反复呼吸道感染患儿细胞免疫和血清免疫球蛋白、IgG亚类及水平分析

高晓敏

(陕西省人民医院儿科，陕西 西安　710068)



反复呼吸道感染患儿细胞免疫和血清免疫球蛋白、IgG亚类及水平分析

高晓敏

(陕西省人民医院儿科，陕西 西安710068)

目的：探讨患儿反复呼吸道感染(RRTI)与细胞免疫和血清免疫球蛋白、IgG亚类及水平相关性。方法：选取反复呼吸道感染患儿30例作为观察组，另择取健康体检儿童30名作为对照组，观察两组患儿血清免疫球蛋白、细胞免疫和IgG亚类水平以及IgG亚类在缺陷免疫球蛋白中的分布。结果：①观察组患儿IgM明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；②观察组患儿IgG2、IgG4明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；③观察组检测出缺陷IgG亚型共14例，占46.7%，其中单项缺陷8例，占所有IgG亚型的57.1%，其中IgG4为最主要亚型，占35.7%，其次为IgG3，占14.3%；联合缺陷共6例，占42.9%，主要为IgG2+IgG4，占35.7%；④观察组患儿CD3、CD4水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：反复呼吸道感染患儿多为具有荚膜多糖成分的细菌导致，患儿多伴IgM、IgG2+IgG4以及CD3+、CD4+T细胞的紊乱。

呼吸道感染；免疫球蛋白；细胞免疫；IgG

反复呼吸道感染常发生于2～6岁的儿童，临床表现主要为反复的呼吸道感染，往往伴食欲不振、面色萎黄、体重不增、盗汗等[1]。现在研究认为，此疾病多半由于先天性免疫缺陷或者后天感染导致患儿机体免疫功能低下，引起多重细菌反复感染。若治疗不当，则会引起患儿病情恶化导致哮喘、肺炎的发生以及累及其他脏器导致如心肌炎、肾炎等疾病发生，严重影响了患儿身体健康[2]。故对此类疾病的治疗已经成为目前儿科研究的主要课题。相关研究表明，反复呼吸道感染的患儿往往出现免疫功能紊乱，主要表现为患儿血清免疫球蛋白以及CD分子的异常[3]。但是，不同报道表明，在不同国家、不同地区甚至不同的种族反复呼吸道感染的患儿体内血清免疫球蛋白种类以及lgG亚型都存在一定差异[4]。本研究选取我院32例反复呼吸道感染的患儿进行血清免疫球蛋白、IgG亚类及细胞免疫水平检测，以探讨本地区发生反复呼吸道感染免疫学特点。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年3月至2015年3月在我院进行治疗的反复呼吸道感染患儿30例作为观察组，男性24例，女性6例，平均年龄(3.72±1.08)岁，其中≤3岁患儿12例，>3岁患儿18例；纳入标准：①所有患者均符合全国小儿呼吸道疾病学术会议对反复呼吸道感染的诊断；②患儿无任何心、肺、气管方面的先天性畸形，并且在入院治疗前3个月内未使用任何免疫抑制或者免疫增强剂；③征求患儿同意并签署知情同意书。对照组选取健康体检儿童30例，男性21例，女性9例，平均年龄(3.68±1.15)岁，其中≤3岁儿童14例，>3岁儿童16例，两组患儿性别、年龄等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法

所有患儿在入院后次日清晨抽取空腹静脉血5 mL，取其中3 mL置于无菌不抗凝试管中，置于离心机以2 000 r/min离心5 min，取上清置于-40℃冰箱中待测。IgG、IgA、IgM、IgG亚类的检测采用免疫散射比浊法。其中IgG、IgA、IgM检测试剂盒由深圳国赛公司提供，IgG亚类试剂盒由英国The Binding Site公司提供。CD分子测定采用流式细胞术，取剩余2 mL静脉血置于EDTA试管中，上离心机以2 000 r/min离心10 min，取上清置于流式细胞仪上测定，细胞免疫检测试剂由美国BD公司提供。

1.3统计学方法

2　结果

2.1两组患者IgG、IgA和IgM对比

观察组患儿IgM明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。IgG与IgA两组差异无统计学意义(P>0.05)。

表1　两组患者IgG、IgA和IgM对比

*P<0.05，与对照组相比。

2.2两组患者IgG亚型水平对比

观察组患儿IgG2、IgG4明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，IgG1、IgG3两组差异无统计学意义(P>0.05)。

表2　两组患者IgG亚型水平对比

*P<0.05，与对照组相比

2.3观察组患者血清IgG缺陷亚型种类分布

以对照组为95%的可信区间，将低于此标准患儿诊断为免疫球蛋白缺陷或者低下，观察组检测出缺陷IgG亚型共14例，占46.7%，其中单项缺陷8例，占所有IgG亚型的57.1%，其中IgG4为最主要亚型，占35.7%(5/14)，其次为IgG3，占14.3%(2/14)；联合缺陷共6例，占42.9%，主要为IgG2+IgG4，占35.7%(5/14)。

表3　观察组患者血清IgG亚型种类分布

2.4两组患儿CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD19、CD16+56 分子表达水平

观察组患儿CD3、CD4水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， CD8、CD4/CD8、CD19、CD16+56水平两组差异无统计学意义(P>0.05)。

表4　两组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD19、CD16+56 分子表达水平

*P<0.05，与对照组相比

3　讨论

小儿反复呼吸道感染是由多种病原微生物共同作用，导致患儿出现反复的呼吸道感染症状[5]。由于6岁以前小儿呼吸系统生理功能不健全，其鼻腔较成人短，后鼻道较为狭窄，加之鼻腔粘膜柔软，血管丰富，故较容易感染病原微生物引起感染[6-7]。现代研究表明，儿童患反复呼吸道感染不仅仅与其呼吸系统生理缺陷有关，并且与其免疫功能不完善也同样有关[8-9]。

小儿免疫功能不完善主要表现在：①呼吸道局部免疫功能差。小儿呼吸道以及肺泡的巨噬细胞以及T淋巴细胞较健康成年人少，并且呼吸道分泌物中包含的抗菌、杀菌物质如溶菌酶、补体、干扰素等含量也较低；②血清免疫球蛋白以及亚类水平减低。有研究发现，在美国地区出现反复呼吸道感染患儿血清中的IgA、IgG水平是降低的，并且IgG亚型中的IgG2、IgG4亚型明显低于正常[10]；③T淋巴细胞分泌异常。大量研究及临床报道证实反复出现呼吸道感染的患儿血清中CD3、CD4是下降的，并且CD4/CD8同样出现下降甚至倒置，T淋巴细胞转化率和活性E花环显著降低，提示患儿存在细胞免疫功能低下或呈失调状态[11-12]。

证据显示，不同地区的患儿血清免疫球蛋白和T细胞免疫缺陷类型是不同的。有研究选取本地区反复出现呼吸道感染的患儿血清进行研究发现，其主要表现为IgA、IgG和IgM水平降低[13]。其中IgG亚型包括IgG1、IgG2、IgG3以及IgG4，研究发现，当机体被金黄色葡萄球菌、链球菌以及病毒感染时，IgG1和IgG3多出现缺失，而具有荚膜多糖成分的细菌如肺炎球菌、流感嗜血杆菌感染时，机体IgG2及IgG4多低于正常[14]。本研究发现，在反复出现呼吸道感染患儿中，患儿IgG2、IgG4明显低于对照组。在接下来IgG缺失亚种检测中发现，单项缺陷主要为IgG4，占35.7%，而联合缺陷多为IgG2+IgG4，占35.7%，从而说明本地区IgG2+IgG4紊乱与患儿反复呼吸道感染关系密切，而致病菌多具有荚膜多糖成分的细菌。而IgM作为血管内抗感染的主要抗体，在机体免疫防御尤其是早期防御具有至关重要作用。本研究发现，在反复呼吸道感染的患儿中，IgM含量要明显低于健康儿，说明IgM同样与该疾病有关。

CD3+作为总淋巴细胞的检测指标，包括大部分CD4+、CD8+淋巴细胞。其中CD4+细胞作为辅助性T淋巴细胞，其水平下降容易导致 T细胞比例失调，同样导致免疫功能下降。而CD8+作为抑制性T细胞，其与CD4+比例出现失调同样则预示着患儿免疫力出现问题。本研究发现患儿CD3+、CD4+水平明显低于对照组，预示着经其介导的抗原呈递作用减弱，导致 B细胞不能充分分化，从而使 IgG亚类的转化发生障碍。而CD8作为抑制性T细胞，有研究发现其在此类疾病是升高的。但是本研究并未出现明显升高，可能与本研究样本量过少有关。

综上所述，反复呼吸道感染患儿多为具有荚膜多糖成分的细菌导致，患儿多伴IgM、IgG2+IgG4以及CD3+、CD4+T细胞的紊乱，对这些指标进行检测有利于尽早对该疾病做出诊断。

[1]Larkin EK,Gebretsadik T,Moore ML,etal.Objectives,design and enrollment results from the Infant Susceptibility to Pulmonary Infections and Asthma Following RSV Exposure Study (INSPIRE)[J].BMC Pulm Med,2015,15(1):45.

[2]Verhagen LM,de Groot R.Recurrent,protracted and persistent lower respiratory tract infection:A neglected clinical entity[J].J Infect,2015,71(1):S106-S111.

[3]Kearney SC1,Dziekiewicz M2,Feleszko W.Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2015,114(5):364-369.

[4]Nazzari E1,Torretta S,Pignataro L,etal.Role of biofilm in children with recurrent upper respiratory tract infections[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2015,34(3):421-429.

[5]高海英,马小风.小儿支气管哮喘与反复呼吸道感染相关性研究[J].中国实用医刊,2015,42(2):72-73.

[6]Lear S,Condliffe A.Respiratory infection and primary immune deficiency-what does the general physician need to know[J].J R Coll Physicians Edinb,2014,44(2):149-155.

[7]王桂玲,王媛媛,杨征.江苏省宿迁市儿童反复呼吸道感染相关因素及治疗现状分析[J].中国医药,2015,10(6):804-808.

[8]朱晓萍,尹文艳,蒋红雨,等.反复呼吸道感染患儿血清免疫球蛋白、IgG 亚类及细胞免疫水平[J].临床儿科杂志,2010,28(2):135-137.

[9]马慧娟.小儿反复呼吸道感染的相关因素分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(5):951-952.

[10]Namazova-Baranova LS,Alekseeva AA,Kharit SM,etal.Efficacy and safety of pidotimod in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a multicentre study[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2014,27(3):413-419.

[11]Chop′iak VV,Pot′omkina HO.Comparative characteristic of the treatment efficacy in patients with often recurrent acute respiratory infectionscomplicated with immunodeficiency treated with likopid[J].Lik Sprava,2013,(2):106-117.

[12]韩瑞珠,郝艳艳,侯安存.反复呼吸道感染儿童细胞免疫与体液免疫状况[J].实用儿科临床杂志,2007,22(10):736-737.

[13]Takeyama A, Hashimoto K, Sato M,etal.Clinical and epidemiologic factors related to subsequent wheezing after virus-induced lower respiratory tract infections in hospitalized pediatric patients younger than 3 years[J].Eur J Pediatr,2014,173(7):959-966.

[14]Compeer EB,Janssen W,van Royen-Kerkhof A,etal.Dysfunctional BLK in common variable immunodeficiency perturbs B-cell proliferation and ability to elicit antigen-specific CD4+T-cell help[J].Oncotarget,2015,6(13):10759-10771.

(学术编辑：何云)

Cellular immunity and serum levels of immunoglobulin and IgG subclasses in children with recurrent respiratory tract infection

GAO Xiao-min

(DepartmentofPediatrics,ShaanxiPeople′sHospital,Xi′an710068,Shaanxi,China)

Objective：To investigate the correlation between and serum immunoglobulin,IgG subclasses and the level of serum immunoglobulin in children with recurrent respiratory tract infection (RRTI).Methods：30 children with recurrent respiratory tract infection were selected as observation group,the other 30 healthy children were selected as control group.Serum levels of immunoglobulin,cellular immunity,IgG subclasses and IgG subclasses in the two groups were observed.Results：IgM was significantly lower in the observation group than that in the control group (P<0.05);IgG2 and IgG4 were significantly lower in the observation group than thoes in the control group (P<0.05).In the observation group,there were 14 cases of IgG subtype, accounting for 46.7%.Among them,8 cases were single defects,which accounted for 57.1% of all IgG subtypes,IgG4 being the most important subtype,accounting for 35.7% (5/14),followed by IgG3,accounting for 14.3% (2/14);joint defects in a total of 6 cases,accounting for 42.9%,mainly for IgG2+IgG4,accounting for 35.7% (5/14).The observation group with CD3 and CD4 levels were significantly lower than those of the control group (P<0.05).Conclusion：Recurrent respiratory tract infection lead to the capsular polysaccharide of bacteria with c IgM,IgG2+IgG4 and CD3 +,CD4 + T cell disorder in children.

Respiratory tract infection;Immune globulin;Cellular immunity;IgG

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.03.023

2015-07-09

高晓敏(1972-)，女，副主任医师。E-mail: gaoxiaomin186@163.com

时间：2016-6-1617∶46

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160616.1746.046.html

1005-3697(2016)03-0370-03

R725.6

A