疣迪搽剂加咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣可行性及稳定性研究

黄剑磊　贺　晓　刘　芳　吴　静　刘　丹　肖西峰

第四军医大学唐都医院妇产科 (西安 710038)



·临床报道·

疣迪搽剂加咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣可行性及稳定性研究

黄剑磊贺晓刘芳吴静刘丹肖西峰

第四军医大学唐都医院妇产科 (西安 710038)

目的:探讨疣迪搽剂加咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣的临床效果。方法:采用便利抽样法，抽取将120例女性尖锐湿疣患者随机分为试验组(60例)和对照组(60例)。试验组予干扰素皮损内注射，1次/周，同时予疣迪搽剂+咪喹莫特乳膏涂薄层于疣体，隔日夜间用药1次，至疣体全部消退，疗程均<16 周，每次用药6～10h后清洗患处。对照组仅予CO2激光治疗。结果:试验组痊愈51例、显效5例、好转2例、无效2例，明显优于对照组的41例、7例、3例、9例，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组总复发率为10.0%，对照组总复发率为56.67%，两组差异有统计学意义(P<0.05)；试验组21例患者在使用干扰素6h内出现轻度低热，均自行消退，10例出现局部红斑，7例出现糜烂，病情不严重。对照组患者术后伤口出现感染6例，10例患者愈后局部遗留瘢痕。结论: 疣迪搽剂+咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣，其复发率低，安全性高。

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的以肛门生殖器部位增生性损害为主要表现的性传播疾病。近年来发病率呈现上升趋势，严重影响患者的身心健康。目前治疗方法有激光、电灼等方法，这些方法均具有创伤大，复发率高等缺点，给患者带来心理、经济等负担[1-2]。

选择合适的治疗方案已经成为当前临床医生关注的热点问题之一。鉴于以上所述，本研究于2015年1月至12月采用疣迪搽剂+咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣60例，取得较好的临床效果，现将结果报告如下。

临床资料

采用便利抽样法，抽取2015年1月至12月在我院皮肤性病科就诊治疗的女性尖锐湿疣患者作为研究对象。本次研究共有120例女性患者符合纳入标准，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组60例。试验组年龄18～62岁，平均(33.4±12.8)岁。病程15d～6个月。对照组：年龄18～61岁，平均(33.6±13.2) 岁；病程20d～6个月。病变部位主要分布于大小阴唇、阴道口、会阴及肛周。疣体呈颗粒状、乳头状、鸡冠状和菜花状，疣体大小为0.5cm×0.5cm～1.0cm×2.0cm，数目<10个。两组患者年龄、病程、病情等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法

对照组：对病变部位进行常规消毒后，在病变皮损基底部采用2%利多卡因1.0～5.0ml进行局部麻醉，采用CO2激光烧灼方法去除肉眼可观察到疣体，激光治疗后对创面进行涂抹夫西地酸乳膏。完成治疗疗程后分别于治疗结束后第4周、第8周、第12周进行随访，观察患者复发发生情况。

试验组：对病变部位进行消毒后，使用2%利多卡因1.0～5.0ml进行局部麻醉。使用生理盐水稀释的干扰素粉针剂( 生产批号：20141208，规格：100万IU/支)300～600万IU进行多点注射，每周1次，注射剂量根据病变部位而确定。 分别给予疣迪搽剂( 生产批号：20141109，规格：12g/支)和咪喹莫特乳膏( 生产批号：20141201，规格：12g/支)隔日夜间涂一薄层于皮损，涂抹用药6～10h后时清洗患处，每周3次，直至疣体全部消退。

疗效标准

痊愈：患者皮损完全消退； 显效：患者疣体出现明显减少，病变皮损面积减少≥60%；好转：患者疣体数目明显减少，病变皮损面积减少20%～60%；无效：患者疣体数目未发生变化，或者是病变皮损面积减少少于20%，或病情更严重。对患者进行为期12周的随访，无复发即可认为治愈。

统计学方法使用SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果

两组患者治疗效果的比较试验组痊愈51例、显效5例、好转2例、无效2例，总有效率96.7%，明显优于对照组的41例、7例、3例、9例，总有效率85.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。

两组患者治疗后复发率发生的比较试验组总复发率为10.0%，对照组总复发率为56.67%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗后复发率发生的比较[n(%)]

两组患者不良反应的比较试验组21例患者在使用干扰素6h内出现轻度低热，均自行消退，10例出现局部红斑，7例出现糜烂，病情不严重。对照组患者术后伤口出现感染6例，10例患者愈后局部遗留瘢痕。

讨　论

尖锐湿疣主要是由人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病，位居我国性病第二位，该病具有复发率高的特点，严重危害患者身心健康和影响患者工作、日常生活。目前其发病机制尚未完全阐明，其复发率高主要原因是疣体周围存在亚临床感染和机体的免疫系统防御功能处于低水平。有研究报道，患者机体对尖锐湿疣的特异性免疫主要以细胞免疫为主，在尖锐湿疣患者的体内或者局部皮肤存在细胞免疫功能障碍，而出现复发的患者其细胞免疫功能低下更为严重[3]。提示我们在进行尖锐湿疣治疗时既要清除局部疣体，又要考虑增强患者机体的免疫功能，以达到有效解决尖锐湿疣复发的问题。近年来采用激光治疗尖锐湿疣具有较好的临床效果，不仅可以有效预防复发，而且对尖锐湿疣体还具有治疗作用，但是由于费用昂贵，大部分患者难以承受，在一定程度上影响其广泛应用。

疣迪搽剂主要成份为苦参、水杨酸、鬼臼毒素、冰片，具有清热解毒，化瘀散结[4]。用于尖锐湿疣，生殖器疱疹。苦参和冰片主要起消炎、抗病毒作用；水杨酸具有促进疣体角质层脱落作用，便于鬼臼毒素渗入疣体杀死病毒，从而使疣体脱落，达到临床治疗效果[4]。咪喹莫特属于非核苷类异环胺类药物，是一种人工合成的小分子免疫调节剂，其治疗尖锐湿疣的作用机制目前尚不清楚[5]。该药物不具有直接抗病毒活性，也不会引起直接、非特异性的细胞溶解作用。其主要通过肿瘤坏死因子等细胞因子而产生抗病毒活性[6]。通过刺激机体产生针对人乳头瘤病毒的细胞免疫应答，从而达到消除病毒感染的目的[7]。通过细胞因子等作用而具有抗病毒作用，能有效降低复发率。干扰素系基因重组干扰素，具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖及提高免疫功能等作用。研究[8-9]表明，干扰素局部注射联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣具有良好的临床效果，两种药物具有协同作用。通过局部皮损部位注射干扰素可产生一个局部高浓度药物水平，能更好的发挥其自身的抗病毒和提高细胞免疫功能活性的作用。此外，对于亚临床感染的皮损具有治疗作用。

本研究结果显示，试验组治疗效果明显优于对照组，试验组复发率为10%，低于对照组的56.67%，与研究文献报道相一致[10]，说明采用疣迪搽剂+咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣具有较好的临床效果。主要有原因分析：疣迪搽剂、咪喹莫特乳膏、干扰素三种药物同时使用具有协同加强作用，通过发挥这三种药物各自的优点，从而达到治疗目的[11]。另外，本研究结果也显示，试验组患者治疗过程中不良反应较小，患者在治疗过程中均能耐受，治疗过程无需增加特殊的护理服务。而对照组患者治疗后均出现疼痛，特别是伤口较大的患者，创面短期内无法愈合，术后影响正常生活，术后护理不当极易产生感染。

综上所述，疣迪搽剂+咪喹莫特乳膏联合干扰素局部注射治疗女性尖锐湿疣具有无创，临床效果显著，复发率低，安全性高等优点，特别适用于皮损数目较多和面积较大的女性患者，该方法值得临床使用。

[1]王明, 邹清, 叶发舜,等. 干扰素皮损内注射联合咪喹莫特乳膏外搽治疗尖锐湿疣35例临床观察[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2014,32(2):215-216.

[2] 谭宇飞, 李胜华, 殷文浩,等. 咪喹莫特乳膏联合中药薰洗治疗尖锐湿疣的临床疗效分析[J]. 中国性科学, 2014, 23(3):40-42.

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[4]吴琦琦, 陈丽娟, 陈利妲,等. 疣迪搽剂联合高频电灼术治疗尖锐湿疣临床研究[J]. 临床军医杂志, 2011, 39(4):732-734.

[5] 蒋小红, 黄嬛, 黄雄,等. 两种鬼臼毒素制剂中鬼臼毒素含量的测定[J]. 中华中医药杂志, 2010,36(3):426-427.

[6]戴贞照, 欧阳振华. 咪喹莫特乳膏联合普萘洛尔治疗婴幼儿颜面部血管瘤的观察[J]. 江西医药, 2015,24(8):828-829.

[7] 李卫民, 饶俊昌, 雷险峰,等. 咪喹莫特乳膏对尖锐湿疣免疫调节作用及复发率的影响[J]. 国际病毒学杂志, 2015, 22(2):133-136.

[8] 黄湘水, 卢玉忠, 谢勇宁. 微波电灼联合胸腺五肽和咪喹莫特乳膏预防尖锐湿疣复发的疗效观察[J]. 深圳中西医结合杂志, 2015, 25(16):151-152.

[9]黄永青. 二氧化碳激光联合5%咪喹莫特乳膏、干扰素治疗尖锐湿疣的疗效观察[J]. 海南医学, 2012, 23(3):42-43.

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[11] 白朝. 瘢痕组织瓣修复术联合5%咪喹莫特乳膏治疗耳部瘢痕疙瘩38例临床观察[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2015,24(5):536-538.

(收稿2016-03-16;修回2016-04-27)

Study on the feasibility and stability of condyloma wart and imiquimod cream liniment combined with local injection of interferon in treatment of condylo mata acumtnata female

Objective： To investigate the clinical effect of wart + Imiquimod Cream liniment combined with local injection of interferon in the treatment of female genital warts. Methods：By convenience sampling method, extraction of 120 cases of condyloma acuminatum were randomly divided into experimental group (60 cases) and control group (60 cases). The trial group were treated with intralesional interferon, 1 times / week, at the same time to Imiquimod Cream in thin coated wart liniment + wart, day night medication 1 times, until the wart disappeared, lasted less than 16 weeks, each medication 6 ～ 10h after cleaning the affected area. The control group only received CO2laser treatment.Results：The results of the experimental group 51 cases were cured, 5 cases markedly effective, 2 cases invalid, 2 cases improved, significantly better than the control group of 41 cases, 7 cases, 3 cases, 9 cases, the difference was statistically significant (P<0.05); the experimental group total recurrence rate was 10%, control group total relapse rate was 56.67%, there was statistical significant differences between the two groups (P<0.05); experimental group of 21 patients with mild fever appeared in the use of interferon 6h, were self limiting, 10 cases of local erythema, erosion occurred in 7 cases, the condition is not serious. The control group patients with postoperative wound infection occurred in 6 cases, 10 cases of patients with local scar after healing. Conclusion ：The wart + Imiquimod Cream liniment combined with local injection of interferon in the treatment of female genital warts, the recurrence rate is low, high safety.

Condy lomata atuminata/integrated Chinese traditional and western medicine therapyInterferon ImiquimodCream@condyloma acuminatum

尖锐湿疣/中西医结合疗法 干扰素@疣迪搽剂@咪喹莫特乳膏

R752.53

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.001

Department of Obstetrics and Gynecology, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University (Xi’an 710038) Huang JianleiHe XiaoLiu Fang et al