雷贝拉唑联合柴胡舒肝丸治疗老年慢性萎缩性胃炎疗效及对血清胃泌素和内皮素的影响

胡楚胜,周坦峰,姜　蕊,阮丽仙

(1.湖北省鄂州市华容区人民医院,湖北 鄂州 436030;2.湖北省鄂钢集团职工医院,湖北 鄂州 436030;3.湖北省钟祥市人民医院,湖北 钟祥 431900;4.湖北省鄂州市妇幼保健院,湖北 鄂州 436000)



雷贝拉唑联合柴胡舒肝丸治疗老年慢性萎缩性胃炎疗效及对血清胃泌素和内皮素的影响

胡楚胜1,周坦峰2,姜蕊3,阮丽仙4

(1.湖北省鄂州市华容区人民医院,湖北 鄂州 436030;2.湖北省鄂钢集团职工医院,湖北 鄂州 436030;3.湖北省钟祥市人民医院,湖北 钟祥 431900;4.湖北省鄂州市妇幼保健院,湖北 鄂州 436000)

目的探讨柴胡舒肝丸联合雷贝拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎的临床效果及其血清胃泌素与内皮素的水平变化。方法选取老年慢性萎缩性胃炎患者80例，随机平均分为2组，分别应用雷贝拉唑以及联合柴胡舒肝丸治疗，对比2组临床效果。结果观察组治疗后临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)，临床症状以及胃黏膜病理检查改善率均明显高于对照组(P均<0.05)，观察组血清胃泌素-17升高以及内皮素-1水平降低均明显优于对照组(P均<0.05)。结论柴胡舒肝丸联合雷贝拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎，能够明显提高临床有效率，改善临床症状以及胃黏膜病变，提高胃泌素分泌，减少血清中的内皮素含量，治疗效果较为理想。

雷贝拉唑；柴胡舒肝丸；老年慢性萎缩性胃炎；胃泌素；内皮素

慢性萎缩性胃炎(CAG)是较为常见的消化内科疾病，而具体发病机制还未完全明确，通常观点认为是由于胃部动脉硬化以及血流供应不足与炎性反应等原因所导致的胃黏膜屏障损害，从而引发胃黏膜萎缩甚至消失的病理疾病[1]。慢性萎缩性胃炎大多伴有肠化生，随着疾病进展可能导致增生异常甚至癌变。临床治疗中慢性萎缩性胃炎的治疗方案很多，而临床疗效需要进一步提高[2]。本研究探讨了雷贝拉唑联合柴胡舒肝丸对老年慢性萎缩性胃炎的疗效，以及患者血清内皮素与胃泌素水平的变化，旨在为临床治疗方案的选择提供循证依据。

1　临床资料

1.1一般资料选取2013年4月—2015年1月诊治的老年慢性萎缩性胃炎患者80例，均经胃黏膜病理活检确诊，符合2000年中华医学会消化病学分会制定的《全国慢性胃炎研讨会公事意见》中的临床诊断标准[3]，排除胃肠消化道结石、肿瘤以及感染患者，排除肝肾功能以及凝血功能存在异常的患者。以随机数字表法将患者平均分为2组：观察组40例，男24例，女16例；年龄61～73(62.2±5.9)岁；病程(10.8±3.6)年(6个月～19年)；疾病分型A型3例，B型37例。对照组40例，男25例，女15例；年龄62～76 (63.1±5.4)岁；病程(11.2±4.1)年(9个月～17年)；疾病分型A型5例，B型35例。2组性别、年龄、病程、疾病分型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予阿莫西林(哈药集团制药总厂，国药准字H23020941)0.5 g口服，每天3次；克拉霉素( 安徽精方药业股份有限公司，国药准字H20033443)0.25 g口服，每天2次；雷贝拉唑(山东新华制药股份有限公司，国药准字H20080683)10 mg口服，每日1次。观察组在上述基础上给予柴胡舒肝丸(吉林省东丰药业股份有限公司，国药准字Z22021830，组方：白芍药、柴胡、党参、半夏、枳壳、赤芍药、白术、黄连、川楝子、川芍药、炙甘草)口服，每次1丸，每天2次。2组均以治疗2个月为1个疗程，持续治疗2个疗程后评价临床疗效。

1.3观察指标观察2组治疗前后临床症状与病理检查结果、血清胃泌素-17与内皮素-1水平的变化。

1.4疗效评价标准[3]显效：临床体征以及症状基本消失，进行胃镜复查发现胃黏膜急性炎性症状基本消失，慢性炎性症状明显好转，腺体萎缩与肠上皮化生以及不典型增生减轻2个级别以上。有效：临床体征以及症状明显减轻，进行胃镜复查发现胃黏膜灰白区域明显缩小，腺体萎缩与肠上皮化生以及不典型增生减轻1个级别以上但不足2个级别。无效：临床体征以及症状无明显改善甚至恶化，进行胃镜复查以及病理组织学诊断无明显改善。以有效与显效之和为总有效。

2　结　　果

2.1临床疗效比较治疗2个疗程后观察组临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2临床症状与病理诊断比较观察组治疗后上腹胀气、嗳气、反酸、恶心症状改善率及胃黏膜病理检查中胃黏膜萎缩、肠上皮化生以及不典型增生改善率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

表2　2组临床症状与病理检查结果比较　　　例(%)

2.3血清胃泌素与内皮素比较2组治疗前血清胃泌素-17与内皮素-1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组胃泌素-17水平均明显升高(P均<0.05)，内皮素-1水平均明显下降(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血清胃泌素与内皮素-1水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

慢性萎缩性胃炎是较为常见的慢性消化道疾病，主要的临床症状包括嗳气、上腹胀痛、恶心以及反酸等。经调查研究显示，慢性萎缩性胃炎是消化道恶性肿瘤的重要前期病变，与胃癌发生有密切的关系，而在流行病学调查统计中胃癌高发区的慢性萎缩性胃炎发病率也相比低发区域明显升高[4]。所以，在慢性萎缩性胃炎的临床治疗与实践中，不能够单纯满足于改善临床症状，缓解胃黏膜萎缩状况，改善肠化生以及不典型性增生都是重要的治疗目标[5-6]。当前慢性萎缩性胃炎的发病机制还没有完全明确，有临床报道证实幽门螺杆菌感染是慢性萎缩性胃炎的主要致病原因之一[7]。在西医临床治疗中清除幽门螺杆菌是慢性萎缩性胃炎的重要治疗方式之一。雷贝拉唑是新型的质子泵抑制剂，能够有效抗幽门螺杆菌感染，同时可以有效抑制胃酸分泌，降低胃内的酸度，提高广谱抗生素的药物稳定性以及抗菌消炎的效果。药理实验证明，雷贝拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑有更强的抗幽门杆菌活性，其可在几个位点直接攻击幽门螺杆菌，并呈非竞争性，不可逆地抑制幽门螺杆菌的脲酶[8]。所以雷贝拉唑能够通过清除幽门螺杆菌而改善慢性萎缩性胃炎患者的临床体征以及症状。但是有临床研究发现，雷贝拉唑对于部分患者的临床症状改善效果不十分理想，同时对胃黏膜病变的疗效也不确切[9]。

慢性萎缩性胃炎在祖国医学中并无对应的病名，但是可以依据患者的临床症状可以归结为“胃痞”“胃脘痛”“嘈杂”“呕吐”“泛酸”等病证[10]。在1989年我国第五届脾胃病学术会议中将慢性萎缩性胃炎的中医诊断标准定为“胃痞”[11]。胃痞即为胃否，是气隔不能通达的意思，是说上腹部靠近心窝的位置存在堵闷胀满的感觉,以手触摸不存在肿块等有形的病变,按压则触感较为柔软且不存在压痛的临床症状。《内经》中有“痞”“痞塞”“痞隔”等疾病称谓，比如《素问·六元正纪大论》中记载“太阴所至，为积饮痞隔”。而痞满作为疾病称谓最早见于伤寒论，张仲景明确提出“满而不痛者，此为痞”。这一明确理论将内经中痞的见解进行了深化分析，同时创立了诸泻心汤，为后世医学治疗提供了经验组方。而在现代中医学研究中，对慢性萎缩性胃炎的病因认识得到了统一，可以概括为情志失调、饮食不当、劳倦久病、感受外邪以及先天禀赋不足等[12]。但在对于病机的认识还存在较多的分歧，大致范围归于肝胃不和、脾胃虚弱、胃阴不足、脾胃湿热、瘀血阻滞等。而相关研究证明，慢性萎缩性胃炎的临床证候大多为脾胃虚弱以及肝胃不和，所以将舒肝和胃的治疗方法作为慢性萎缩性胃炎的基本治疗方向[13]。柴胡舒肝丸的主要组方为柴胡、白芍、半夏、党参、枳壳、白术、赤芍、黄连以及川楝药、川梀子、炙甘草。其中君药为柴胡，味苦辛且性胃寒，归于肝胆两经，能够疏肝解郁、退热解表，还具有举升阳气的功效[14]。《神农本草经》中描述柴胡有“主心腹肠胃结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新”的论证。而臣药为白芍、半夏、党参，白芍能够止痛柔肝、敛阴养血，半夏则可以祛痰燥湿、和胃止呕、消肿散结，党参则能够治疗脾胃气虚、神疲倦怠，具有补中益气的功效。柴胡与枳壳配伍则能够有效消积、行痰、破气，配伍川芎可以有效活血行气，与川楝子合用则能够清肝去火、止痛行气。赤芍能够有效凉血清热、散瘀活血，联合黄连可以起到解毒泻火、清热燥湿的功效。白术与党参合用能够增强补中益气、和胃健脾的作用。炙甘草能够有效调节多味药物的药性，起到联合的效果。多味药物联合应用，可以有效解郁疏肝、健脾运胃，还可以祛瘀活血、调和胃气。经现代药理学研究证明，柴胡具有明显的抗病毒以及抗菌效果，还可以调节机体的免疫系统功能。白术与党参能够改善机体微循环并增强免疫功能。枳壳与川楝子联合能够调节肠胃运动功能；半夏可以抑制呕吐的中枢神经控制作用；黄连是抗菌以及抗病毒的有效药物，对幽门螺杆菌的灭杀有明显的效果[15]。本研究结果显示，柴胡舒肝丸能够有效提高雷贝拉唑西药治疗的临床有效率，同时提高上腹胀气、嗳气、反酸、恶心等临床症状以及胃黏膜萎缩、肠上皮化生以及不典型增生的改善率。

胃泌素是胃窦以及十二指肠G细胞所分泌的胃肠激素，在胃黏膜腺体发生功能性障碍并萎缩时，胃泌素-17的分泌水平会明显下降。有临床研究证实，胃泌素-17的血清含量与慢性萎缩性胃炎的发病以及疾病严重程度存在一定的相关性。而在慢性萎缩性胃炎的发病原因中，胃黏膜血流量显著下降也是其中的重要因素。由于患者胃黏膜的血流量显著下降，导致胃黏膜的保护机制受到影响，更容易发生损伤，同时胃黏膜腺体也由于血液供应不足而进一步萎缩，从而导致慢性萎缩性胃炎的迁延难愈。内皮素-1是当前发现的可以导致血管收缩最有效的物质，在胃肠消化道中分布较为广泛，能够有效调节胃黏膜的血液供应情况。所以胃泌素-17的水平变化能够有效评价慢性萎缩性胃炎的病变程度，而能否有效降低血清内皮素-1的水平也是治疗慢性萎缩性胃炎获得较好疗效的重要因素。本研究结果显示，治疗后联合柴胡舒肝丸患者的血清胃泌素-17升高显著优于单纯雷贝拉唑治疗的患者，而内皮素-1水平降低也显著高于单纯雷贝拉唑治疗的患者。证明柴胡舒肝丸中药联合西药治疗的方案能够缓解胃肠道血管的收缩作用，增加胃黏膜中的血液流量以及供应，缓解症状，还可以有效减轻慢性萎缩性胃炎的严重程度，对疾病症状改善与治疗有重要的积极作用。

综上所述，柴胡舒肝丸联合雷贝拉唑能够有效治疗老年慢性萎缩性胃炎，缓解临床症状，改善胃黏膜的病理状态，同时有效改善胃部血液供应，提高胃泌素的含量，降低内皮素的分泌，具有良好的治疗效果，适合临床推广应用。

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阮丽仙，E-mail:35174426@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.030

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1008-8849(2016)28-3162-03

2015-12-15