利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎的疗效及作用机制

方荣，王倩，冯丽伟，欧阳洋

(上海中医药大学附属曙光医院急诊科，上海　201203)



利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎的疗效及作用机制

方荣，王倩，冯丽伟，欧阳洋

(上海中医药大学附属曙光医院急诊科，上海201203)

目的：观察利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎的疗效以及对T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgA、IgM 与IgG的影响。方法：本组研究病例共80例，按数字表法随机分为治疗组和对照组，两组各40例；所有患者均给予吸氧、补液、化痰以及营养支持等常规治疗。对照组采取利奈唑胺注射液静脉滴注治疗，1次/12 h，600 mg/次；治疗组在对照组基础上给予胸腺肽粉针治疗，100 mg/次，采取500 mL 5%葡萄糖注射液稀释静脉滴注，1次/d；所有患者均连续治疗2周。比较两组治疗前后APACHEⅡ评分及动脉血气变化；分析两组治疗2周后的临床疗效；检测两组治疗前后T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+以及IgA、IgM 与IgG变化。结果：治疗组总有效率为92.5%，对照组为72.5%，治疗组优于对照组(χ2=4.242，P<0.05)；治疗组治疗后患者APACHEⅡ评分和PaCO2均显著低于对照组，而PaO2和SaO2均显著高于对照组(P<0.01)；治疗组治疗后患者T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+和IgA、IgM 和IgG均高于对照组治疗后，比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论：利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎可改善患者动脉血气水平，提高APACHEⅡ评分，提高临床治疗效果，提高T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+和IgA、IgM 与IgG水平可能是其发挥治疗作用的机制之一。

利奈唑胺注射液；胸腺肽；重症肺炎；T淋巴细胞亚群；免疫球蛋白

重症肺炎为临床常见危急重症，常合并呼吸衰竭，其全身性炎症反应可引起多器官功能损害，是人类重要死亡常见因素之一；尽管相继有新的抗菌药物上市，然而该病引起的病死率仍居高不下[1]；研究发现，免疫抑制和免疫紊乱是重症肺炎发生、发展的重要环节；此外，老年重症肺炎患者自身存有细胞免疫功能低下[2]。 因此，在给予抗感染的同时结合改善免疫功能辅助治疗可能是提高疗重症肺炎临床疗效的重要途径[3]。

胸腺肽作为免疫增强剂，目前临床已广泛用于细胞免疫低下的各种感染性疾病，如喘息性支气管炎、肺结核等，其对重症肺炎的治疗效果也已得到临床证实[4]；而将利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎的研究尚未见报道。本研究旨在观察利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎的疗效以及相关作用机制。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究共选择符合条件的病例共80例，均为本院急诊科病房和重症监护室2013年2月至2015年4月收治的重症肺炎患者，按数字表法随机分为治疗组和对照组，两组各40例；治疗组中男性25例，女性15例；年龄59～68岁，平均(65.62±6.71)岁；平均急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分(23.51±2.88)分；对照组中男性27例，女性13例；年龄60～69岁，平均(66.31±7.58)岁；平均APACHEⅡ评分(23.27±2.63)分；两组患者在性别、年龄和APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(均P>0.05)，两组具有可比性。

1.2诊断标准

参照美国胸科学会(ATS)中重症肺炎诊断标准[5]制定。主要标准：(1)患者在入院后2 d内病变范围扩大约为50%；(2)需要给予机械通气；(3)患者尿量<400 mL/d或血清肌酐>177 μmol/L；(4)需借助升压治疗>4 h或存在脓毒性休克。次要标准：(1)氧合指数<250；(2)呼吸频率>30 次/min；(3)病变范围累及多个肺叶或双肺；(4)舒张压<60 mmHg；(5)收缩压<90 mmHg。同时合并1条主要症状或者2条次要症状者，即可确诊为重症肺炎。

1.3纳入标准和排除标准

纳入标准：(1)符合上述重症肺炎诊断标准者；(2)年龄45～70岁；排除标准：(1)合并呼吸系统其他疾病者；(2)近期采用免疫抑制剂以及糖皮质激素治疗者；(3)合并免疫系统疾病者；(4)对本药物过敏或自身过敏体质者。

1.4治疗方法

1.4.1基础治疗所有患者均给予吸氧、补液、化痰以及营养支持等治疗；对低氧血症患者给予机械通气；急性脑功能损伤者采取营养脑细胞、脱水降颅压治疗；急性肝功能损伤者采取保肝治疗；急性心肌损害者采用营养心肌治疗；消化道应激性溃疡出血者采取抑酸止血、保护黏膜治疗；急性肾功能损害者在必要时采取血液透析等治疗。

1.4.2对照组采取利奈唑胺注射液(Fresenius Kabi AB，国药准字H20060289)静脉滴注治疗，1次/12 h，600 mg/次。

1.4.2治疗组在对照组基础上给予胸腺肽粉针(北京赛升药业股份有限公司，国药准字H11022238)治疗，100 mg/次，采取500 mL 5%葡萄糖注射液稀释静脉滴注，1次/d。所有患者均连续治疗2周。

1.5观察指标

(1)两组治疗前后APACHEⅡ评分[6]评分指标包括年龄、格拉斯哥评分、严重器官系统功能不全或免疫损害和生理指标4项，得分越高提示预后越差；(2)两组治疗前后动脉血气分析检测指标包括二氧化碳分压(PaCO2)，血氧分压(PaO2)和血氧饱和度(SaO2)，应用血气分析仪(ABL800型，丹麦ABL)进行测定；(3)两组治疗前后免疫功能检测 晨起空腹抽取所有患者静脉血约5 mL；外周血中CD4+和CD8+采用流式细胞仪测定，计算CD4+/CD8+比值，试剂盒由贝克曼公司提供；(4)两组治疗前后免疫球蛋白(Ig)A、IgM 、IgG检测 采用免疫比浊法测定，试剂盒由贝克曼公司提供。

1.6疾病疗效标准

显效：两组治疗2周后，临床症状消失，肺啰音消失或明显减少，肺部影像学提示基本正常，体温恢复正常，血气指标正常。好转：两组治疗2周后，临床症状减轻，肺部啰音减少，肺部影像学查体病灶未被完全吸收，血气指标有所好转；无效：两组治疗2周后，临床症状、体征以及血气指标均无改善，甚或恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.7统计学分析

2　结果

2.1两组疗后疗效比较

两组疗效等级的秩和检验结果显示治疗组与对照组的疗效等级有差别(z=2.55，P=0.01)，治疗组疗效较好。治疗组总有效率为92.5%，对照组为72.5%，治疗组优于对照组(χ2=4.242，P<0.05)，见表1。

表1　两组疗后疗效比较(n=40)

*P<0.05，与对照组比较。

2.2两组动脉血气指标变化和APACHEⅡ评分比较

两组患者治疗后APACHEⅡ评分和PaCO2均显著降低，而PaO2和SaO2均显著升高(P<0.01)；治疗组治疗后患者APACHEⅡ评分和PaCO2均显著低于对照组，而PaO2和SaO2均显著高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

组别APACHEⅡ/分PaCO2/mmHgPaO2/mmHgSaO2/%对照组 治疗前24.12±4.8689.52±8.7751.27±5.5770.56±7.72 治疗后19.26±2.94*61.06±6.58*63.22±6.34*80.98±8.46*治疗组 治疗前23.93±4.9788.94±8.6550.82±5.4371.04±7.61 治疗后14.11±2.63*#46.49±4.95*#81.53±8.79*#89.16±8.64*#

*P<0.01，与本组治疗前比较； #P<0.01，与对照组治疗后比较。

2.3两组T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白比较

对照组治疗后患者T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+和IgA、IgM 和IgG较治疗前均无显著改变；治疗组治疗后患者T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+和IgA、IgM 和IgG均显著提高(P<0.01)，且均高于对照组治疗后，比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

组别CD4+/CD8+IgA/g·L-1IgM/g·L-1IgG/g·L-1对照组 治疗前1.31±0.242.01±0.280.98±0.159.24±1.15 治疗后1.32±0.192.03±0.310.99±0.129.30±1.06治疗组 治疗前1.34±0.212.05±0.220.98±0.199.31±1.20 治疗后1.73±0.27*#2.73±0.34*#1.93±0.33*#11.17±1.39*#

*P<0.01，与本组治疗前比较；#P<0.01，与对照组治疗后比较。

3　讨论

重症肺炎是一种感染性疾病，细菌感染是其主要病因，采用抗生素治疗是当前临床治疗该病的常用疗法；利奈唑胺是新型恶唑烷酮类抗生素，可结合菌核糖体50S亚基，阻止形成mRNA70S起始复合物，从而对细菌蛋白质合成起到抑制效果；利奈唑胺的抗菌效果可全面覆盖G+菌，故在肺部炎症疾病治疗中发挥了独特的疗效[7]。在本研究中，笔者在对照组患者中给予利奈唑胺干预治疗，取得一定临床疗效，结果与以往研究报道相近[8]。

然而，重症肺炎反复采取抗生素治疗易引起细菌 变异以及耐药性增强，呼吸道感染反复发作，慢性炎症刺激免疫系统，引起免疫疲惫和细胞免疫功能降低[4]。因此，在抗菌基础上采取免疫调节治疗是提高该病临床疗效的重要疗法。胸腺肽是从动物胸腺中提取多肽，具有免疫调节以及免疫刺激作用；胸腺肽的主要靶细胞是T细胞，能够促进T淋巴细胞分化及其成熟，从而使机体发挥有效的免疫功能[9]。

本研究结果显示，利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎可显著降低患者APACHEⅡ评分，改善动脉血气指标；治疗2周后分析治疗效果发现，利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗组患者总有效率为92.5%，显著优于对照组；以上结果均提示利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗可显著提高重症肺炎的临床疗效。

细胞免疫参与了重症肺炎的发生及病程进展。T淋巴细胞在抗原刺激后，可增殖、分化并释放细胞因子，CD4+T 细胞作用于靶细胞后产生信号，同时分泌细胞因子执行免疫功能，CD8+T 细胞具有细胞杀伤活性；研究发现，在CD8+T 细胞发挥对病原体的杀伤过程中，CD4+T 细胞起到重要介导作用，若CD4+T细胞减少能够阻止CD8+T细胞分化成熟，最终引起CD4+/CD8+降低[10]。本研究结果显示，利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎可明显提高患者CD4+/CD8+。提示利奈唑胺注射液联合胸腺肽对重症肺炎的治疗效果可能与其提高T淋巴细胞亚群功能密切相关。

免疫球蛋白可提高血清Ig水平，激活补体同时增强吞噬作用，对细菌或病毒感染导致的免疫紊乱具有调控作用[11]；以往研究发现，胸腺肽可提高重症肺炎患者血清免疫球蛋白水平[12]；本研究也发现经利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗后患者血清IgA、IgM 、IgG免疫球蛋白水平显著升高，提示经利奈唑胺注射液联合胸腺肽对重症肺炎的治疗效果可能与其调节体液免疫功能密切相关。

综上所述，利奈唑胺注射液联合胸腺肽治疗重症肺炎可明显降低APACHEⅡ评分，改善动脉血气指标，提高临床疗效，提高患者体内T淋巴细胞亚群比例和免疫球蛋白表达可能是其发挥上述治疗效果的作用机制之一，但其临床疗效和具体机制尚有待进一步探究。

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(学术编辑：谭光林)

Efficacy and mechanism of linezolid injection combined with thymosin in treatment of severe pneumonia

FANG Rong，WANG Qian，FENG Li-wei，OUYANG Yang

(EmergencyDepartment,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200021,China)

Objective：To observe curative effect of linezolid injection combined with thymosin in treatment of severe pneumonia and its influences on levels of T lymphocyte subsets CD4+/CD8+,IgA,IgM and IgG.Methods：Eighty severe pneumonia patients were randomly divided into treatment group and control group of 40 cases each according to randomized digital table. All patients were given routine medical treatment of oxygen,infusions,dissipating phlegm and nutrition support.The control group were added intravenous linezolid injection(q12h,600 mg/time).On the basis of the control treatment,the treatment one received thymosin(100 mg/time,qd) with 500 mL 5% glucose for diluting intravenous drip.Courses of treatment for two groups were two weeks. The changes of arterial blood gas and scores of APACHEⅡ were compared pre-post treatment to evaluate curative effects in both groups.Levels of T lymphocyte subsets CD4+/CD8+,IgA,IgM and IgG pre-post treatment were detected in two groups.Results：The total effective rate for treatment group was 92.5%,better than control group with 72.5%(χ2=4.242,P<0.05).PaCO2and APACHEⅡ in treatment group were obviously lower than those of control one,while SaO2and PaO2were obviously higher than those of control one after treatment(P<0.01).Levels of T lymphocyte subsets CD4+/CD8+,IgA,IgM and IgG in treatment group were obviously higher than those of control group with significant differences after treatment(P<0.01).Conclusion：Linezolid injection combined with thymosin in treatment of severe pneumonia could improve APACHEⅡscores, arterial blood gas and curative effect.Increasing levels of T lymphocyte subsets CD4+/CD8+,IgA,IgM and IgG may be one of its mechanism.

Linezolid Injection；Thymosin；Severe pneumonia；T lymphocyte subsets；Immunoglobulins

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.03.031

2015-10-13

方荣(1973-), 女, 副主任医师。通讯作者：冯丽伟，E-mail：13601666300@163.com

时间：2016-6-1617∶46

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160616.1746.062.html

1005-3697(2016)03-0396-04

R563.1

A