五联疗法对类风湿关节炎患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的影响

安香珍，杨红霞，邢燕军，王翠芳，田亚轻，李　娜

(1.河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011；2.河北中医学院，河北 石家庄 050200)



五联疗法对类风湿关节炎患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的影响

安香珍1，杨红霞2，邢燕军1，王翠芳1，田亚轻1，李娜1

(1.河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011；2.河北中医学院，河北 石家庄 050200)

目的探讨五联疗法治疗类风湿关节炎的效果及对患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的影响。方法将类风湿关节炎患者100例随机分为试验组和对照组各50例。试验组给予蜂针、蜂王浆、蜂蜡疗、正清风痛宁针、片序贯疗法治疗，对照组仅给予正清风痛宁针和片序贯疗法治疗，观察2组患者治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的变化，评价2组临床疗效。结果2组治疗后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平均明显低于治疗前(P<0.05)，且试验组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。试验组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论五联疗法治疗类风湿关节炎疗效显著，安全性较高，并可显著下调患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平。

类风湿关节炎；IL-37；IFN-γ；CD-62p；CD-41；五联疗法

类风湿关节炎是一种慢性全身性自身免疫性疾病，以全身关节炎症改变为主要病理改变，可侵及全身各处关节，导致多发性、对称性慢性增生性滑膜炎，从而破坏关节软骨和关节囊，最终导致关节强直畸形，具有较高的致残率[1]。类风湿关节炎好发于25～55岁的中青年人群，女性高发，主要呈慢性经过，急慢性病变可反复交替进行[2]。目前，类风湿关节炎的治疗原则是控制关节及其他组织的炎症、缓解症状，保持关节功能，防止畸形，并修复受损关节以减轻疼痛和恢复功能，晚期患者可行关节畸形矫形外科手术治疗。药物治疗以口服阿司匹林、消炎痛和免疫抑制剂为主，但其疗效并不理想[3]。本研究主要探讨了中医五联疗法治疗类风湿关节炎对患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平的影响，旨在为类风湿关节炎的中医临床治疗提供依据，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料收集2013年1月—2015年6月在石家庄市第一医院就诊的类风湿关节炎患者100例，均符合如下纳入标准和排除标准。纳入标准：①根据美国风湿病学院1995年制定的类风湿关节炎诊断标准，结合患者临床表现和体征，经血清学检验类风湿相关指标确诊[4]；②患者同时符合蜂针、蜂王浆、蜂蜡疗、正清风痛宁针、片序贯疗法治疗适应证；③患者具有良好的治疗依从性，治疗研究期间不服用其他药物；④患者及家属了解研究目的和治疗风险，愿意配合调查研究。排除标准：①患者存在哮喘、光敏感、骨折和骨质疏松等疾病；②患者存在全身性炎症反应、慢性疾病、恶性肿瘤等疾病可影响血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平；③患者基础条件较差，存在肝肾功能异常、心肺功能不全等内外科严重疾病。随机分为试验组和对照组，每组50例。试验组男16例，女34例；年龄25～70(38.7±11.2)岁；病程0.5～12(5.7±2.3)年。对照组男15例，女35例；年龄25～70(38.6±11.3)岁；病程0.5～12(5.6±2.4)年。2组患者年龄、性别及病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者经确诊后立即收入院，给予针对性治疗措施。对照组给予正清风痛宁针、片序贯疗法治疗。首先明确患者治疗前已停止使用任何抗炎止痛药物，正清风痛宁缓释片(湖南正清制药集团股份有限公司，60 mg，国药准字Z20010174)口服，每日2次，每次1片，连续治疗3 d，若无明显治疗不适后换以正清风痛宁注射液(湖南正清制药集团股份有限公司，2 mL∶50 mg，国药准字Z43020279)肌肉注射，首次治疗剂量25 mg，随后改为每日50 mg，每日1次，连续治疗5 d。停用注射液后再换以风痛宁缓释片口服，服用剂量和方法同上，连续序贯服用3个月。试验组给予蜂针、蜂王浆、蜂蜡疗、正清风痛宁针、片序贯疗法治疗，其中正清风痛宁针、片序贯疗法同对照组。蜂针治疗：根据中医经络理论、辨证施治和循经取穴原则选择蜜蜂尾部的蛰针进行蛰刺。治疗前首先选择命门、足三里或阿是穴进行皮试，针刺0．1蜂针量，若15 min后局部红肿直径小于2 cm，无全身反应则证实患者无过敏，可继续接受蜂针治疗。初始1针量，随后每日递增半针量，最多不超过15针量，每日1次，60 d为1个疗程。第1个疗程治疗结束后休息7 d，进行第2个疗程，增针同上，最多不超过30针量，第2个疗程完毕，休息10 d后继续第3个疗程。汤臣倍健牌蜂王浆胶囊(广东汤臣倍健生物科技股份有限公司，250 mg/粒，国食健字G20050763)口服，每日2次，每次2粒，连续服用直至全部治疗结束。蜂蜡疗治疗原料为皇台提取物，采用生物透皮剂，并根据患者不同证型配以相应中药，加入皇台提取物中熬制，局部热敷四肢及腰部疼痛关节，每日1次，连续治疗15 d。

1.3观察指标分别于治疗前后抽取2组患者晨起空腹肘静脉血2 mL，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清IL-37、IFN-γ水平,采用FACS Vantage型流式细胞仪检测CD-62p和CD-41表达水平，488 nm激光激发，所需ELISA试剂盒购自英国ABCam公司，流式抗体购自美国BD公司，检测步骤严格遵循相关操作要求。比较2组患者治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平变化。每次随访询问患者是否有胃肠道、泌尿系统、心血管及神经系统等方面的不适现象，记录不良反应程度即患者耐受度：3表示重度不适，明显阻碍日常工作生活和睡眠，需卧床;2表示中度不适，阻碍日常工作生活，但无需卧床；1表示轻度不适，但并不妨碍正常工作生活；0表示无不适现象。

1.4疗效判定标准显效：晨僵、疼痛等疾病相关临床症状全部消失，血沉、免疫3项指标全部恢复至正常水平；缓解：患者晨僵、疼痛等疾病相关临床症状明显改善，血沉、免疫3项指标中至少1项好转；无效：患者晨僵、疼痛等疾病相关临床症状无缓解或加重，血沉、免疫3项指标没有改善。

2　结　　果

2.12组患者治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比较2组患者治疗前上述血清指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组患者上述血清指标水平均降低，且试验组患者上述血清指标水平均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.22组患者治疗效果比较试验组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组患者治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组患者不良反应比较2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3　讨　　论

类风湿关节炎是一种以周围关节累及为主的多系统炎症的自身免疫病，主要表现为周围对称性多关节慢性炎症，临床表现为晨僵、对称性多关节受累、关节肿痛甚至畸形，最终导致活动性功能障碍，是最常见的风湿性疾病之一[5]。当前研究对于类风湿关节炎的发病机制尚不清晰，研究证实类风湿关节炎发病是环境、遗传、病毒、细菌、性激素及神经精神状态等多种因素综合作用导致，中医则认为与风、寒、湿、瘀等因素相关。对类风湿关节炎由目前以抗炎、免疫抑制剂等为代表的传统西医药物治疗虽然具有确实的治疗理论依据，但其疗效并不理想[6]。中医作为我国特色传统医学技术，在类风湿关节炎的治疗中具有独到的见解和治疗措施，但缺乏科学验证分析[7]。因此寻找类风湿关节炎更加有效的治疗新方向尤为重要。本次研究就综合西医中医等多种疗法对类风湿关节炎的治疗进行了研究，结果证实了该综合治疗方法疗效显著。

表2　2组患者治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=8.894，P<0.05。

表3　2组患者不良反应程度比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=0.476，P>0.05。

正清风痛宁针和片的序贯治疗是主要治疗药物，正清风痛宁的主要有效成分是盐酸青藤碱，后者针对非特异性免疫、细胞免疫及体液免疫均具有较强的免疫抑制作用[8]。同时通过抑制T淋巴细胞、巨噬细胞功能和抗体溶血素和免疫球蛋白的合成发挥抗炎、镇痛及免疫调节作用。正清风痛宁片、针序贯治疗可有效缓解关节疼痛、消除肿胀，并改善关节活动功能[9]。

此外，本研究结合中药药物，进行蜂针、蜂王浆和蜂蜡疗三联蜂疗治疗。蜂针疗法利用蜜蜂螫器官作为天然针具，循经络皮部和穴位进行针刺治疗，不仅可对经络穴位进行机械刺激，同时通过注入蜂针液发挥消炎止痛、免疫调节作用[6]。口服蜂王浆亦具有调整机体免疫力、增强体质，发挥固本培元、扶正祛邪、祛风除湿、活血化瘀和营养骨质作用。通过透皮技术配合局部蜂蜡治疗，确保中药有效成分渗入病变皮肤深处，可发挥活血化瘀、祛风除湿、利水消肿作用，同时可促进蜂针液的吸收、代谢，并改善微循环和局部机械压迫[10]。

IL-37为一个基本的先天炎症免疫抑制剂，能够抑制促炎症因子信号传导通路中S TATs 1-4的磷酸化，从而发挥削弱炎症的作用[11]。CD-62p是血小板活化的指标之一，在正常情况下，CD-62p在人体中不表达或者低表达，当人体受到损伤或者炎症刺激后，CD-62p在人体中的表达迅速升高，对炎症细胞浸润和炎症的早期启动具有重要意义[12]。CD-41能够与CD-61作用形成血小板糖蛋白复合物，当血小板活化时，血小板糖蛋白复合物能够与纤维蛋白原交联，促进血小板聚集。研究表明类风湿性关节炎患者血清CD-41水平明显高于正常人群。

本研究针对患者治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平进行观察，显示治疗前2组患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平差异无统计学意义，治疗后试验组患者上述血清指标水平均明显低于对照组，符合预期结果，表明五联疗法对患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平调节作用更为显著，充分肯定了五联疗法治疗类风湿关节炎的意义。

综上，五联疗法治疗类风湿关节炎可显著改善患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平，具有较好疗效，值得临床推广应用。

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Effect of quintuple therapy on serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in the treatment of rheumatoid arthritis

AN Xiangzhen1,YANG Hongxia2,XING Yanjun1,WANG Cuifang1,TIAN Yaqing1,LI Na1

(1.The First Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050011,Hebei,China; 2.Hebei College of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050200,Hebei,China)

Objective It is to explore the effect of quintuple therapy on rheumatoid arthritis(RA) and serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in the patients.Methods 100 cases of patients with RA were randomly divided into test group and control group,each group had 50 cases.The test group was treated with quintuple therapy including bee acupuncture,royal jelly,beeswax,Zhengqingfengtong injection and pill which were used in series.The control group was treated with Zhengqingfengtong injection and pill which were used in series only.The changes of serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 were observed,and clinical curative effects were evaluated in both groups.Results After treatment,the serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in test group were significantly lower than that in control group (P<0.05).The total effective rate in test group was higher than that in control group (P<0.05).There was no significant difference in side effect between the two groups(P>0.05).Conclusion Quintuple therapy has a good curative effect on RA with a good safety,which could significantly improve the serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in the patients.

rheumatoid arthritis; IL-37; IFN-Y; CD-62p; CD-41; quintuple therapy

安香珍，女，主要从事风湿病临床诊治工作。

石家庄市科学技术研究与发展计划项目(131426743)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.006

R593.22

A

1008-8849(2016)28-3095-03

2016-05-10