎患者100例 ，随机分为联合治疗组（n＝50）及治疗组（n＝50），联合治疗组给予口服复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪，治疗组单独给予口服盐酸左西替利嗪，另随机选取同期于该院健康体检中心行健康体检者为健康对照组（n＝50）。检测治疗前后IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平变化。 结果治疗组治疗总有效率为72.00%，联合治疗组治疗总有效率为82.00%，两组数据间比较差异有统计学意义（χ2=3.21，P＜0.05）。两组患者Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2水平低于健康对照组，Th2型细胞因子IL-4水平高于健康对照组，IFN-γ水平的降低伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高伴有IgE水平的升高，皮炎湿疹患者存在Th1/Th2反应向Th2漂移现象。治疗后两组治疗组患者Th1型细胞水平较治疗前升高，联合治疗组升高较明显，差异有统计学意义；Th2型细胞水平较治疗前降低，联合治疗组下降较明显，但差异无统计学意义。结论 复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪治疗皮炎湿疹，优于单独使用盐酸左西替利嗪，可能通过IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平变化起作用。

复方甘草酸苷；盐酸左西替利嗪；皮炎；湿疹；IFN-γ；IL-2；IL-4，IgE

皮炎湿疹类疾病是皮肤科临床上最常见的疾病，我科近年来有发病率增多高的趋势，占我科就诊人数的40%。近年来有学者在临床中发现甘草酸苷类药物有着独特的糖皮质激素样作用和抗炎作用［1-2］，在皮肤科变态反应性疾病治疗中效果显著。复方甘草酸苷已广泛用于皮炎湿疹的临床治疗，但其作用机理还不甚清楚。其治疗机制是否涉及对患者外周血Th1、Th2相关细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平影响，为了探讨Th1/Th2型细胞因子表达失衡在皮炎湿疹发病过程中发挥重要作用，为此进行该次实验研究，该院2015年 2月—2016年 6月采用复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪治疗皮炎湿疹类疾病，临床疗效显著，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

将2015年 2月—2016年 6月该院门诊确诊的湿疹、皮炎患者100例，随机分为两组。联合治疗组50例，其中男26例，女 24例；年龄 16～70岁 ，病程8周～3年，平均病程1.5年。治疗组50例，其中男25例，女 25例 ；年龄 18～72岁 ，病程 8周 ～3.2年，平均病程1.6年。两组患者性别、年龄、病程、皮损受累面积、症状及体征评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另随机选取同期于该院健康体检中心行健康体检者共50名为健康对照组。

1.2纳入标准及排除标准

1.2.1纳入标准①联合治疗组及治疗组两组患者与《皮肤性病学》以及《中国临床皮肤病学》中的诊断标准相符［2-3］；②近3个月内未使用糖皮质激素、非甾体药物、免疫抑制剂者；③局部治疗效果不佳者；④知情同意并签署知情同意书者。

1.2.2排除标准①处于皮肤感染活动期的患者；②对研究组使用药物过敏者；③需系统使用糖皮质激素治疗的严重湿疹患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤心、肝、肾功能严重损害者；⑥不签署知情同意书者。

1.3治疗方法

联合治疗组采用口服复方甘草酸苷胶囊（批准文号：国药准字H20110056），2粒/d，3次/d；联合口服盐酸左西替利嗪口服溶液（0.05%，10 mL/支，批准文号：国药准字H20061289），10 mL/次，1次/d治疗；对照组采用单独口服盐酸左西替利嗪口服溶液治疗，10mL/次，1次/d。1个月为1个疗程，观察1个疗程。

1.4观察指标与操作流程

观察两组皮炎湿疹患者的皮损变化转归情况、临床瘙痒程度变化情况，进行皮炎湿疹面积及严重度指数（EASI）评分，并严密观察在治疗期间的各种不良反应。

1.4.1试剂和仪器血清IFN-γ、IL-2、IL-4采用双抗夹心ELISA法，采用高效液相色谱-电化学检测（HPLCECD），采用HP-1050A型高效液相色谱仪（HPLC），1049-ECD（电化学检测器），检测灵敏度为25 pg。血清IgE的临床测定仪器AEROSET全自动生化分析仪，使用免疫透射比浊法。

1.4.2血清标本采集与测定观察组和对照组均于早晨7：30～8：30时，空腹抽取外周静脉血6 mL，其中3 mL入血液流变管搓匀后采用高效液相色谱-电化学检测法测定血清IFN-γ、IL-2、IL-4；3 mL自凝，当日分离血清置-40℃保存备用，使用免疫透射比浊法测定血清免疫球蛋白IgE。

1.5疗效判断标准

临床疗效判断分为治愈、显效、有效、无效四类。①治愈：损消退，瘙痒完全消失，评分指数下降≥90%；②显效：皮损明显改善，瘙痒明显减轻，评分指数下降60%～89%；③有效：损有改善，瘙痒有明显减轻，评分制度下降20%～59%；④无效：瘙痒和皮损改善不够明显，评分指数下降＜20%。总有效率=治愈率+显效率。EASI评分下降指数=（治疗前EASI评分-治疗后EASI评分）/治疗前EASI评分×100%。

1.6统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差±s）表示，采用t检验；计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1疗效评价联合治疗组治疗

总有效率为 82.00%，治疗组为72.00%，两组数据间比较差异有统计学意义（χ2=3.21，P＜0.05），见表1，各组外周血细胞因子表达水平及外周血IgE水平变化见表2、3。

2.2不良反应

在观察期间，联合治疗组中1例患者出现呼吸急促、窦性心动过速，对照组中2例患者皮肤出现了皮损面积增加，瘙痒症状加重，差异无统计学意义（χ2= 1.62，P＜0.05），对该组实验无明显影响。

3　讨论

湿疹是皮肤科的常见病，由于病因复杂，反复发作，也是皮肤科的疑难病。临床上，凡是具备了瘙痒、红斑、丘疹、水疱、脱屑、肥厚等特点，有渗出及融合倾向的皮疹，均可以诊断为湿疹。湿疹是形态学描述性名称，而非病因学诊断。在有特异修饰词的情况下，湿疹与皮炎可以通用［4］。有研究发现皮炎湿疹的免疫学发病机制存在Th1/Th2型细胞不平衡现象，IFN-γ水平的降低常伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高常伴有IgE水平的升高［5-6］。盐酸左西替利嗪是一种新型组胺受体拮抗剂，是西替利嗪的左旋体，作用更强，中枢抑制作用较小，主要治疗荨麻疹、过敏性皮炎、湿疹、皮肤瘙痒等［7-8］。复方甘草酸苷为复方制剂，由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸组成，具有抗第Ⅰ型和第Ⅳ型变态反应［2］、免疫调节作用、T细胞活化作用、可纠正Th1/ Th2平衡失调、诱导γ干扰素作用［9-10］，对皮炎、湿疹等皮肤科疾病临床疗效显著［11］。

辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞在正常情况下处于相对平衡状态，Th1/Th2平衡失调并向Th1或Th2状态转化的趋势称为Th1/Th2的漂移［12］。Th1/ Th2细胞在许多免疫介导的疾病中发挥重要的作用，通过各种细胞因子的变化影响疾病的进程和愈后，在皮肤科和风湿免疫科疾病中起着重要作用。Th1细胞能有效地刺激并介导细胞免疫及迟发性超敏反应（DTH），对胞内寄生菌的感染有清除作用。Th2细胞则刺激体液免疫，主要与变态反应性疾病有关，其分泌的IL-4，又称B细胞生长因子，能促进B细胞的增殖，诱导抗体的产生，尤其是IgE的产生［12］。

表1　两组皮炎湿疹患者疗效比较

表 2　各组外周血细胞因子表达水平［（±s），ng/L］

表 2　各组外周血细胞因子表达水平［（±s），ng/L］

注：与健康对照组比较，☆P＜0.05；与联合治疗组比较，○P＜0.05；与治疗前比较，◇P＜0.05，其中IL-2 t=10.82，IL-4 t=11.23，IFN-γ t=12.30）。

组别IL-2治疗前　治疗后IL-4治疗前　治疗后IFN-γ治疗前　治疗后治疗组（n=50）联合治疗组（n=50）健康对照组（n=50）（8.7±0.7）☆（8.6±0.9）☆15.2±0.8（12.6±1.0）☆◇（15.5±0.7）○◇（33.5±11.0）☆（32.5±4.7）☆29.9±3.4（52.6±7.8）☆◇（43.3±6.5）○◇（54.2±21.5）☆（56.3±19.4）☆63.3±11.1（53.6±12..6）☆（75.8±7.7）○◇

表3　各组外周血IgE水平变化（±s）

表3　各组外周血IgE水平变化（±s）

注 ：成人血清IgE正常水平约在20～200 IU/mL之间，与对照组比较aP＜0.05，bP＜0.05。

组别　治疗前　治疗后治疗组（n=50）联合治疗组（n=50）健康对照组（n=50）263.3±8.1 288.6±0.9 119.9±3.4（198.2±3.4）a（163.2±12.6）b

该研究实验表明治疗组总有效率为72.00%，联合治疗组治疗总有效率为 82.00%，两组数据间比较差异有统计学意义（χ2=4.21，P＜0.05）。两组治疗组患者Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2水平低于健康对照组，Th2型细胞因子IL-4水平高于正常人，IFN-γ水平的降低伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高伴有IgE水平的升高，皮炎湿疹患者存在Th1/Th2反应向Th2漂移现象。治疗后两组治疗组患者Th1型细胞水平较治疗前升高，联合治疗组升高较明显，统计学有明显差异；Th2型细胞水平较治疗前降低，联合治疗组下降较明显，但差异无统计学意义。

复习相关文献资料，目前关于复方甘草酸苷对Th1/ Th2型细胞因子水平的影响研究主要在于荨麻疹［13-14］、斑秃［10］、药疹等方面，有学者报道研究组患者外周血Th1/Th2的指标明显优于对照组，总有效率显著增高（P＜0.05）［15］。有学者对复方甘草酸苷治疗皮炎湿疹进行了疗效和安全性的meta分析，发现常规治疗（糖皮质激素和/或口服抗组胺药）联合复方甘草酸苷治疗皮炎湿疹的临床疗效优于单独的常规治疗，且安全性较好，不良反应发生率较低［16］。

综上所述，该研究通过复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪治疗皮炎湿疹类皮肤病患者，观察治疗前后血浆IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平等指标的变化以及皮损消退情况，证实此方案具有改善皮炎湿疹患者免疫功能，纠正Th1/Th2平衡失调，减少炎症介质释放的作用，为治疗皮炎湿疹类疾病提供了科学依据，为基层临床医生提供了一种简便易行的治疗手段。而目前学者对于复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪对Th1/Th2型细胞因子水平的影响的临床研究甚少，本课题研究样本量较小，需进一步扩大临床研究样本量，开展二期临床研究探讨。

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Assessment of the Effects of Compound Glycyrrhizin United Levocetirizine Hydrochoride in the Treatment of the Patients with Dermatitis and Eczema on Th1/Th2 and Related Cytokines Levels

MAO Tai-sheng，MAO Ning，WU Ting-ting，HAN Jin-zhi，WANG Zhong-hua
Department of Dermatology and Venereology，the People′s Hospital of Taihe County，Taihe，Anhui Province，236600 China

Objective To assess the effects of compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride in the treatment of the patients with dermatitis and eczema on Th1/Th2 and related cytokines levels.Methods Select 100 cases of confirmed outpatients with eczema and dermatitis from February 2015 to June 2016，randomly divided into two groups with 50 patients in each.combined treatment group with oral compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride， treatment group with oral levocetirizine hydrochoride.50 cases in the same period in our hospital physical examination center of physical examination were randomly selected for healthy controls.To test the levels of IFN-γ、IL-2、IL-4 and IgE before and after treatment.ResultsThe efficacy of the combined treatment group and the treatment group was 82.36%and 72.60%，with a significant differences（P＜0.05）.The levels of IFN-γ、IL-2 of two groups were lower than physical examination for healthy group，The levels of IL-4 was higher than physical examination for healthy group.The Th1 cytokines levels were increased in the two treatment group patients after the treatment，the combined treatment group increased obviously，the statistics had obvious difference；The Th2 cytokines levels were reduced in the two treatment group patients after the treatment，the combined treatment group decreased obviously，but no difference between the statistics.Conclusion Compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride was superior than levocetirizine hydrochoride in the treatment of the patients with dermatitis and eczema，may through the IFN-γ，IL-2，IL-4 and IgE level changes.

Compound glycyrrhizin；Levocetirizine Hydrochoride；Dermatitis；Eczema；IFN-γ；IL-2；IL-4；IgE

R758.23

A

2096-1782（2016）10－0001-04

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.10.001

2014年度阜阳市卫生局科研立项课题项目（20140083）；2014年度安徽省太和县人民医院皮肤科“火炬计划”科技攻关项目（20140001）。

毛太生（1960.3-），男，江苏江都人，本科，主治医师，研究方向：皮炎湿疹、性传播疾病、疑难危重皮肤病，E-mail：maotaisheng@163.com。

（2016-09-15）