不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者预后的影响因素研究

邱慧兵，易铁男



·论著·

不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者预后的影响因素研究

邱慧兵，易铁男

目的探讨不可手术局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响因素。方法选取2000年1月—2007年1月湖北文理学院附属襄阳市中心医院收治的不可手术局部晚期NSCLC患者110例，于开始治疗时进行随访，随访截止时间为2015-01-31，分析其预后影响因素。结果不同性别、年龄、临床分期、血小板计数(PLT)及是否贫血患者累积生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有无吸烟史、不同KPS评分、是否化疗或放疗、不同白细胞计数(WBC)患者累积生存率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示，吸烟史〔RR=1.157，95%CI(1.116，1.213)〕、KPS评分≥70分〔RR=1.257，95%CI(1.129，1.294)〕、化疗〔RR=1.165，95%CI(1.124，1.229)〕、WBC≥10×109/L〔RR=1.049，95%CI(1.035，1.084)〕是不可手术局部晚期NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论吸烟史、KSP评分≥70分、化疗、WBC≥10×109/L是不可手术局部晚期NSCLC患者预后的影响因素。

癌，非小细胞肺；预后；影响因素分析

邱慧兵，易铁男.不可手术局部晚期非小细胞肺癌患者预后的影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：51-54.[www.syxnf.net]

QIU H B，YI T N.Influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced non-small-cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：51-54.

在我国，肺癌(LC)的发病率及病死率居所有恶性肿瘤之首，严重威胁人们的健康，其中约4/5的LC患者为非小细胞肺癌(NSCLC)，且超过3/10的NSCLC患者就诊时已发展为晚期[1-2]。局部晚期NSCLC可分为可手术和不可手术两大类，前者治疗方法包括手术、放疗和化疗，后者治疗方法包括放疗和化疗。目前，放化疗是治疗不可手术局部晚期NSCLC的主要手段，但患者预后差别较大，5年生存率为5%～20%[1-2]。有研究表明，LC患者预后受多方面因素影响[2-3]，而不可手术局部晚期NSCLC患者预后的影响因素尚不明确。本研究旨在分析不可手术局部晚期NSCLC患者预后的影响因素，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合“中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)”[4]中NSCLC的诊断标准，且经病理学检查确诊；(2)临床分期参照国际肺癌研究协会(IASLC)颁布的第7版“肺癌TNM分期”[5]确定为Ⅲa～Ⅲb期；(3)临床资料完整；(4)患者及其家属同意参与本研究并获得本院伦理委员会审核批准。排除标准：(1)非原发支气管肺癌患者；(2)病理类型或临床分期不明确患者；(3)存在严重心、脑、肺、肝、肾疾病患者；(4)哺乳期或妊娠期妇女。

1.2一般资料选取2000年1月—2007年1月湖北文理学院附属襄阳市中心医院收治的不可手术局部晚期NSCLC患者110例，其中男81例，女29例；年龄46～82岁，平均年龄(68.4±3.2)岁；腺癌51例，鳞状细胞癌41例，大细胞癌18例；临床分期：Ⅲa期44例，Ⅲb期66例；KPS评分30～90分，平均KPS评分为(55±15)分。

1.3资料收集方法建立Excel表格，采用双人双录入及专人核对的方式收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、临床分期、KPS评分、化疗情况、放疗情况、血小板计数(PLT)(≥300×109/L为升高)、贫血情况、白细胞计数(WBC)(≥10×109/L为升高)。吸烟史：吸烟时间≥6个月；KSP评分[6]：以能否自理生活(70分)为界限，≥70分为可自理生活，<70分为无法自理生活；贫血：血红蛋白男性<120 g/L，女性<110 g/L；采集所有晨起空腹10 h以上肘静脉血，采用五分类血液细胞分析仪(型号：μs-2200，深圳市库贝尔生物科技股份有限公司生产)检测PLT、WBC。

1.4随访患者于开始治疗时进行随访，随访方法以电话随访和走访为主，书信为辅；终点事件为死亡、失访或末次随访；随访截止时间为2015-01-31。

1.5统计学方法采用SPSS 20.0软件包进行数据处理，生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验；多因素分析采用Cox比例风险回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1单因素分析不同性别、年龄、临床分期、PLT及是否贫血患者累积生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有无吸烟史、不同KPS评分、是否化疗或放疗、不同WBC患者累积生存率比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1不可手术局部晚期NSCLC患者预后的单因素分析

Table 1Univariate analysis on influencing factors of locally advanced NSCLC prognosis

临床特征例数生存率(%)1年 3年 5年 8年中位生存时间(月)累积生存率Log-rankχ2值P值性别2.5970.112 男8160.3736.5711.647.5713.8 女2962.3745.3920.5915.6717.5年龄(岁)0.2630.614 ≤658562.3844.2518.377.2814.1 >652558.9739.2722.6411.5716.0吸烟史6.3470.027 有7750.3435.1618.146.379.8 无3369.3646.3116.2712.6715.7临床分期0.2480.678 Ⅲa期4463.5746.3917.379.6714.9 Ⅲb期6659.6738.9521.9410.6116.8KPS评分(分)8.5520.003 <702946.5933.6715.376.349.6 ≥708166.9446.9222.5912.6715.7化疗8.6480.002 是8268.6446.1920.6713.6118.1 否2843.2430.0815.167.6410.2放疗4.0840.048 是6469.3547.2621.6412.6916.8 否4655.1234.1614.649.0213.5PLT(×109/L)1.3480.298 ≥3001656.2736.2819.679.5817.3 <3009463.3745.1621.6112.9420.1贫血0.0240.957 是1150.6237.9218.978.6717.5 否9962.2847.0917.947.6419.1WBC(×109/L)6.0170.021 ≥101340.3528.1613.367.348.1 <109769.4945.1920.9512.6717.5

注：PLT=血小板计数，WBC=白细胞计数

2.2多因素分析以吸烟史(赋值：有=1，无=0)、KPS评分(赋值：≥70分=1，<70分=0)、化疗(赋值：是=1，否=0)、放疗(赋值：是=1，否=0)、WBC(赋值：≥10×109/L=1，<10×109/L=0)为自变量，以局部晚期NSCLC患者预后(生存=1，死亡=0)为因变量进行Cox比例风险回归分析，结果显示，吸烟史、KPS评分≥70分、化疗、WBC≥10×109/L是不可手术局部晚期NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05，见表2)。

2.3生存曲线随访结束后，110例患者中死亡101例，存活9例；1、3、5、8年生存率分别为61.9%、45.3%、15.4%、8.2%；中位生存时间为14.6个月；患者预后影响因素的生存曲线见图1。

表2不可手术局部晚期NSCLC患者预后的多因素分析

Table 2Multivariate regression analysis on influencing factors of locally advanced NSCLC prognosis

变量βSEdfWaldχ2值P值RR(95%CI)吸烟史0.0850.03612.4580.0241.157(1.116,1.213)KPS评分-0.0980.02417.5680.0081.257(1.129,1.294)化疗-0.1680.015111.2780.0011.165(1.124,1.229)放疗-0.1150.01910.2270.0541.035(1.003,1.069)WBC0.0710.01110.7380.0421.049(1.035,1.084)

注：A为吸烟，B为KPS评分，C为化疗，D为WBC

图1110例不可手术局部晚期NSCLC患者预后影响因素的生存曲线

Figure 1Prognostic factors influencing survival curves of locally advanced NSCLC of 110 patients

3　讨论

国内LC以NSCLC最为多见，晚期NSCLC患者预后较差，但局部晚期NSCLC的预后差别较大。目前，LC预后的影响因素争议颇多[7-9]。NSCLC严重威胁中老年人的身体健康，但目前该疾病患者预后的影响因素尚未明确。

吸烟与多种癌症关系密切，吸烟产生的烟雾中含有苯并芘、邻甲酚、苯并蒽、亚硝胺、β-萘胺等，均有致癌作用。有研究表明，吸烟支数超过400支的人群发生LC的风险是不吸烟者的20倍以上[10]。我国的烟草产量较大，空气质量较差，LC的发生率较高。本研究中有吸烟史患者的中位生存时间为9.8个月，短于无吸烟史患者的15.7个月，与王延风等[11]研究结果相一致，应引起临床重视。

WBC升高多由炎性反应引起，肿瘤病灶中的炎性细胞可分泌干扰素β(INF-β)、血管内皮生长因子、前列腺素合成酶、转化生长因子等，可促进血管的生成和肿瘤的转移[12]。另外，肿瘤细胞产生的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素6(IL-6)、粒细胞巨噬细胞刺激因子等均可导致WBC升高，故多数抗炎药物通过抑制癌灶炎症及血管形成而抑制肿瘤的发展。本研究中WBC升高患者的中位生存时间短于WBC正常患者。张莉等[13]研究表明，部分恶性肿瘤患者放化疗后WBC降低，提示WBC升高不利于患者预后。

化疗是临床治疗不可手术局部晚期NSCLC患者的主要方法，以铂类为基础的化疗方案，如EP(依托泊苷+顺铂)、COEP(环磷酰胺+长春新碱+依托泊苷+顺铂)、EC(依托泊苷+卡铂)、IP(伊立替康+顺铂)等有利于延长患者的生存时间。朱晓莉等[14]研究表明，含有铂类的联合化疗方案化疗效果优于单药化疗，且化疗周期以3～6个最佳。

本研究结果显示，KPS评分≥70分患者中位生存时间短于KPS评分<70分患者，可能与患者对放化疗耐受性好，能顺利完成放化疗有关。肿瘤患者因营养不良、肝肾功能下降、骨髓受损及出血等会出现不同程度贫血，而缺血缺氧的肿瘤细胞可导致低氧诱导因子1(HIF-1)等基因表达异常[15-17]，同时肿瘤细胞产生的血小板生成素又可增加血液黏度[8]，增加转移风险，进而影响患者的生活质量及预后。彭红等[19]研究表明，65岁以上LC患者身体功能下降，而女性因受雌激素保护作用其预后与男性不同。

综上所述，吸烟史、KSP评分≥70分、化疗、WBC≥10×109/L是不可手术局部晚期NSCLC患者预后的影响因素。但本研究样本量小且为回顾性分析，存在一定局限性，有待扩大样本量进一步研究。

作者贡献：邱慧兵进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；邱慧兵、易铁男进行实验实施、评估、资料收集；易铁男进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：李洁晨)

Influencing Factors of Prognosis of Inoperable Patients with Locally Advanced Non-small-cell Lung Cancer

QIUHui-bing，YITie-nan.

DepartmentofOncology，XiangyangCentralHospitalAffiliatedtoHubeiLiberalArtsCollege，Xiangyang441000，China

ObjectiveTo investigate the influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).MethodsA total of 110 inoperable patients with locally advanced NSCLC were selected in Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei Liberal Arts College from January 2000 to January 2007，all of them were followed up at the beginning of treatment until to 2015-01-31，the influencing factors of prognosis were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of cumulative survival rate was found in patients with different gender，with different age，with different clinical staging，with different PLT，with anemia or not(P>0.05)，while there were statistically significant differences of cumulative survival rates in patients with smoking history or not，with different KPS score，received chemotherapy/ radiotherapy or not，with different WBC(P<0.05).Cox proportional hazard model analysis results showed that，smoking history〔RR=1.157，95%CI(1.116，1.213)〕，KPS score equal or over 70〔RR=1.257，95%CI(1.129，1.294)〕，chemotherapy〔RR=1.165，95%CI(1.124，1.229)〕，WBC equal or over 10×109/L〔RR=1.049，95%CI(1.035，1.084)〕were influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced NSCLC(P<0.05).ConclusionSmoking history，KPS score equal or over 70，chemotherapy，WBC equal or over 10×109/L are influencing factors of prognosis of inoperable patients with locally advanced NSCLC.

Carcinoma，non-small-cell lung；Prognosis；Root cause analysis

441000湖北省襄阳市，湖北文理学院附属襄阳市中心医院肿瘤科

R 730.26

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.013

2016-04-11；

2016-08-18)