清下化瘀汤对急性重症胰腺炎患者氧化应激及炎症反应的影响

李兴国　张艳莉

陕西省渭南市中心医院(渭南714000)



清下化瘀汤对急性重症胰腺炎患者氧化应激及炎症反应的影响

李兴国张艳莉

陕西省渭南市中心医院(渭南714000)

目的：观察清下化瘀汤对急性重症胰腺炎患者氧化应激及炎症反应的影响及临床疗效。方法：将90例急性重症胰腺炎患者随机分为观察组(n=45例)和对照组(n=45例)，对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组基础上加用自拟清下化瘀汤治疗，两组均连续治疗2周。观察两组治疗后的临床症状改善情况，记录两组患者血尿淀粉酶含量的变化情况，检测治疗前、治疗第1周、2周的丙二醛含量(MDA)，超氧化物歧化酶水平(SOD)；血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-β(IL-β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果：观察组患者的临床症状体征如腹胀缓解时间、腹痛缓解时间、呕心呕吐消失、肠鸣音恢复时间、排便排气恢复时间、血象恢复正常时间均优于对照组(P<0.05)，两组患者治疗后的血尿淀粉酶含量均下降，观察组的上述指标的恢复情况优于对照组(P<0.05)；两组患者治疗第1周、2周的SOD水平较治疗前升高，而MDA水平降低，观察组的上述指标的改善优于对照组(P<0.05)；两组患者治疗第1周、2周的血清IL-β、IL-6及TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05)，观察组上述炎性指标的改善优于对照组(P<0.05)。结论：自拟清下化瘀汤治疗能够显著改善急性重症胰腺炎患者的临床症状，并能抑制患者氧化应激及炎症反应的水平，临床治疗疗效满意。

急性重症胰腺炎(SAP)是消化内科常见的急危症，该病发病急骤、病情进展快、并发症多，如不给予及时治疗，极易进展为多器官功能衰竭(MODF)，甚至死亡[1]。该病发病诱因有多种如暴饮暴食，过度饮酒等，此类诱因能够导致患者胰酶激活，出现以胰腺局部炎症反应为主要特征的病理生理过程[2]。目前关于SAP的发病机制尚不完全清楚，诸多研究证实[3-5]，氧化应激及炎性反应参与了该病的发生发展的整个病理生理过程，早期对此类患者的氧化应激及炎性反应进行控制干预，则能显著改善患者预后。本研究通过应用自拟清下化瘀汤治疗SAP患者，观察该疗法对患者氧化应激及炎症反应的影响及临床疗效。

临床资料

选取2015年3月至2016年4月我院收治的90例SAP患者为研究对象，纳入标准：患者均为初次发病，且SAP诊断符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的《重症急性胰腺炎诊断诊治指南》[6]诊断标准。 签署知情同意书，并经过医院伦理委员会批准通过；排除标准：胰腺肿瘤、合并多器官功能衰竭，妊娠期和哺乳期妇女、严重的肝肾功能障碍、对本研究用药过敏者；纳入的患者按照随机数字表分为观察组和对照组，每组各45例，两组患者在年龄、性别、发病时间、发病诱因等一般临床资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

治疗方法

对照组参照《重症急性胰腺炎诊断诊治指南》[6]中相关治疗原则给予西医常规治疗，包括：生长抑素3mg+生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1次/d。泮托拉唑钠40mg+生理盐水100 ml，静脉滴注，2次/d；预防性应用抗生素；维持患者水、电解质及酸碱平衡及营养支持治疗；观察组在对照组的基础上给予自拟清下化瘀汤治疗，该方剂组成包括丹参、大黄各20g，赤芍15g，延胡索12g，芒硝、枳实各10g，柴胡、红藤、焦山栀各8g等，每日1剂，水煎500ml，早晚温服用，应用胃管鼻饲给药方式给药，两组均连续治疗2周。

观测指标① 观察两组患者治疗后的临床症状(腹胀缓解时间、腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间、排便排气恢复时间、呕心呕吐消失、血象恢复正常时间)改善情况。②检测两组患者治疗前后的血尿淀粉酶含量的变化情况。③检测两组患者治疗前、治疗第1周、第2周的丙二醛含量(MDA)，超氧化物歧化酶水平(SOD)。④ 检测两组患者治疗前、治疗第1周、第2周血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-β(IL-β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

治疗结果

观察组与对照组治疗后的主要临床症状体征的改善情况观察组患者的临床症状体征如腹胀缓解时间、呕心呕吐消失、排便排气恢复时间、腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间、血象恢复正常时间均优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　观察组与对照组临床症状体征改善情况的比较(d)

观察组与对照组患者治疗前后血尿淀粉酶的变化情况比较两组患者治疗第1周、2周的血尿淀粉酶含量均下降，观察组的上述指标的恢复情况均优于对照组(P<0.05)；见表3。

表3　观察组与对照组治疗前后血尿淀粉酶水平比较

注：与治疗前比较∆P<0. 05；与对照组比较▲P<0. 05

观察组与对照组治疗前后氧化应激反应的变化情况的比较两组患者治疗第1周、2周的MDA水平显著降低，而SOD水平升高，观察组的上述指标的改善情况优于对照组(P<0.05)； 见表4。

表4　 观察组与对照组患者治疗前后氧化应激反应指标比较

注：与治疗前比较∆P<0. 05；与对照组比较▲P<0. 05

观察组与对照组患者治疗前后血清IL-β、IL-6及TNF-α比较两组治疗第1周、2周的血清IL-6、IL-β及TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05)，观察组上述炎性指标低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　观察组与对照组患者治疗前后血清IL-β、IL-6及TNF-α比较

讨　论

急性胰腺炎的发生发展与炎性反应中产生的炎性因子及介质密切相关，由于患者异常激活的胰酶激活胰腺组织的网状内皮系统，引起大量细胞因子或炎症介质如IL-1β、TNF-α、IL-6等呈现瀑布样级联式释放，从而导致患者出现全身炎症反应综合征(SIRS)，如不及时阻断此类炎性反应，则极易进展为多器官功能障碍，危及患者生命[7]。在急性胰腺炎患者的炎性反应中IL-1β、TNF-α、IL-6具有重要的作用，TNF-α能够激活蛋白激酶C 和酪氨酸激酶-2，引起肌动蛋白细胞骨架的损坏，导致患者胰腺细胞的凋亡[8]。IL-1β则能诱导TNF-α、IL-6及相关黏附分子等炎症介质的表达，且与急性胰腺炎患者的病情严重程度及死亡率呈正相关[9]。IL-1β亦能够与TNF-α一起促进其他细胞因子合成释放，促进炎性反应的级联式放大，引起患者胰腺组织水肿、出血及坏死。IL-6能通过MAPKAPK-2(MK2)信号转导途径参与和调节炎症反应，促进患者腺泡的凋亡，此外，该因子亦能够损害患者血管内皮细胞，诱发全身症状[10]。

此外，相关研究显示[3]，急性胰腺炎的发病还与氧化应激反应中产生的大量氧自由基有关，氧自由基能够引起患组织的脂质过氧化损伤，导致细胞膜及细胞核受损。急性胰腺炎发病早期由于患者的抗氧化体系功能降低，大量氧自由基堆积，进而损伤患者毛细血管及血管内皮细胞，引起血管的通透性增加，加重胰腺组织微循环。此外，氧自由基亦能够激活白细胞，诱发炎性反应对腺泡细胞的损害。SOD水平能够间接反映机体清除氧自由基的能力，代表了抗氧化防御体系，MDA则反映了脂质过氧化损伤的程度，其水平高低能够间接反映细胞受氧自由基攻击的损害程度[3-4]。

目前关于急性胰腺炎的治疗主要采用西医治疗，其中以抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、减少胰腺的内外分泌，降低胰酶活性，保护胰腺组织等治疗为重要措施。本研究中采用的泮托拉唑为质子泵抑制剂，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡急性胃黏膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血、胰腺炎的治疗。该药能够通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤，其抗胃酸分泌作用可持续24h以上。本研究中的生长抑素适用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；消化性溃疡应激性溃疡、预防和治疗急性胰腺炎及其并发症等，该药可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放 ，亦能够减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。虽然采取了此类西医治疗，但仍有部分患者治疗疗效不甚满意，因此，近些年临床中多采用中西医结合方式治疗急性胰腺炎。

中医学中将急性胰腺炎归属于“胃痛” 、“腹痛”、“胁痛”等的范畴，该病的主要病机为气滞血瘀，腑气不通，不通则痛。发病病因多为暴饮暴食或饮食不节，导致患者肝胆脾胃功能失调，升降失和，疏泄不利，引起患者气机不畅，腑气不通。治疗方面应当以“通则不痛”及“六腑以通为用”为治疗原则。基于该病的以上中医辨证，本研究采用自拟清下化瘀汤治疗SAP，该方剂具有行气散结、通腑荡积、通里攻下等功效，能够促使患者胃气下顺、六腑通畅而行气通便、除满消胀。方中大黄能够破积滞，泻热毒，行瘀血，具有较好的抗内毒素、抑菌、促进肠蠕动，改善胰腺微循环等功能。丹参活血化瘀，舒经通络，具有良好的抗炎抗氧化、改善血管内皮细胞功能。芒硝具有抗炎、清热泻下功效，可以清除患者肠道的燥热实积，以降低肠管压力，枳实则能行气活血，促使胃排空，增加小肠蠕动。动物实验显示[11]，丹参主要成分的丹参酮能够抑制大鼠脊髓缺血再灌注损伤脊髓细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达、白细胞介素-1β(IL-1β)及髓过氧化物酶(MPO)。此外[12]大黄能够显著抑制肝纤维化大鼠肝脏的氧化应激反应，降低大鼠肝组织中TNF-α、MDA、NO含量,提高SOD水平。本研究结果显示，观察组患者的临床症状体征的改善情况均优于对照组，两组治疗后血尿淀粉酶含量均下降，观察组上述指标的恢复情况优于对照组；观察组氧化应激及炎性反应的改善程度均优于对照组。提示自拟清下化瘀汤辅助西医治疗能够显著改善急性重症胰腺炎患者的临床症状，并能抑制患者氧化应激及炎症反应的水平，临床疗效满意，值得临床推荐。

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(收稿2016-03-16;修回2016-04-15)

胰腺炎/中西医结合疗法活血祛瘀剂/治疗应用@清下化瘀汤

R657.51

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.040