加减黄连温胆汤治疗代谢综合征（痰湿蕴结证）的临床研究*

刘洪双刘 莉隋艳波

（1.黑龙江中医药大学研究生学院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

·研究报告·

加减黄连温胆汤治疗代谢综合征（痰湿蕴结证）的临床研究*

刘洪双1刘 莉2△隋艳波2

（1.黑龙江中医药大学研究生学院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

目的 观察加减黄连温胆汤对代谢综合征（MS）（痰湿蕴结证）患者的临床疗效。方法 将84例患者按随机数字表法分为治疗组、对照组各42例，对照组给予基础治疗，治疗组在对照组的基础上配合加减黄连温胆汤，4周后进行系统评价中医证候总积分、腰围、血压、体质量指数（BMI）、血脂、血糖、稳态胰岛素评价指标（HOMA-IR）的变化情况，并收集整理数据资料，进行统计分析。结果 两组患者治疗前后中医证候总积分、腰围、血压、BMI、血脂、血糖、HOMA-IR均得到明显改善；治疗组的中医症证总积分、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖、HOMA-IR的改善程度均明显优于对照组（均P＜0.05）。结论 加减黄连温胆汤对MS（痰湿蕴结证）患者临床疗效显著。

加减黄连温胆汤 代谢综合征 痰湿蕴结证 临床研究

代谢综合征（MS）是指以高血压、高血糖、高血脂、腹型肥胖及高尿酸血症等多种心血管疾病的危险因素在机体聚集的病理状态［1］。随着人们生活水平的逐步提高及饮食习惯、生活方式的改变，社会节奏的加快，疾病谱也随之发生了相应的变化，尤其是与代谢相关的疾病更为明显。近年来，MS的发病率正呈逐年上升的趋势，同时也增加了心脑血管疾病的发生风险［2］。MS可归属为中医学“肥胖”“弦晕”“消渴”等范畴［3］。目前，现代医学对MS的治疗以分别治疗MS各组独立的疾病为主。中医学以整体观念、辨证论治为基础，从“治未病”思想出发，通过中药发挥多途径、多环节、多靶点的优势，改善患者的临床症状，提高患者生活质量，同时具有安全、有效等特点。本研究选取MS（痰湿蕴结证）患者为研究对象，分为对照组和治疗组，在维持基础治疗的前提下，治疗组配合加减黄连温胆汤，观察两组治疗前后中医症候总积分、腰围、血压、体质量指数（BMI）、血脂、血糖、稳态胰岛素评价指标（HOMA-IR）等指标，以探讨加减黄连温胆汤治疗MS（痰湿蕴结证）的临床疗效，为临床应用和推广提供客观依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］中关于高血压、高脂血及糖尿病的中医证候诊断标准及相关文献报道，中医分型属痰湿蕴结证。西医诊断标准根据2007年颁布的我国成人血脂防治指南对MS的各组分的量化指标［5］具备以下的3项或3项以上:1）空腹血糖（FBG）＞6.l mmol/L，或糖负荷后2 h＞7.8 mmol/L，或有糖尿病史；三酰甘油（TG）＞1.70 mmol/L；3）高密度脂蛋白蛋胆固醇（HDLC）＜1.04 mmo/L；4）血压（BP）≥130/85 mmHg或有高血压病史；腰围男性＞90 cm，女性＞85 cm。纳入标准:年龄18～70岁之间；符合西医诊断标准及中医证侯诊断标准；自愿参加本试验，并签署知情同意书者。排除标准:有严重肝肾功能损害、心功能不全或其他脑血管意外及精神疾病患者；继发性高血压、Ⅰ型糖尿病、内分泌系统疾病及家族性血脂异常者；妊娠期、哺乳期妇女及过敏体质者。

1.2 临床资料 选择2014年6月至2015年12月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院的MS患者84例，均符合病例选择标准。按照随机数字表法将患者分为对照组和治疗组各42例。其中治疗组男性23例，女性19例；平均年龄（43.67±15.09）岁；平均病程（12.23±5.11）个月。对照组男性22例，女性20例；平均年龄（44.23±14.71）岁；平均病程（11.55± 4.82）个月。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予基础治疗，生活方式干预，低盐低脂糖尿病饮食，同时配合运动，其中伴有高血压、高血脂、高血糖的患者分别给予常规对症治疗，疗程为4周。治疗组在对照组的基础上配合中药加减黄连温胆汤:黄连10 g，姜半夏15 g，陈皮15 g，竹茹20 g，茯苓15 g，葛根15 g，决明子30 g，黄芪30 g，丹参15 g，甘草10 g。由黑龙江中医药大学附属第一医院煎药室统一煎煮。每日1剂，300 mL分2次温服，疗程为4周。

1.4 观察指标 1）中医证候积分。参照2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］的中医症状分级量表，治疗前第0周及治疗后第4周各测定1次，共2次。2）疗效指标。（1）一般疗效指标:体质量、腰围、身高、血压。①腰围测定标准为立位腋中线肋弓下缘至髂缘连线中点水平面周长，治疗前后各1次；②体质量测定标准为晨起空腹状态，排便之后，治疗前后各1次；③体质量指数（BMI）:BMI=体质量（kg）/身高（m）2；④血压测定采用台式血压计，每天早餐前取坐位测右上臂肱动脉血压，连续测量2次取平均值。（2）实验室指标。所有受试者禁食8 h后，于次日清晨取外周静脉血，测定总胆固醇（TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖 （2 h PG）、HOMA-IR［HOMA-IR=（FPG×FINS）/ 22.5］，治疗前后各1次，血脂、血糖均送本院检验科进行测定。3）安全性指标。实验过程中记录血、尿常规、肝、肾功能在治疗前后的变化情况，及不良反应。

1.5 疗效标准 1）中医证候疗效。参照2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］，分别记录患者治疗前和治疗后中医症候主证和次证的变化情况，统计中医症候总积分，计算疗效指数。疗效指数（N）=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。显效:临床症状、体征明显改善，N≥70%。有效:临床症状、体征均有好转，30%≥N＜70%。无效:临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，N＜30%。2）血压、血脂、血糖疗效。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关疗效判定标准。

1.6 统计方处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，同组治疗前后比较釆用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医证候总积分的比较 见表1。结果示治疗前两组中医证候总积分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后均较治疗前显著改善，治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后中医证候总积分比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后中医证候总积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 42 16.24±3.21 5.67±1.62*△对照组 42 16.20±3.35 8.07±3.61*

2.2 两组患者中医证候疗效比较 见表2。结果示治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者中医证候疗效比较（n）

2.3 两组患者治疗前后腰围、BP、BMI比较 见表3。结果示与治疗前比较，治疗后两组患者腰围、BP、BMI均较治疗前改善 （P＜0.05）；治疗后两组间腰围、BP、BMI差异无统计学意义（P＞0.05）。舒张压（DBP）治疗前后差异、治疗后组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组患者治疗前后腰围、血压、BMI比较（±s）

表3 两组患者治疗前后腰围、血压、BMI比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组 别 时 间 腰围（cm） BP（mmHg） DBP（mmHg）BMI（kg/m2）治疗组 治疗前（n＝42）治疗后对照组 治疗前92.03±4.25 142.30±21.45 88.70±10.03 26.22±3.25 86.44±3.97*135.40±15.48*85.40±5.68 25.07±2.01*91.56±4.17 146.70±22.69 89.60±9.75 26.18±3.05（n＝42）治疗后86.82±4.41*136.80±16.32*86.30±4.51 25.13±1.98*

2.4 两组治疗前后血脂水平比较 见表4。结果示与治疗前比较，两组患者治疗后TG、TC、LDL-C、HDL-C均较治疗前改善 （P＜0.05）；组间比较，治疗组TG、HDL-C较对照组改善明显（P＜0.01）。

表4 两组治疗后血脂水平比较（±s）

表4 两组治疗后血脂水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.01。

组 别 时 间TG（mmol/L）TC（mraol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）治疗组 治疗前（n＝42）治疗后对照组 治疗前3.02±1.79 6.22±1.27 3.42±0.86 1.03±0.21 1.35±1.28*△5.05±1.04*3.07±0.68*1.34±0.20*△3.01±2.01 6.16±1.27 3.38±0.93 1.04±0.26（n＝42）治疗后2.12±1.34*5.11±1.10*3.01±0.82*1.19±0.19*

2.5 两组治疗前后FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR比较 见表5。结果示治疗后两组患者FPG、2 h PG、HOMA-R均较治疗前改善（P＜0.05）；两组患者治疗后FPG、2 h PG、HOMA-IRp差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、INS、HOMA-IR比较（±s）

表5 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、INS、HOMA-IR比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 时间FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）FINS（mlU/L）HOMA-IR治疗组 治疗前（n＝42）治疗后对照组 治疗前7.24±2.22 10.45±1.27 13.89±6.15 4.52±1.41 6.04±0.97*△5.05±3.37*△13.65±6.41 3.12±1.16*△7.32±2.17 10.61±3.24 14.38±6.55 4.63±1.35（n＝42）治疗后6.74±1.14*8.58±3.23*13.54±5.80 3.88±1.63*

3 讨 论

MS是以高血压、高血糖、高血脂和中心性肥胖为主要表现的多种代谢成分异常在人体内聚集的一种病理状态［6］，MS对心、脑、肾及其他脏器具有严重的危害性，其发病率在我国及全球都在逐年递增。中医学认为MS的发病是由于先天禀赋不足或后天过食膏粱厚味，损伤脾胃的运化功能，脾虚则水谷精微不化其正，潴留停聚体内，可酿成痰湿，水湿不化，津液不布，形成痰湿蕴结，反过来又进一步阻碍脾胃的运化功能，形成恶性循环，最终导致一系列的临床症状如胸脘痞闷、痰多呕恶、头身困重、倦怠乏力、纳呆腹胀、大便粘滞不爽等。

黄连温胆汤出自清·陆廷珍《六因条辨》。陆氏将其用于卫分证暑热已解，但仍肺胃气分热盛导致身不大热、舌黄腻、欲呕的病证［7］。而本试验所用加减黄连温胆汤具有化痰健脾燥湿之功效，方中黄连苦寒清热燥湿；法半夏燥湿化痰，降逆和胃；竹茹清热化痰止呕，与半夏相配既化其痰湿，又清其胆热；陈皮理气燥湿而化痰，以达气顺则痰消之效；黄芪、茯苓益气健脾，以绝生痰之源；葛根清热生津，以制诸药温燥之性；决明子清肝胆之热，润肠通便；丹参活血化瘀；甘草益脾和中，调和诸药。现代药理研究表明，黄连、半夏的有效成分能明显降低TG、TC、LDL-C的水平。其机理与提高机体的抗氧化能力及促进脂类代谢有关［8-11］。决明子有效成分在降血压、降血脂、増强免疫力、消炎杀菌等方面均有较好疗效［12］。丹参主要化学成分丹参酮、隐丹参酮能降低血中TC、TG的含量，抑制机体生成LDL-C，达到抗动脉粥样硬化、抗血栓和改善微循环的作用［13］。葛根的有效成分葛根总黄酮降低血糖作用［10］。茯苓提取茯苓醇提物能够使小鼠的血清TC、TG、LDL-C以及一氧化氮（NO）水平显著降低，并能够使超氧化物歧化酶（SOD）的活性显著提高［14-15］。

在本试验中，两组MS患者治疗前后中医症候总积分、腰围、血压、BMI、血脂、血糖、HOMA-IR均得到明显改善，差异有统计学意义；并且治疗组的中医症候总积分、TG、HDL-C、血糖、HOMA-IR的改善程度均明显优于对照组，差异具有统计学意义。通过上述研究结果我们发现加减黄连温胆汤对MS患者TG、HDLC、血糖、HOMA-IR的改善有明显疗效，可见以加减黄连温胆汤治疗MS（痰湿蕴结证）患者疗效显著。

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Clinical Study on Modified Huanglian Wendan Decoction on Metabolic Syndrome of Phlegm and Damp-ness Stagnation

LIU Hongshuang，LIU Li，SUI Yanbo. Graduate School of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China.

Objective:To evaluate the clinical efficacy of modified Huanglian Wendan decoction on metabolic syndrome of phlegm and dampness stagnation.Methods:84 MS patients were randomly divided into the treatment group and the control group.The control group（42 cases）

routine treatment，while the treatment group（42 cases）

routine treatment combined with traditional Chinese medicine modified Huanglian Wendan decoction.The data on the changes in the total scores of TCM syndrome，abdominal circumference，blood pressure，BMI，blood lipids，blood glucose，and HOMA-IR were collected for statistical analysis in 4 weeks.Results:The two groups of patients′conditions were significantly improved after the MS treatment on the total score of TCM symptoms，abdominal circumference，blood pressure，BMI，blood lipids，blood glucose，and HOMA-IR.The total scores of TCM syndrome，TG，HDL-C，blood glucose，HOMA-IR of the treatment group was significantly superior to that of the control group（all P＜0.05）.Conclusion:Modified Huanglian Wendan decoction has significant curative effect on metabolic syndrome of phlegm and dampness stagnation.

Modified Huanglian Wendan decoction；MS；Syndrome of phlegm and dampness stagnation；Clinical research

·研究报告·

R589

B

1004-745X（2016）10-1837-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.10.002

国家自然科学基金项目（81573935）

△（电子邮箱：zhouyabintg@163.com）

（2016-05-18）