活血通络生肌外治法对糖尿病足患者溃疡愈合质量及血清细胞生长因子的影响

李　伟，王巧云，曹　梅

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)



活血通络生肌外治法对糖尿病足患者溃疡愈合质量及血清细胞生长因子的影响

李伟，王巧云，曹梅

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

目的探讨活血通络生肌外治法对糖尿病足患者溃疡愈合质量以及血清细胞生长因子的影响。方法将84例糖尿病足患者随机分为观察组和对照组。2组均给予常规药物治疗，观察组在此基础上给予活血通络生肌药物熏洗和外敷。观察2组治疗前后足部溃疡创面改善情况和血清细胞生长因子的变化。结果观察组总有效率显著优于对照组(P<0.05)；2组治疗后创面氧分压均显著升高(P均<0.05)，创面pH均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后改善情况显著优于对照组(P<0.05)；2组治疗后bFGF和VEGF水平均显著升高(P均<0.05)，C反应蛋白和内皮素含量均显著降低(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。结论活血通络生肌外治法能够促进糖尿病足患者足部溃疡的愈合，改善局部炎症反应，值得临床深入研究。

糖尿病足；溃疡；生长因子；炎症反应；活血通络生肌

糖尿病足是临床较为常见的糖尿病并发症，多因末梢血管病变、周围神经损伤以及细菌侵入感染等原因导致下肢发生慢性损伤病变[1]，患者临床多伴随不同程度的感染溃疡、肢端疼痛以及坏疽等症状，严重者会导致截肢甚至引发死亡，是糖尿病患者致残或致死的重要原因，给患者带来沉重的经济负担和心理压力[2]。大量临床研究表明，对糖尿病足进行科学合理的治疗干预，对于控制糖尿病足溃疡的发展，促进溃疡伤口愈合，降低糖尿病足患者临床截率和致残率有着重要的临床价值。中医辨证虽无糖尿病足的病名，但根据糖尿病足患者的临床症状体征，将其归属为“脱疽”范畴，认为其病理实质为“久病入络”。本研究观察了活血通络生肌外治法治疗糖尿病足患者的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择我院2014年1月—2015年12月收治的84例 2型糖尿病足患者为研究对象，均符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的2型糖尿病诊断标准[3]，符合2003年中华医学会糖尿病学分会编写的《糖尿病足国际临床指南》[4]以及2000年中华医学会糖尿病学会第二届DF会议所制订的《糖尿病足(肢端坏疽)检查方法及诊断标准》。患者血糖控制较为稳定，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后血糖<11.1 mmol/L，且均能配合完成治疗疗程。排除糖尿病合并严重心、肝、肾及造血系统疾病者，妊娠及哺乳者，治疗药物过敏者，足部出现皮肤溃烂以及其他足部疾病者，不能按医嘱服药完成治疗者。按照随机数字表法分为2组：观察组42例，男26例，女16例；年龄36～78(62.3±4.9)岁；糖尿病病程1～17(7.1±1.8)年；Wagner分级0级17例，1级25例。对照组42例，男23例，女19例；年龄39～75(64.1±4.5)岁；糖尿病病程1～16(7.0±1.9)年；Wagner分级0级19例，1级23例。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予胰岛素药物控制血糖，诺和灵30R(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20070046，规格：3 mL∶18 mg)于早晚餐前30 min注射，剂量为0.3～0.5 IU/(kg·d)，连续治疗2个月。观察组在此基础上给予自拟活血通络药物熏洗，组方：乳香、没药、丹参、鸡血藤、鬼箭羽、虎杖根各30 g，红花15 g，丁香9 g。全方以水煎煮后，将药液倒入专用木桶中，患者双脚置于木桶上方熏蒸，待药液温度降至适宜后，将双脚置于药液盆内泡脚，温度38 ～40 ℃，每次30 min。熏洗完毕后以生肌药替换，具体方法：以麻油加热，黄蜡熔化，红升丹研磨至细末，同时将消毒纱条浸入以作备用。观察患者创面痊愈后方可终止治疗。以2周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3观察指标①中医综合疗效评估：参照1993年《消渴病(糖尿病)中医分期辨证与疗效评定标准》[5]，以患者足部溃疡创面结痂、完全愈合为治愈；以患者足部溃疡创面变红润、干燥，未出现渗出液，足部创面愈合面积>2/3为显效；以患者足部溃疡创面局部变干燥、红润，未出现渗出液，愈合面积1/2～2/3为有效；以患者足部溃疡创面未发生任何改善或出现恶化，愈合创面不明显或溃疡创面扩大为无效。②创面愈合情况：观察2组治疗前后足部溃疡创面改善情况，使用经皮氧分压测量仪测定溃疡面周围3 cm处经皮氧分压及创面pH值。③实验室检测指标：分别在治疗前后采集患者外周清晨空腹静脉血5 mL，分离出血清，采用放射免疫法检测血清C反应蛋白(CRP)和内皮素含量，采用ELISA法检测血清bFGF和VEGF含量。

2　结　　果

2.12组治疗后足部溃疡中医综合疗效比较治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后足部溃疡中医综合疗效比较　　例(%)

注：①与对照组比较，Z=-2.379，P<0.05。

2.22组治疗前后足部创面情况比较治疗后，2组创面氧分压均显著升高(P均<0.05)，pH均显著降低(P均<0.05)，且观察组改善情况显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后C反应蛋白和内皮素水平比较治疗后，2组C反应蛋白和内皮素水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组 C反应蛋白和内皮素水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后bEGF和VEGF水平比较治疗后，2组bEGF和VEGF水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组治疗后bEGF和VEGF水平均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表2　2组治疗前后足部创面情况比较±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表3　2组治疗前后C反应蛋白和内皮素水平比较±s)

表4　2组治疗前后bEGF和VEGF水平比较

3　讨　　论

糖尿病足是一种由多种因素导致的病理过程，其临床病变范围较广，多以远端小血管病变为主。目前，临床关于糖尿病足的具体发病机制尚不明确，多认为与神经病变、血管病变、创面感染以及创面愈合延迟等因素具有密切的关联[6]。现代临床研究证实，下肢动脉闭塞所引发的远端组织缺氧、缺血状态，是诱发糖尿病足的重要原因之一。在缺氧、缺血状态下，机体内bFGF和VEGF含量会不断降低，致使组织细胞及血管内皮细胞的分裂再生能力显著降低，伤口的愈合速率也随之降低[7]。VEGF是体内具有中心调控作用的促血管生成因子，能够在病理性或生理性过程中起到关键的调节作用，通过促进内皮细胞的分裂增殖，诱导新生血管腔的形成[8]；bFGF是体内强有力的促血管生成因子，能够刺激血管新生和侧支血管的建立。因此，bFGF和VEGF等有关生长因子检测指标可以作为糖尿病溃疡创面修复的一个客观指标。血浆内皮素能够促进毛细血管收缩，发生痉挛，进一步加重创面缺氧缺血，诱发炎症反应[12]。CRP为机体炎症反应的标志物，其与糖尿病足以及糖尿病足血管并发症的发生具有密切的关系，是判断糖尿病足感染及其疗效的敏感指标[13]。

目前，西医治疗糖尿病足主要包括药物治疗和外科治疗，药物治疗主要以改善局部微循环及神经病变为主要目的，虽能暂缓患者的不适症状，但药物的毒副反应及使用禁忌不可忽略；外科治疗分为介入治疗和手术治疗，介入治疗具有微创伤、疗效好等优势，但治疗费用昂贵；手术治疗主要包括动脉血管重建和截肢，临床操作及风险均较大，患者的依从性低。与之相比，中医治疗糖尿病并发症有着悠久的历史和丰富的治疗经验，其简便廉价，安全可靠，通过调节患者身体阴阳平衡和脏腑功能，改善患者整体功能，促进疾病的预后转归，得到了临床和患者的普遍认可。

中医辨证虽无糖尿病足病名，但根据临床表现归属“脱疽”的范畴[9]，认为糖尿病久病耗费气阴，致使五脏气血受损，肌肤失于涵养，导致血脉瘀滞，久至化热灼伤肌肤，气血运行阻滞，四肢失养，又因外邪等诱因，导致皮肤脉络损伤，致使瘀血阻滞，痰瘀互结，加重血管病变，足部变凉，导致足背动脉波动减弱，甚至产生坏疽。因此，治疗本病应立足“久病入络”的病理实质，分清标本，注重整体与局部的辨证结合，将扶正与祛邪有机结合。本次研究针对糖尿病足创面局部热盛肉腐的病理特征，以活血通络药物熏洗，并辅以祛腐生肌药物治疗，既以清除湿热控制足部感染，而又以煨脓长肉加速伤口愈合。观察组方中的红花具有活血通经、祛瘀止痛之效；丹参具有活血调经、凉血消肿、祛疲止痛之效；鸡血藤具有舒经活络、行血补血之效；虎杖根具有清热解毒、散癖止痛之效；乳香具有活血止痛、消肿生肌之效；丁香具有散寒止痛、温肾助阳之效；没药具有活血止痛、消肿生肌之效；鬼箭羽具有通经活络、破血止痛之效。现代药理学研究证实，乳香、丹参、红花、鸡血藤等活血化瘀药物能够提高病灶部位的血流灌注，消除平滑肌痉挛，降低血管外周阻力，改善微循环，促进侧支循环的建立，具有抗血栓以及抗凝的作用，提高外周组织细胞的耐缺氧水平[10]。中药熏洗可促进药液经皮肤黏膜吸收，舒张血管，通经活络，促进气血运行，提高皮肤温度，促进局部和全身的血液循环；此外，水的温热刺激还能够提高机体新陈代谢以及机体免疫力，缓解病灶部位的炎症反应，降低痛觉神经的兴奋性，能够充分发挥活络通经的效果，改善气血流通，促进微循环，提高血管通透性，消除细胞水肿以及玻璃样变，对病变部位血管神经功能具有明显的保护作用。祛腐生肌外敷治疗方法为传统中医治疗疮疡的经典方法，其中红升丹主要成分为朱砂、雄黄、皂矾、白矾、水银、火消经重要方法炮制而成，为拔毒提脓生新之要药，能够促进固态坏死组织的液化， 起到祛腐的作用；液化的组织能够生成湿润的、微酸性的、富含基质的湿性环境，从而促进肉芽生长，达到生肌的治疗目的。

本研究结果显示，观察组的足部溃疡总有效率显著高于对照组，表明活血通络生肌外治法能够有效促进足部溃疡创面的愈合。临床研究表明，糖尿病足溃疡愈合后，创面的pH值会由碱性逐渐变为酸性，具有抑制细菌繁殖生长，提高创面愈合速率的作用[11]。另外，改善溃疡创面微循环，可提高创面局部供血和供氧，能提高溃疡面对氧的摄取利用，改善局部组织的营养状况，抑制缺氧缺血组织的进一步坏死，同时缺氧状态能够抑制皮肤胶原蛋白的合成，导致组织肿胀，阻碍创面愈合[12-13]。本研究观察组治疗后创面氧分压及血清bFGF和VEGF水平均显著高于对照组，创面pH及血清CRP和内皮素水平显著低于对照组，表明活血通络生肌外治法能够改善溃疡创面局部环境以及创面微循环，且外治法所造成的湿润环境能够有效促进bFGF和VEGF生长因子的释放，促进细胞增殖和肉芽组织的生长，降低炎症反应，减轻局部炎症刺激，从而提高创面愈合修复速率，有利于创面的痊愈。

综上所述，活血通络生肌外治法能够有效改善糖尿病足患者足部溃疡，改善局部病理生理状态，促进溃疡愈合，具有较高的临床应用价值，值得临床深入研究。

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Effect of Huoxue Tongluo Shengji external therapy on healing quality of ulcer and serum cell growth factor in patients with diabetic foot

LI Wei,WANG Qiaoyun,CAO Mei

(The Affiliated Hospital of Yanan University,Yanan 716000,Shaanxi,China)

Objective It is to explore the effect of Huoxue Tongluo Shengji external therapy on healing quality of ulcer and serum cell growth factor in patients with diabetic foot.Methods 84 cases of patients with diabetic foot were randomly divided into observation group and control group.Both groups were given normal therapy,the observation group was additionally treated with fumigation-washing therapy and external application with Huoxue Tongluo Shengji medicine.The improvements of ulcer wound surface and the changes of serum cell growth factors before and after treatment in both groups were observed.Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).The oxygen partial pressure was significantly increased while pH was decreased in wound surface after treatment in both groups(P<0.05),and the decrease or increase in observation group were more significant than that in control group (P<0.05).The levels of bFGF and VEGF were increased significantly while the contents of CRP and ET were decreased after treatment in both groups (P<0.05),and the improvements in observation group were more significant than that in control group (P<0.05).Conclusion External therapy with Huoxue Tongluo Shengji medicine could promote the healing of foot ulcer,improve local inflammatory reaction in patients with diabetic foot,so it is worthy of deep studying in clinic.

diabetic foot; ulcer; growth factor; inflammatory reaction; Huoxue Tongluo Shengji therapy

李伟，男，硕士，主治医师，研究方向为糖尿病慢性并发症的诊治。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.007

R587.2

A

1008-8849(2016)28-3098-04

2016-04-28