自拟补肾降压方对高血压患者血清炎性因子、肱-踝脉搏波传导速度及颈动脉内膜中层厚度的影响

赵　黎，王维维

(哈励逊国际和平医院,河北 衡水 053000)



自拟补肾降压方对高血压患者血清炎性因子、肱-踝脉搏波传导速度及颈动脉内膜中层厚度的影响

赵黎，王维维

(哈励逊国际和平医院,河北 衡水 053000)

目的观察自拟补肾降压方对高血压患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肱-踝脉搏波传导速度(ba-PWV)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法将116例原发性高血压患者随机分为观察组和对照组，每组各58例。对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组治疗基础上给予自拟补肾降压方治疗，2组均连续治疗3个月。记录2组治疗前后血压、心率(HR)及临床症状变化情况；检测2组治疗前后hs-CRP、MMP-9、ba-PWV及IMT。结果2组治疗后收缩压(SBP)、舒张压(SDP)及HR均显著下降(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后临床症状均显著改善(P均<0.05)，且观察组改善情况显著优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后血清hs-CRP、MMP-9水平及IMT、ba-PWV均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。结论自拟补肾降压方能够显著缓解高血压患者的临床症状，抑制患者动脉硬化进程，其作用机制可能与降低此类患者的血清hs-CRP、MMP-9水平有关。

补肾降压方；高血压；hs-CRP；MMP-9；肱-踝脉搏波传导速度；颈动脉内膜中层厚度

高血压病引起的动脉粥样硬化及动脉僵硬度增加目前被认为是心脑血管疾病发生的最重要的病理基础。内膜中层厚度(IMT)增加被认为是动脉粥样硬化进程中的早期表现之一，相关研究显示IMT在早期预测心脑血管不良事件发生中具有重要的临床价值[1]。肱-踝脉搏波传导速度(baP-WV)则是反映大中动脉血管弹性状态的指标值，亦是反映动脉僵硬度的早期敏感指标[2-3]。目前关于高血压患者动脉粥样硬化发病机制尚未完全清楚，相关研究显示，多种炎性因子如超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9( MMP-9)等参与了动脉硬化的发生发展。如何降低此类炎性因子的水平，进而抑制患者动脉硬化进程已经成为临床医师关注的重点[4-5]。本研究旨在观察自拟补肾降压方对高血压患者血清hs-CRP、MMP-9、肱-踝脉搏波传导速度(ba-PWV)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2015年1月—2016年1月我院收治的高血压患者116例，均符合《中国高血压防治指南2010》相关诊断标准[6]。排除恶性肿瘤患者，继发性高血压患者，严重心肝肾功能不全患者，心力衰竭患者，急性心肌梗死患者，急性脑血管疾病患者，血液系统疾病患者，心脏瓣膜疾病患者，先天性心脏病患者，精神及认知功能障碍患者，糖尿病患者，高血脂症患者，对该研究中药物过敏者。患者均签署知情同意书。将116例患者按照随机数字表分为观察组和对照组，每组各58例，2组基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法对照组参照《中国高血压防治指南2010》[6]中高血压治疗原则给予治疗：低盐低脂饮食、戒烟禁酒、控制血糖血脂、控制体质量；给予卡托普利片治疗(广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021595)口服12.5 mg/次，2次/d，血压控制目标值在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下。观察组在对照组治疗基础上给予自拟补肾降压汤治疗，组方：丹参15 g、仙灵脾12 g、泽泻12 g、桑寄生10 g、三七粉10 g、川芎8 g、女贞子8 g、葛根6 g，每日1剂，水煎500 mL，早晚温服。2组均连续治疗3个月。

表1　2组基线资料比较

1.3观察指标①记录2组治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(SDP)及心率(HR)、临床症状(如心悸、头晕、耳鸣、乏力等非特异性症状)的改善情况。②检测2组治疗前后血清hs-CRP及MMP-9水平。③采用全自动动脉粥样硬化测试仪(日本科林公司BP-203RPEII)检测ba-PWV，采用心超仪(美国GE公司LOGIQ7型)检测IMT。

2　结　　果

2.12组治疗前后血压心率、临床症状情况比较治疗后2组SBP、SDP及HR均显著下降(P均<0.05)，且观察组改善情况显著优于对照组(P均<0.05)；2组临床症状均显著改善(P均<0.05)，且观察组改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后临床症状体征改善情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血清hs-CRP、MMP-9水平比较2组治疗后hs-CRP、MMP-9水平均显著下降(P均<0.05)，且观察组上述指标的改善程度均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗前后IMT、ba-PWV比较2组治疗后IMT、ba-PWV均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组上述指标明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.4药物不良反应2组治疗期间均未出现严重的药物不良反应。

3　讨　　论

高血压是心血管内科常见病及多发病，亦是我国面临的重大公共卫生问题之一。由于高血压患者自身血流动力学异常、血管内皮细胞功能障碍促进血浆脂蛋白等进入内皮细胞下，进而诱发动脉粥样硬化的发生发展，因此，高血压被认为是引起患者早期动脉硬化的重要危险因素。IMT目前被认为是心脑血管不良事件的独立预测指标，IMT不仅能够评估患者总体的心血管危险等级，亦能够用来评估动脉硬化的程度以及监测药物治疗后的患者动脉硬化的改善情况及疗效[1]。 PWV是另一种早期反映动脉僵硬度的敏感指标，且与患者整体的心血管危险分层密切相关，该指标最初反映了大动脉及中动脉血管壁的弹性状态，PWV越大则表示外周动脉及大动脉的僵硬度越高，动脉粥样硬化的程度越重。ESC/ESH在2007年制定的高血压防治指南中已经明确将PWV列为高血压患者亚临床器官损害的重要指标[3]。

表3　2组治疗前后血清hs-CRP、MPP-9水平比较

表4　2组治疗前后IMT、 ba-PWV比较

hs-CRP是一种反映机体炎症状态的一个敏感的非特异性生化指标，正常人循环中hs-CRP含量极低，但出现炎症反应时机体hs-CRP显著增高。相关研究显示，原发性高血压患者hs-CRP与IMT具有相关性，hs-CRP水平越高，则能诱发动脉血管内皮细胞功能受损，引起颈动脉IMT增厚，进而增加心脑血管不良事件的发生风险[7]。此外，黄颖睿等[8]报道，在初诊2型糖尿病患者中hs-CRP亦参与了动脉硬化的进程，hs-CRP水平与PWV呈正相关，hs-CRP水平越高则患者臂踝脉搏波传导速度越高。MMP-9目前则被认为是另一种炎性因子，该因子能够不断地降解细胞外基质(ECM)，致使患者动脉壁中各种弹性蛋白断裂降解，而新合成的ECM在结构及功能上可发生异常，从而引起动脉血管壁结构的改变以及僵硬度增加。此外，MMP-9能够诱发血管中膜层的平滑肌细胞增殖迁移，促进动脉硬化发生发展。宋月平等[9]报道，MMP-9不仅与颈动脉粥样硬化的发生密切相关，并且与斑块稳定性具有密切关系，MMP-9越高则斑块的稳定性越差。赵立坤等[10]报道显示高血压患者应用他汀类药物治疗后，能够显著降低血清hs-CRP、MMP-9等炎性因子的水平，进而降低患者PWV。

中医学中将高血压病归属为 “ 头痛” 及“ 眩晕”等病证范畴，该病病因及病机较为复杂，其中“肾虚”是引起本病的重要因素，古文献《灵枢· 海论》中曾记载“髓海不足,则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。高血压病患者由于病程较长，且年龄较大，发病后迁延难愈，久病肾虚，患者“虚”则引起气血运行不畅，瘀血留而不行，最终发展成肾虚血瘀证，因此，该病的病机以“肾虚”为本，而以“血瘀”为标，所以该病在治疗方面以补肾益气为主，活血化瘀为辅。本研究中采用的自拟补肾降压汤方中丹参活血化瘀，通经络；女贞子能够补肾滋阴，补益肝肾，清虚热，养肝明目； 仙灵脾补肾壮阳，祛风除湿；泽泻利水渗湿，泻热通淋。桑寄生补肝肾，强筋骨，除风湿，通经络，益血气；葛根解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻；川芎活血化瘀，又能行气止痛，为“血中之气药”；三七凉血活血； 诸药配合共奏补肾益气、活血化瘀之功效。现代药理学研究显示，丹参具有扩张血管、降低血压，抑制血小板黏附及聚集，降低血液黏稠度，改善血管内皮细胞功能，抗炎、抗氧化及抗动脉硬化等作用，能够抑制诸多炎性因子的合成释放[11]。泽泻有一定的降压作用，且其降压作用并不明显影响血浆肾素和ACE活性或醛固酮水平，因此对于改善血管内皮细胞功能具有一定疗效[12]。仙灵脾可扩张血管，改善组织微循环，并能显著抑制血清炎性因子如TNF-α、IL-1、IL-6含量，从而发挥抗炎效应[13]。三七的主要成分三七皂苷则能发挥抗炎抗氧化效应，不仅对动脉粥样硬化过程起到抑制作用，还能稳定斑块[14]。

本研究结果显示，2组治疗后血压及心率有一定程度的下降，观察组上述指标改善情况均优于对照组，观察组治疗后临床症状改善情况优于对照组；治疗后2组血清hs-CRP、MMP-9水平及IMT、ba-PWV均较治疗前有所下降，且观察组上述指标改善情况优于对照组。提示自拟补肾降压方能够显著缓解高血压患者的临床症状，改善患者动脉硬化程度，其作用机制可能与降低此类患者的血清hs-CRP、MMP-9水平有关，且用药安全可靠，值得临床推荐。

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Effect of Bushen Jiangya decoction on serum inflammatory factors,ba-PWV and IMT of carotid artery in patients with hypertension

ZHAO Li,WANG Weiwei

(Halison International Peace Hospital,Hengshui 053000,Hebei,China)

Objective It is to observe the effect of Bushen Jiangya decoction on serum inflammatory factors hs-CRP,MMP-9,brachial-ankle artery pulse wave velocity (ba-PWV and IMT of carotid artery in patients with hypertension.Methods 116 cases of patients with primary hypertension were randomly divided into observation group and control group,each group had 58 cases.The control group was given normal western medicine therapy,the observation group was given Bushen Jiangya decoction additionally on the basis of treatment in control group.Both groups were treated for 3 months.The changes of blood pressure,heart rate (HR) and clinical symptoms were recorded and the levels of hs-CRP,MMP-9,ba-PWV and IMT were detected in both groups before and after treatment.Results After treatment SBP,DBP and HR were decreased significantly in both groups (P<0.05),and the decreases were more significant in observation group (P<0.05).The clinical symptoms were significantly improved after treatment in both groups,and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05).The levels of serum hs-CRP,MMP-9,and IMT,ba-PWV after treatment were decreased significantly compared with that before treatment in both groups,and the decreases in observation group were more significant (P<0.05).Conclusion Bushen Jiangya capsule could significantly improve clinical symptoms of hypertension patients,inhibit the development of arteriosclerosis,the mechanism may be related with decreasing the serum levels of hs-CRP and MMP-9 in the patients.

Bushen Jiangya capsule; hypertension; hs-CRP; MMP-9; ba-PWV; IMT

赵黎，女，研究方向为中西医结合诊治心脑血管病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.002

R544.1

A

1008-8849(2016)28-3082-04

2016-02-09