银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者血清炎性因子、MESS评分、Barthel指数的影响

金　俏，魏连桂，刘　林

(1.青海省人民医院，青海 西宁 810007；2.青海省中医院，青海 西宁 810007)



银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者血清炎性因子、MESS评分、Barthel指数的影响

金俏1，魏连桂1，刘林2

(1.青海省人民医院，青海 西宁 810007；2.青海省中医院，青海 西宁 810007)

目的探讨银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者血清炎性因子、MESS评分、Barthel指数的影响。方法将105例急性脑梗死患者随机分为观察组(n=53)和对照组(n=52)，对照组给予吡拉西坦0.8 g/次口服，3次/d；阿司匹林肠溶片100 mg/次口服，1次/d；依达拉奉注射液30 mg/次静脉滴注，1次/d。观察组在对照组的基础上加服银丹心脑通软胶囊，3粒/次，3次/d。2组均连续治疗2周。检测2组治疗前及治疗1周、2周后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平；记录2组治疗前及治疗1周、2周后MESS评分、Barthel指数评分及临床疗效。结果2组治疗1周、2周后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)；2组治疗1周、2周后MESS评分、Barthel指数均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组两项指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05)；治疗1周、2周后观察组治疗有效率显著高于对照组(P均<0.05)。2组治疗期间均未发现严重不良反应。结论银丹心脑通软胶囊能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损症状，提高其日常生活活动能力，其作用机制可能与降低患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平有关。

银丹心脑通软胶囊；急性脑梗死；炎性因子；MESS评分；Barthel指数

脑梗死是中老年人群中最常见的脑血管疾病之一，该病在急性发病期内由于脑血管阻塞导致脑循环供血障碍，引起脑神经细胞缺氧缺血、凋亡或坏死，最终引起不同程度的神经功能缺损症状，有着较高的致残率及致死率，已经成为危害中老年人群身体健康的主要疾病之一[1]。相关研究显示，诸多炎性因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)等参与了脑梗死发生发展，与患者神经功能缺损程度密切相关，此类炎性因子水平越高，患者预后越差[2-3]。如何在早期针对性地给予脑梗死患者临床干预，以提高患者预后，促进患者康复就显得十分重要。中医学中亦将脑梗死归属于“中风病”的范畴，中医学家亦将其列为“风、臌、痨、膈”四大难证之首位，并认为活血化瘀是治疗中风的基本方法[4]。银丹心脑通软胶囊是目前治疗心脑血管疾病的重要中成药物，本研究观察了该药辅助治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平和患者神经功能缺损症状、日常生活活动能力的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年9月—2015年9月青海省人民医院收治的急性脑梗死患者105例，其中男63例，女42例；年龄52～77(62.1±9.4)岁；病程1～24(11.2±3.3)h；合并高血压56例，糖尿病18例；脑梗死部位：基底节区70例，小脑9例，脑叶15例，脑干11例；均为首次发病，发病时间≤24 h；脑梗死诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]，并经过脑MRI或CT证实； 中风病的诊断符合《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》[6]，中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》[7]相关标准为瘀血阻络证。排除恶性肿瘤、严重的心肝肾功能障碍、NIHSS评分<4分者，合并感染、血液病、免疫系统疾病、对本治疗药物过敏者；所有纳入患者均签署知情同意书。将105例急性脑梗死患者按照随机数字表分为观察组(n=53)和对照组(n=52)，2组年龄、性别构成比、入院后血压水平、合并高血压及糖尿病情况、梗死部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法2组均按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]给予基础的神经内科常规治疗，同时给予吡拉西坦0.8 g/次口服，3次/d；阿司匹林肠溶片100 mg/次口服，1次/d；依达拉奉注射液30 mg/次静脉滴注，1次/d。观察组在对照组的基础上加用银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司生产，批号：20110922,规格:0.4 g/粒)，3粒/次，3次/d。2组均连续治疗2周。

表1　2组一般资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3观察指标2组患者于治疗前及治疗1周、2周后清晨抽取空腹静脉血，采用免疫透射比浊法测定hs-CRP水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-6 水平(TNF-α、IL-6试剂盒均由深圳晶美生物工程有限公司生产)。2组治疗前及治疗1周、2周后分别采用改良爱丁堡-斯堪的那维亚神经功能缺损评分量表评分(MESS)[8]及Barthel指数评分[9]评定神经功能缺损程度及日常生活活动能力。记录治疗期间的药物不良反应。

1.4疗效评定标准[5]临床治愈：MESS评分减少>90%，Barthel指数评分>80分；显著进步：MESS评分减少60%～90%，Barthel指数评分60～80分；进步：MESS评分减少30%～59%，Barthel指数评分41～60分；无效：MESS评分减少<30%，Barthel指数评分≤40分；恶化。临床治愈+显效+有效为总有效。

2　结　　果

2.12组治疗前及治疗1周、2周后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较2组治疗1周、2周后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组上述指标均低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前及治疗1周、2周后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗前及治疗1周、2周后MESS评分、Barthel指数比较2组治疗1周、2周后MESS评分、Barthel指数均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前及治疗1周、2周后MESS评分、Barthel指数比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组临床疗效比较观察组治疗1周、2周后的治疗有效率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗第1周、2周临床疗效比较　　例(%)

注：①与治疗1周后对照组比较，2=4.225，P=0.041；②与治疗2周后对照组比较，2=4.019，P=0.044。

2.4药物不良反应2组治疗期间均未出现严重不良反应，治疗前后查肝肾功能、血尿便常规、心电图均未发现异常变化。

3　讨　　论

相关研究证实急性脑梗死发生发展的过程中炎性反应起着重要的作用，其中TNF-α、hs-CRP、IL-6是急性脑梗死后引起继发性脑损伤的重要炎性介质[8]。景丽英等[9]报道缺血性脑卒中患者血清TNF-α、hs-CRP及IL-6水平显著高于正常健康体检者，且与患者神经功能缺损的严重程度呈正相关，此类患者炎性因子水平越高，患者预后则越差。hs-CRP是由肝细胞合成的一种急性炎性时相反应蛋白，是临床重要的反映炎性程度的标记物之一，该因子在组织损伤或炎性反应时含量显著增高。hs-CRP的合成分泌受到循环中IL-6的调节，hs-CRP不仅能够激活补体系统及单核细胞，直接损害血管内皮细胞，还能够激血小板活性，引起血小板黏附积聚，增加血栓形成的风险。此外，hs-CRP亦能够诱导单核细胞分泌相关炎性介质，增强其促炎性反应效应，加重患者脑血管痉挛及脑细胞缺氧缺血程度，促进脑梗死患者脑缺血及水肿的发生[10]。IL-6及TNF-α主要是由单核巨噬细胞及T淋巴细胞合成分泌的一类拥有免疫调节能力的多肽类细胞因子，二者可激活中性粒细胞，增强血管内皮细胞中的黏附分子的表达，加重血管炎性反应；还能够激活补体系统，促进氧自由基的释放，增强脑神经兴奋性，引起脑神经元的死亡及凋亡[11]。鉴于以上原因，临床中如何给予有效的治疗措施抑制炎性反应的发展，减轻脑梗死患者的神经功能缺损程度，改善患者预后，促进患者康复是目前临床治疗的重点。

脑梗死属于中医“中风病”之范畴，该病以“正虚积损”为本，以内生“风、痰、火、瘀”等邪实为标，诸邪交织不解，蕴化成毒，终成“瘀毒”，进而损害脑络，患者可出现麻木、眩晕等脑络受损功能障碍等诸多临床表现，中医学中认为“活血化瘀”是治疗中风的基本方法。银丹心脑通软胶囊主要成分包括银杏叶、三七、灯盏细辛、丹参、大蒜、绞股蓝、天然冰片、山楂，其中丹参、银杏具有显著的活血化瘀、疏经化滞等功效。现代药理学证实[12-13]，银杏叶能够抗血小板活性，防治血栓形成，亦能够降低血清胆固醇水平，降低血液黏稠度，增加脑循环血流。灯盏细辛则能改善血管内皮功能，抑制脑血管痉挛，改善脑组织微循环，进而发挥神经元的保护效应；金志元等[14]使用灯盏细辛注射液治疗缺血性脑卒中患者，治疗后患者血清hs-CRP 含量显著降低，其机制可能与灯盏细辛能过保护血管内皮功能及机构完整性，抑制可溶性细胞黏附分子(sICAM-1)，进而间接阻断炎性反应有关。丹参则具有改善脑组织缺血再灌注损伤、扩张脑血管、改善脑循环功能及抗炎效应[15]；陈澍[16]报道，丹参能够通过抑制细胞NF-κB途径，阻断机体TNF-α、hs-CRP及IL-6等炎性因子的释放，进而发挥心肌保护效应。三七中的主要成分三七总皂苷则能抑制脑神经细胞的凋亡，减轻脑组织的继发性脑水肿程度。大蒜则能降脂及降压，同时可抑制钙超载，清除自由基，减轻炎性介质对脑细胞的炎性损害。山楂则可以降低脑细胞膜通透性，抑制缺血再灌注损伤，改善脑功能。以上诸多功效奠定了银丹心脑通软胶囊治疗脑梗死的药理学基础。

本研究结果显示，治疗1周、2周后2组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前下降，MESS评分、Barthel指数均较治疗前明显改善，且观察组各指标改善情况均明显优于对照组；治疗1周、2周后观察组治疗有效率显著高于对照组，2组治疗期间均未发现严重不良药物事件。提示银丹心脑通软胶囊能够显著降低急性脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，抑制炎性反应，进而有效改善患者的神经功能缺损程度，提高患者的日常生活活动能力，且治疗安全可靠，值得临床推广应用。

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Effects of Yindanxinnaotong soft capsule on serum inflammatory factors,MESS scores, Barthel index in patients with acute cerebral infraction

JIN Qiao1,WEI Liangui1,LIU Lin2

(1.The People’s Hospital of Qinghai Province,Xining 810007,Qinghai,China; 2.The Traditional Chinese Medical Hospital of Qinhai Province,Xining 810007,Qinghai,China)

Objective It is to explore the effect of Yindanxinnaotong soft capsule on serum inflammatory factors,MESS scores,Barthel index in patients with acute cerebral infraction.Methods 105 cases of patients with acute cerebral infraction were randomly divided into observation group (n=53) and control group (n=52).The control group was given Piracetam 0.8 g per time,three times per day,aspirin enteric-coated tablet 100 mg per time,once per day orally,Edaravone Injection 30 mg per time,cone per day by intravenous drip.The observation group was added with Yindanxinnaotong soft capsule 3 pills per time,three times per day orally on the basis of treatment in control group.Both groups were treated for 2 weeks.The levels of TNF-α,hs-CRP,IL-6 were determined and MESS scores,Barthel index,clinical effects were evaluated before treatment,at one and two weeks after treatment in both groups.Results The serum levels of TNF-α,hs-CRP,IL-6 were decreased obviously after one and two weeks’ treatment compared with that before treatment in both groups(P<0.05),and the decrease in observation group was more significant than that in control group (P<0.05).MESS scores,Barthel index were improved obviously after one and two weeks’ treatment compared with that before treatment in both groups(P<0.05),and the improvements in observation group was more significant than that in control group (P<0.05).The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05).No serious side effect was found in both groups during treatment.Conclusion Yindanxinnaotong soft capsule could effectively improve symptoms of neurological deficit ,improve activities of daily living in the patients with acute cerebral infraction,the mechanism may be related with decrease of serum levels of TNF-α,hs-CRP,IL-6.

Yindanxinnaotong soft capsule; acute cerebral infraction; inflammatory factor; MESS score; Brathel index

金俏，女，主任医师，研究方向为神经康复、血管性和老年变性疾病引起脑损害的诊治。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.004

R743.33

A

1008-8849(2016)28-3088-04

2016-01-30