含血管紧张素转化酶抑制肽的酪蛋白水解物与紫薯提取物联用对原发性高血压大鼠血压的影响

夏　磊，胡志和*，李艳军

（天津商业大学生物技术与食品科学学院，天津市食品生物技术重点实验室，天津 300134）

含血管紧张素转化酶抑制肽的酪蛋白水解物与紫薯提取物联用对原发性高血压大鼠血压的影响

夏磊，胡志和*，李艳军

（天津商业大学生物技术与食品科学学院，天津市食品生物技术重点实验室，天津 300134）

以富含血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）抑制肽的酪蛋白水解物和富含花青素的紫薯提取物为原料，灌胃12 周龄雄性原发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）和正常雄性Wistar大鼠，研究富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物和紫薯提取物对SHR血压的影响。用不同剂量的酪蛋白水解物（10、20、30、40 mg/kg，以体质量计，下同）和紫薯提取物（5.4、10.8、21.6、32.4 mg/kg，花青素含量为9.25%）分别灌胃SHR和Wistar大鼠。然后选用酪蛋白水解物的2个剂量组分别与紫薯提取物的3个剂量组联合灌胃SHR。用智能无创血压计测量SHR血压变化。结果表明：富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物和富含花青素的紫薯提取物，在实验灌胃剂量范围内均具有较好的降压效果，而且两者联用进行单次灌胃后降压效果显著提高（P＜0.05）。其中酪蛋白水解物（10 mg/kg）分别与紫薯提取物3个剂量（5.4、10.8、21.6 mg/kg）联合灌胃SHR后4 h或者5 h，血压分别降低了（24.67±4.46）、（28.47±3.96）、（41.51±4.89） mmHg。用酪蛋白水解物（20 mg/kg）分别与紫薯提取物的3 个剂量（5.4、10.8、21.6 mg/kg）联合灌胃SHR后5 h或者6 h，SHR血压分别降低了（38.03±3.46）、（43.92±2.92）、（47.20±4.31） mmHg。两者联用灌胃后对Wistar正常大鼠的血压无影响。另外，酪蛋白水解物2 个剂量（10、20 mg/kg）和紫薯提取物（10.8 mg/kg）分别联合使用，间隔4 h灌胃1次，每天灌胃2次，SHR大鼠血压较灌胃前分别降低了（28.20±3.02）、（43.54±2.55） mmHg，而且能较长时间维持在较低血压水平。因此，富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物和富含花青素的紫薯提取物联合食用对SHR的降压具有显著效果。

酪蛋白水解物；血管紧张素转化酶；紫薯提取物；高血压；原发性高血压大鼠

高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的心血管疾病，是严重危害人类健康的一种常见病、多发病。在我国，心血管疾病中高血压病发病率最高，我国成人高血压患者约为1.6亿，其死亡率约占总死亡人数的42.5%，但知晓率、治疗率、达标率仅分别为30.2%、24.7%、6.1%［1-3］。长期以来临床治疗高血压病多以药物治疗为主，由于药物治疗不能从根本上消除血压增高，且容易产生耐药和毒副反应［4］。因此，治疗高血压除药物治疗外，非药物治疗的地位越来越重要［5］。

紫薯不仅和普通红薯有一样的营养成分，还富含花青素，具有增加血管弹性、抗氧化、抗癌、保护肝脏、增强记忆、抗菌、减肥、降血糖等生理功能［6-8］。因此，日益成为人们研究的热点。酪蛋白经酶水解可释放多种生物活性肽，血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）抑制肽是其中一种，可通过抑制ACE的活性减少血管紧张素Ⅱ的产生、提高舒缓激肽的活性而达到降血压的目的［9］。与其他药物降血压相比，乳源ACE抑制肽具有效果好，无毒无副作用的优点，有望成为辅助降血压功能食品的原料。

大量基础研究表明富含花青素的紫薯提取物和富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物都具有良好的降血压作用［10-13］。本实验室分别对紫薯提取物中的花青素和酪蛋白水解物中的ACE抑制肽的提取、分离、纯化和功效进行了研究［14-20］，但是关于两者联合应用对降血压作用的影响未见报道。为此，本研究主要探讨富含花青素的紫薯提取物和富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物联合食用对SHR血压的影响，为研发具有降血压作用功能性食品提供参考。

1　材料与方法

1.1动物与试剂

雄性原发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR，SPF级）购自中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心；正常雄性Wistar大鼠（SPF级）购自北京维通利华实验动物技术有限公司。

紫薯提取物（花青素含量为9.25%）、酪蛋白水解物（ACE抑制肽YQKFPQYLQY含量为5%，反相高效液相色谱法测定［21］），均由天津商业大学生物技术与食品科学学院食品专业实验室制备。

1.2仪器与设备

FA1104N型电子天平 上海精密科学仪器有限公司；BP-2006A型智能无创血压计 北京软隆科技有限责任公司；PB-10 pH计 德国赛多利斯股份公司；Scientz-50N冷冻干燥机 北京博医康实验仪器有限公司。

1.3方法

1.3.1紫薯提取物和酪蛋白水解物的制备

紫薯提取物的制备：将清洗的紫薯在60%的酸乙醇（pH 2.0）溶液中，料液比1∶20，破碎，过滤，静置。将上清液和滤渣混合，50 ℃条件下微波处理4 min，然后4 000 r/min离心20 min。上清液用AB-8大孔树脂进一步纯化，洗脱液经蒸馏，冷冻干燥后得到紫薯提取物，用分光光度法测定花青素的含量为9.25%。

酪蛋白水解物的制备：将酪蛋白依次用胃蛋白酶（pH 3.0、37 ℃）、胰蛋白酶（pH 7.7、48 ℃）、风味蛋白酶（pH 6.8、50 ℃）分别水解3 h，期间每次水解后煮沸灭酶10 min，将最终得到的水解液离心，取上清液脱盐后进行冷冻干燥，备用。

1.3.2酪蛋白水解物ACE半数抑制率（half inhibitory concentration，IC50）的测定

采用常用的马尿酰-组氨酰-亮氨酸（N-Hippuryl-His-Leu hydrate，HHL）方法进行体外检测ACE抑制率［22-23］。将样品用硼酸盐缓冲溶液配制成0.1、0.2、0.4、0.8、1.0 mg/mL不同质量浓度梯度的溶液，测定各个溶液的ACE抑制率，并绘制ACE抑制率曲线，计算IC50值。

1.3.3动物实验

1.3.3.1分组

12 周龄雄性SHR 40 只，体质量为（260±15）g，自由采食饮水，保持环境温度（23±1） ℃，相对湿度（60±5）%，预饲养1 周（由中国医学科学院生物医学工程研究所饲养）。大鼠按体质量随机分为5 组，每组8 只，分别作为空白组和4 个样品组。空白组灌胃生理盐水（3 g/kg，以体质量计，下同），含花青素的紫薯提取物的4 个剂量组分别为：5.4、10.8、21.6、32.4 mg/kg；含ACE抑制肽的酪蛋白水解物的4 个剂量组分别为：10、20、30、40 mg/kg。另取正常Wistar大鼠20 只，分为5 组，分别作为空白组（1 组）和正常对照组（4 组），分别灌胃生理盐水和4 种剂量的样品。

采用同一批SHR进行实验，一天灌胃一个剂量组，检测高血压或者正常大鼠的血压，在每种样品测试完后，间隔1 周，待高血压大鼠血压恢复初始值后（所有高血压大鼠初始血压平均值为（190.86±2.06） mmHg，所有正常大鼠初始血压平均值为（130.00±3.34） mmHg）再进行其他样品的测试。

1.3.3.2动物血压测定

采用BP-2006A型智能无创血压计，测定大鼠尾动脉收缩压（systolic blood pressure，SBP）［24］。测定前，将大鼠固定于鼠网保温套中39 ℃恒温预热，使尾动脉扩张，血流畅通。按照设计的剂量对SHR进行灌胃，每天灌胃1 次，测定灌胃后1～8 h内每小时的尾动脉血压，连续测3次，对测得的SHR收缩压进行读数，取有效数据记录［25］。

1.3.3.3单次和两次灌胃实验

单次灌胃实验：将两种样品分别按照设计剂量对相应组进行灌胃，每天灌胃1 次，测定灌胃后1～8 h的SBP，观察灌胃后SHR及Wistar大鼠SBP值的变化。

两次灌胃实验：分别选取上述两样品中降血压效果较好的灌胃剂量灌胃SHR，每隔4 h灌胃一次，每天2 次（2 次灌胃剂量相同，皆为单次灌胃时的剂量），测定灌胃后2 h和4 h的SBP值，即测定时间为2、4、6、8 h时SHR的血压。

1.3.3.4酪蛋白水解物与紫薯提取物联用灌胃SHR

单次灌胃实验：选取1.3.3.3节中降压效果较好的酪蛋白水解物的2 个剂量组（10、20 mg/kg）分别与紫薯提取物的3 个剂量组（5.4、10.8、21.6 mg/kg）相互混合，然后每天灌胃SHR 1 次，测定灌胃后1～8 h的SBP，观察灌胃后SHR每小时的SBP值变化。

两次灌胃实验：分别选取上述混合剂量中降压效果较好的灌胃剂量灌胃SHR，每隔4 h灌胃1 次，每天2 次（2 次灌胃剂量相同，皆为单次灌胃时的剂量），测定灌胃后2 h和4 h的大鼠SBP值，即测定时间为2、4、6、8 h时SHR大鼠的血压。

1.4数据统计分析

2　结果与分析

2.1酪蛋白水解物的IC50

图1　酪蛋白水解物质量浓度与ACE抑制率关系曲线Fig.1　Relationship between casein hydrolysate concentration and ACE inhibitory activity

由图1可知，酪蛋白水解物质量浓度越大，ACE抑制率越大，当其质量浓度增大到1.0 mg/mL时，ACE抑制率趋于平稳。通过一元二次回归分析处理可得回归方程为：y=-71.75x2+144.71x+8.088，相关系数R2=0.982 3，通过回归方程计算可得，酪蛋白水解产物的IC50值为0.35 mg/mL。因此，酪蛋白水解产物具有较好的ACE活性抑制作用。

2.2紫薯提取物对SHR和Wistar大鼠血压的影响

用制备的紫薯提取物灌胃SHR，结果如图2a所示。与生理盐水组相比，所有剂量组SHR的血压均有显著下降（P＜0.05），且血压下降幅度随灌胃剂量的增大而增大。其中，灌胃剂量为5.4 mg/kg实验组，在灌胃后3 h达到最低值，下降了（15.26±4.93） mmHg；10.8 mg/kg实验组在4 h达到最低值，下降了（20.87±4.41） mmHg；21.6、32.4 mg/kg实验组在5 h达到最低值，分别下降了（26.03±4.41）、（31.50±4.38） mmHg。各剂量组在血压降到最低值后开始慢慢回升。在8 h时，灌胃剂量5.4 mg/kg的SHR血压基本达到灌胃前水平，而灌胃剂量为10.8、21.6、32.4 mg/kg的SHR的血压仍维持在较低水平，表明富含花青素的紫薯提取物具有较强的降压效果。由图2b可知，紫薯提取物（5.4、10.8、21.6、32.4 mg/kg）组与生理盐水组比较，血压均没有显著变化（P＞0.05），表明富含花青素的紫薯提取物对正常大鼠的血压没有显著影响。

图2　单次灌胃紫薯提取物对SHR（a）、Wistar大鼠（b）血压变化的影响Fig.2　Effect of oral single-dose administration of purple sweet potato extract on the SBP of SHR （a） and Wistar rats （b）

2.3酪蛋白水解物对SHR和Wistar大鼠血压的影响

图3　单次灌胃酪蛋白水解物对SHR（a）、Wistar大鼠（b）血压变化的影响Fig.3　Effect of oral single-dose administration of casein hydrolysate on the SBP of SHR （a） and Wistar rats （b）

由图3a可知，与生理盐水组相比，所有剂量组的SHR血压均有显著下降（P＜0.05），且血压下降幅度随灌胃剂量的增大而增大。并且在灌胃酪蛋白水解物后，10、20、30 mg/kg实验组都在4 h达到最低值，分别下降了（13.58±3.00）、（18.96±4.49）、（23.20±3.91）mmHg；40 mg/kg实验组在5 h达到最低值，下降了（31.71±3.00）mmHg。然后血压慢慢回升。在8 h时，灌胃剂量为10、20 mg/kg的SHR血压基本达到灌胃前水平，灌胃剂量为30、40 mg/kg的SHR血压仍维持在较低水平，表明富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物具有较强的降压效果。对照正常大鼠的血压变化，由图3b可知，酪蛋白水解物（10、20、30、40 mg/kg）与生理盐水组比较，血压均没有显著变化（P＞0.05），表明富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物对正常大鼠的血压没有影响。

2.4连续灌胃酪蛋白水解物和紫薯提取物对SHR血压的影响

判定紫薯提取物和酪蛋白水解物的降压效果，除了考察其是否有显著的降压作用，还有一个重要的方面就是考察其降压的稳定性［26］。因此在单次灌胃实验的基础上，根据2.2节和2.3节中降压效果比较好的样品剂量（紫薯提取物（21.6 mg/kg）和酪蛋白水解物（30 mg/kg））进行连续灌胃实验，考察其稳定性。

图4　连续灌胃酪蛋白水解物和紫薯提取物对SHR血压变化的影响Fig.4　Effect of continuous administration of casein hydrolysate and purple sweet potato extract on the SBP of SHR

由图4可知，各测定点与初始值比较均有显著差异性（P＜0.05）。在连续灌胃紫薯提取物（21.6 mg/kg）和酪蛋白水解物（30 mg/kg）后，血压显著降低，第1次灌胃2 h后其血压分别降低了（14.13±2.83）、（13.08±3.84）mmHg；4 h后其血压分别降低了（21.86±3.08）、（23.86±3.85）mmHg。在4 h测定血压后进行第2次灌胃，第2次灌胃后的2 h和4 h，SHR血压维持在较低水平。这表明每隔4 h灌胃1 次紫薯提取物或者酪蛋白水解物可将血压长时间维持在较低水平，这表明富含花青素的紫薯提取物和富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物降血压作用具有较好的稳定性。

2.5酪蛋白水解物与紫薯提取物联用对SHR血压的影响

图5　酪蛋白水解物（10、20 mg/kg）与不同剂量的紫薯提取物联用对SHR血压变化的影响Fig.5　Effect of oral administration of different doses of purple sweet potato extract in combination with casein hydrolysate （10， 20 mg/kg mb）on the SBP of SHR

由2.3节可知，单独灌胃酪蛋白水解物（10、20 mg/kg），SHR的血压在灌胃4 h后达到最低，分别下降了（13.58±3.00）、（18.96±4.49） mmHg。由图5可知，酪蛋白水解物（10 mg/kg）与紫薯提取物（5.4、10.8、21.6 mg/kg）混合灌胃SHR后，SHR血压分别在4 h或5 h达到最低，分别下降了（24.67±4.46）、（28.47±3.96）、（41.51±4.89） mmHg；酪蛋白水解物（20 mg/kg）与紫薯提取物（5.4、10.8、21.6 mg/kg）混合灌胃SHR，其血压分别在5 h或6 h达到最低，分别下降了（38.03±3.46）、（43.92±2.92）、（47.20±4.31） mmHg，然后SHR血压慢慢回升。并且，酪蛋白水解物和紫薯提取物联合使用后其降血压效果会随着两种物质剂量的增加而增强。此外，将酪蛋白水解物与紫薯提取物联合灌胃的各剂量组降血压值与同时间点单剂量的酪蛋白水解物和紫薯提取物所降血压值进行简单加和进行对比，结果如表1所示。在灌胃4 h后，单剂量灌胃所降血压值的简单加和显著大于联合灌胃所降血压值（P＜0.05或P＜0.01）；在灌胃5 h和6 h，联合灌胃所降血压值大于单剂量所降血压的简单加和（P＜0.05或P＜0.01）。再根据图5和表1可以得出联合灌胃不仅降压效果增强，同时还延长了维持较低血压的时间。

表1　联合灌胃血压降值与单剂量血压降值简单加和值的差异Table1　Difference in blood pressure reduction after individual and combined administration of drugs at a single dose

2.6连续灌胃酪蛋白水解物与紫薯提取物联用组对SHR血压的影响

图6　连续灌胃酪蛋白水解物与紫薯提取物联用组对SHR血压变化的影响Fig.6　Effect of continuous oral administration of combination of casein hydrolysate and purple sweet potato extract on the SBP of SHR

连续灌胃酪蛋白水解物（10、20 mg/kg）+紫薯提取物（10.8 mg/kg）后，SHR血压变化见图6。各测定点与初始值相比较有显著的差异（P＜0.05）。在灌胃后血压显著降低，第1次灌胃后2 h其血压分别降低（9.57±1.90）、（10.50±2.7） mmHg。4 h后其血压分别降低（28.20±3.02）、（26.50±2.76） mmHg。然后进行第2次灌胃。灌胃后酪蛋白水解物（10 mg/kg）+紫薯提取物（10.8 mg/kg）组血压稳定维持在较低水平，而酪蛋白水解物（20 mg/kg）+紫薯提取物（10.8 mg/kg）组在第2次灌胃2 h后血压继续降低，与初始值相比降低了（43.54±2.55）mmHg，然后血压维持在较低水平。这表明富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物与富含花青素的紫薯提取物联用后不仅增强了降压效果，而且还具有很好的稳定性。

3　讨 论

实验通过以酪蛋白和紫薯为原料，制备酪蛋白水解物与紫薯提取物，灌胃SHR，并对其抗高血压效果进行检测。结果表明富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物和富含花青素的紫薯提取物对SHR血压有较好的降低效果，对正常的Wistar大鼠无影响，此结果与刘军伟［16］、王佳佳［20］等的研究结果基本稳合。同时有研究表明花青素能够舒张血管，减少肾脏释放出血管紧张素转化酶从而降低血压［27］；Lucas等［28］研究了葡萄酒、茶等物质对ACE活性的影响，得出原花青素低聚体对ACE有显著的抑制作用；Ovaskainen等［29］指出原花青素低聚体对ACE活性有着很强的抑制作用，其中尤以二聚体和六聚体作用最为显著。另外，ACE抑制肽是通过抑制ACE的活性减少血管紧张素Ⅱ的产生、提高舒缓激肽的活性而达到降血压的效果［9］。本研究将两者联合灌胃SHR后，降压效果显著提高，与单独灌胃酪蛋白水解物相比，联合灌胃降压效果差异显著（P＜0.05）。并且降压效果会随着两者剂量的增加而增强。另外，将酪蛋白水解物和紫薯提取物联合灌胃所降血压值与单剂量所降血压值简单加和比较得出，灌胃后5 h和6 h，随着两者联合灌胃剂量的增加，两者之间相互促进降血压效果更强，联合灌胃所降血压值也显著大于单剂量所降血压值简单加和（P＜0.05）。

4　结 论

在一定剂量范围内，单独灌胃富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物或者富含花青素的紫薯提取物对SHR血压均有降低效果（P＜0.05），但是要达到非常显著的降压效果，所用剂量则比较高。而将两者较低的剂量联合食用后，其降压效果不仅显著提高（P＜0.05），而且具有很好的稳定性。

［1］ 于福奎， 安凤波， 李春梅， 等. 中西医结合治疗高血压研究进展［J］. 中国当代医药， 2012， 19（6）: 15-17. DOI:10.3969/ j.issn.1674-4721.2012.06.007.

［2］ 卫生部心血管病防治研究中心， 中国高血压联盟. 中国高血压防治指南［M］. 北京: 人民卫生出版社， 2006: 85-86.

［3］ 陈翔， 白元， 秦永文. 高血压的非药物治疗研究进展［J］. 内科理论与实践， 2009， 4（6）: 519-521. DOI:10.16138/j.1673-6087.2009.06.016.

［4］ 张茂云， 牟宗毅. 非药物疗法治疗老年性高血压的研究进展［J］. 中国老年学杂志， 2013， 33（2）: 461-464. DOI：10.3969/ j.issn.1005-9202.2013.02.113.

［5］ 范珊红， 化前珍， 余咏， 等. 原发性高血压患者治疗依从性与健康教育［J］. 中国健康教育， 2006， 22（3）： 227-228. DOI：10.16168/j.cnki. issn.1002-9982.2006.03.025.

［6］ 彭强， 高彦祥， 袁芳， 等. 紫甘薯及其花色苷的研究与开发进展［J］.食品科学， 2010， 31（23）: 401-405.

［7］ SUN H， MU T， LIU X， et al. Purple sweet potato （Ipomoea batatas L.）anthocyanins: preventive effect on acute and subacute alcoholic liver damage and dealcoholic effect［J］. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 2014， 62（11）: 2364-2373. DOI:10.1021/jf405032f.

［8］ GRACE M H， RIBNICKY D M， KUHN P， et al. Hypoglycemic activity of a novel anthocyanin-rich formulation from lowbush blueberry， Vaccinium angustifolium Aiton［J］. Phytomedicine， 2009，16（5）: 406-415. DOI:10.1016/j.phymed.2009.02.018.

［9］ 于志鹏， 赵文竹， 刘博群， 等. 血管紧张素转化酶抑制肽研究进展［J］.食品科学， 2010， 31（11）: 308-311.

［10］ SUDA I， YAMAKAWA O， MATSUGANO K， et al. Changes of serumr-GTP， GOT and GPT levels in hepatic function-weakling subjects by ingestion of high anthocyanin sweetpotato juice［J］. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi， 1998， 45（10）： 611-617. DOI：10.3136/nskkk.45.611.

［11］ KOBAYASHI M， OKI T， MASUDA M， et al. Hypotensive effect of anthocyanin-rich extract from purple-fleshed sweet potato cultivar“Ayamurasaki” in spontaneously hypertensive rats［J］. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi， 2005， 52（1）: 41-44.

［12］ 姜瞻梅， 高松涛， 田波， 等. 牛乳酪蛋白酶解物对SHR大鼠血压影响的试验研究［J］. 营养学报， 2007， 29（3）: 280-283. DOI:10.13325/ j.cnki.acta.nutr.sin.2007.03.023.

［13］ 冯玉萍， 李倬， 张福梅，等. 牦牛乳酪蛋白降血压肽对高血压大鼠体内降压效果研究［J］. 中兽医医药杂志， 2014（3）: 50-54. DOI:10.13823/j.cnki.jtcvm.2014.03.014.

［14］ 史光辉， 胡志和， 马科铭， 等. 紫薯花青素提取条件优化及淀粉等产物的制备［J］. 食品科学， 2014， 35（22）: 39-45. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201422008.

［15］ 胡志和， 张然嬉， 冯永强， 等. 提取紫薯淀粉的副产物对SHR血压的影响［J］. 食品科学， 2010， 31（21）: 361-364.

［16］ 刘军伟， 胡志和， 张祎豪， 等. 紫薯水溶性提取物以及紫薯酸奶对SHR血压的影响［J］. 食品工业科技， 2013， 34（8）: 353-357. DOI:10.13386/j.issn1002-0306.2013.08.015.

［17］ 张艳， 胡志和， 闫星， 等. 胃蛋白酶水解酪蛋白制备ACE抑制肽的条件［J］. 食品科学， 2010， 31（14）: 42-46.

［18］ 张艳， 胡志和. α-酪蛋白水解产物对高血压大鼠血压的影响［J］. 食品科学， 2010， 31（19）: 335-338.

［19］ 杨铭， 胡志和. 酪蛋白双酶水解物ACE抑制肽的分离纯化［J］. 食品科学， 2012， 33（9）: 50-53.

［20］ 王佳佳， 胡志和， 蒋毅. 富含ACE抑制肽的酪蛋白水解物及其功能性酸奶对SHR血压的影响［J］. 食品工业科技， 2013， 34（10）: 345-351；356. DOI:10.13386/j.issn1002-0306.2013.10.075.

［21］ 赵勇， 胡志和， 孙振刚， 等. RP-HPLC法测定酪蛋白水解物中ACE抑制肽的含量［J］. 食品工业科技， 2015， 36（10）: 54-58. DOI:10.13386/ j.issn1002-0306.2015.10.002.

［22］ MIGUEL M， CONTETAS M M， RECIO I， et al. ACE-inhibitory and antihypertensive properties of a bovine casein hydrolysate［J］. Food Chemistry， 2009， 112（1）: 211-214. DOI:10.1016/ j.foodchem.2008.05.041.

［23］ 赵骏， 宫霞， 郭本恒. 乳酪蛋白源ACE抑制肽的分离纯化［J］. 中国乳品工业， 2006， 34（6）: 8-11.

［24］ 张燕， 王红英， 胡艳君， 等. SHR大鼠血压尾套法测定影响因素探讨［J］.西北药学杂志， 2008， 23（2）: 34-42.

［25］ 王茵， 刘淑集， 苏永昌， 等. 紫菜降血压肽大鼠体内降压效果研究［J］.中国海洋药物杂志， 2010， 29（3）: 17-21. DOI:10.13400/j.cnki. cjmd.2010.03.005.

［26］ 马立志， 李金星， 刘志刚， 等. 蓝莓果汁及不同纯度蓝莓花色苷对SHR血压的影响［J］. 食品科学， 2014， 35（19）: 266-271. DOI:10.7506/ spkx1002-6630-201419053.

［27］ 黄玲玲. 葡萄籽原花青素对DOCA-高盐诱导高血压大鼠心血管重构的保护作用及其可能机制［D］. 合肥: 安徽医科大学， 2014: 35-36.

［28］ LUCAS A G， JAVIER I O， CESAR G F. Inhibition of angiotensin converting enzyme activity by flavanol-rich foods［J］. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 2006， 54（1）： 229-234. DOI：10.1021/ jf052263o.

［29］ OVASKAINEN M L， TORRONEN R， KOPONER J， et al. Procyanidin structure defines the extent and property of angiotensin I converting enzyme inhibition［J］. Biochimie， 2006， 88（3/4）： 359-365. DOI：10.1016/j.biochi.2005.10.001.

Effect of Oral Administration of Casein Hydrolysate Containing ACE Inhibitory Peptides and Purple Sweet Potato Extract on the Systolic Blood Pressure （SBP） of Spontaneously Hypertensive Rats （SHR）

XIA Lei， HU Zhihe*， LI Yanjun
（Tianjin Key Laboratory of Food Biotechnology， School of Biotechnology and Food Science， Tianjin University of Commerce，Tianjin 300134， China）

In order to investigate the effect of casein hydrolysates containing ACE inhibitory peptides and purple sweet potato extract containing anthocyanins on the systolic blood pressure （SBP） of spontaneously hypertensive rats （SHR） and Wistar rats， 12-week-old male SHR and Wistar rats were orally administered with different doses of casein hydrolysates （10，20， 30， and 40 mg/kg mb） and purple sweet potato extract （5.4， 10.8， 21.6 and 32.4 mg/kg mb） as well as combinations of casein hydrolysates at two hypotensive doses identifi ed and purple sweet potato extract at three hypotensive doses selected，respectively. The blood pressure of SHR was tested by non-invasive automated sphygmomanometer. The results showed that both casein hydrolysates and purple sweet potato extracts had a signifi cant hypotensive effect on SHR rats. Moreover，their effect was signifi cantly enhanced when they were applied in combination at a single dose （P ＜ 0.05）. The SBP of SHR rats was reduced by （24.67 ± 4.46）， （28.47 ± 3.96）， and （41.51 ± 4.89） mmHg， respectively， at 4 or 5 h after administration of 10 mg/kg mbcasein hydrolysates in combination with purple sweet potato extract at three doses of 5.4， 10.8 and 21.6 mg/kg mb， while it was reduced by （38.03 ± 3.46）， （43.92 ± 2.92）， and （47.20 ± 4.31） mmHg， respectively， at 5 or 6 h post-administration of casein hydrolysates at 20 mg/kg mbin combination with purple sweet potato extract at 5.4， 10.8 and 21.6 mg/kg mb. Nevertheless， no effect on the SBP of Wistar rats was observed when they were used in combination.Combined administration of casein hydrolysates at 10 and 20 mg/kg mbwith purple sweet potato extract at 10.8 mg/kg mbtwice daily at 4 h intervals resulted in a decrease in the SBP of SHR rats of （28.20 ± 3.02） and （43.54 ± 2.55） mmHg as compared with that before administration， respectively. Furthermore， the lower levels of SBP could be maintained for a long period. Therefore， casein hydrolysate containing ACE inhibitory peptides and purple sweet potato extract containing anthocyanins， when orally administered in combination， can signifi cantly reduce the SBP of SHR.

casein hydrolysate； angiotensin converting enzyme （ACE）； purple sweet potato extract； hypertension；spontaneously hypertensive rats （SHR）

10.7506/spkx1002-6630-201619041

TS218

A

1002-6630（2016）19-0243-06

夏磊， 胡志和， 李艳军. 含血管紧张素转化酶抑制肽的酪蛋白水解物与紫薯提取物联用对原发性高血压大鼠血压的影响［J］. 食品科学， 2016， 37（19）： 243-248. DOI：10.7506/spkx1002-6630-201619041. http：//www.spkx.net.cn

XIA Lei， HU Zhihe， LI Yanjun. Effect of oral administration of casein hydrolysate containing ACE inhibitory peptides and purple sweet potato extract on the systolic blood pressure （SBP） of spontaneously hypertensive rats （SHR）［J］. Food Science，2016， 37（19）： 243-248. （in Chinese with English abstract） DOI：10.7506/spkx1002-6630-201619041. http：//www.spkx.net.cn

2016-03-29

天津市科技计划项目（14ZCZDNC00017）；天津市高等学校创新团队项目（TD12-5049）

夏磊（1991—），男，硕士研究生，研究方向为食品生物技术。E-mail：xlzd1007@163.com

胡志和（1962—），男，教授，硕士，研究方向为专用功能食品。E-mail：hzhihe@tjcu.edu.cn