脑脊液胆红素、头颅MRI、BAEP及NBNA在新生儿胆红素脑病早期诊断中的价值

高金萍，王　琨

(1. 河北省顺平县医院，河北 顺平 072250；2. 解放军第252医院，河北 保定 071000)



脑脊液胆红素、头颅MRI、BAEP及NBNA在新生儿胆红素脑病早期诊断中的价值

高金萍1，王琨2

(1. 河北省顺平县医院，河北 顺平 072250；2. 解放军第252医院，河北 保定 071000)

目的探讨脑脊液胆红素、脑核磁共振成像(MRI)、脑干听觉诱发电位(BAEP)及新生儿行为神经测定(NBNA)在新生儿胆红素脑病早期诊断中的应用价值。方法选取27例胆红素脑病患儿为观察组，28例未发生神经系统损伤的高胆红素血症患儿为对照组，比较2组血清及脑脊液未结合胆红素水平，脑MRI、BAEP异常发生率及NBNA评分，进一步比较MRI正常组、异常组和BAEP正常组、异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平的差异。结果观察组血清及脑脊液未结合胆红素水平均显著高于对照组(P均<0.05)，脑MRI、BAEP异常发生率也均高于对照组(P<0.05)，而NBNA评分低于对照组(P<0.05)，且MRI、BAEP异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平均显著高于MRI、BAEP正常组(P均<0.05)。结论脑脊液未结合胆红素水平可作为诊断胆红素脑病的较敏感指标，联合脑MRI、BAEP及NBNA检查更有助于胆红素脑病的早期诊断，以便尽早给予正确的治疗。

胆红素脑病;脑脊液;核磁共振成像;脑干听觉诱发电位;新生儿行为神经测定

胆红素脑病是新生儿期高胆红素血症的严重并发症之一，病死率极高，严重影响新生儿的生命健康。近年来，50%～75%胆红素脑病患儿死于急性发作期，75%～90%存活者出现手足徐动症、听觉障碍、眼球运动障碍、牙釉质发育不全及智力低下等永久性神经系统后遗症[1]。但是血清胆红素水平在正常范围内也有导致胆红素脑病的可能，不能仅依据血清胆红素水平来判断新生儿是否会发生脑损伤。有研究发现，脑脊液胆红素水平可较好地反映脑内胆红素水平及血脑屏障的功能状态，有助于胆红素脑病的早期诊断与治疗[2]。还有研究表明，胆红素脑病患儿的脑核磁共振成像(MRI)示苍白球可见信号异常，脑干听觉诱发电位(BAEP)检查亦出现异常，均可为胆红素脑病的临床诊断、治疗及预后判断提供重要信息[3-4]。此外，高胆红素亦可影响新生儿的神经行为能力，新生儿行为神经测定(NBNA)在胆红素脑病的早期发现和病情判断中的作用受到肯定。为此，本研究通过分析脑脊液胆红素水平、脑MRI、BAEP和NBNA在新生儿胆红素脑病早期诊断中的应用价值，以期为此类患儿的早期诊断及治疗提供依据。

1　临床资料

1.1一般资料选取2013年12月—2014年12月顺平县医院收治的高胆红素血症患儿为研究对象，出生体质量2.52～4.16 kg，胎龄38.5～41.6周，血清总胆红素水平>221 μmol/L，且入院前未行光疗，未输丙种球蛋白和白蛋白，排除伴缺氧缺血性脑病、颅内出血、化脓性脑膜炎、癫痫、遗传代谢病、反复低血糖及其他诱发神经系统异常的疾病者。根据《实用新生儿学》中的诊断标准[5]，将27例被诊断为胆红素脑病者作为观察组，28例未发生神经系统损伤的高胆红素血症患儿作为对照组。观察组中男19例，女8例；出生体质量(3.48±0.52)kg；胎龄(38.7±1.5)周；日龄(6.1±3.2)d。对照组中男20例，女8例；出生体质量(3.51±0.48)kg；胎龄(39.2±1.2)周；日龄(5.8±3.0)d。2组性别、体质量、胎龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有患儿入院后均行血清及脑脊液胆红素水平检测，行脑MRI、BAEP检查，并行NBNA评分。根据头颅MRI苍白球信号是否异常将患儿分为MRI正常组和MRI异常组，根据BAEP有无异常将患儿分为BAEP正常组和BAEP异常组28例，比较各组血清及脑脊液胆红素水平的差异。

1.2.1胆红素水平测定入院后24 h内，在给予相应治疗前抽取2组桡动脉血2 mL，采用DXC800全自动生化分析仪及钒酸盐氧化法检测血清胆红素水平，同时行腰椎穿刺，抽取脑脊液，妥善保存并立即送至解放军第252医院检测脑脊液胆红素水平。试剂盒购自美国Beckman-Coulter公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2MRI检查入院后7～10 d，2组均行脑MRI检查。检查前30 min肌肉注射鲁米那10 mg/kg镇静，使用儿童头线圈、Achieva 1.5T超导性磁共振仪(荷兰飞利浦公司生产)、轴位及矢状面自旋回波序列。扫描参数：层厚4 mm，间距1 mm，矩阵256×256；T1WI：TE 1.5 ms，TR 590 ms；T2WI：TE 100 ms，TR 3 766 ms；DWI：TE 100 ms，TR 2 900 ms；视野：230 mm×230 mm；3个扩散敏感梯度方向，且敏感因子(b)值为800 s/mm2，由2名放射科医生在未知临床资料的前提下共同阅片、诊断。

1.2.3BAEP检查出生后第7天，采用丹麦Madsen脑干听觉诱发电位仪对2组患儿行BAEP检查。分别将接地地极、记录电极和参考电极固定于前额、头颅正中和耳垂，以强度为75 dB nHL短声刺激受试耳，波宽0.1 ms，重复率11.4次/s，滤波范围150～300 Hz，叠加2 000次，解析时间15～20 ms，对侧耳给予35 dB nHL白噪声掩蔽，每耳至少测试2次。BAEP异常标准：单侧或双侧Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波完全或部分消失，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ波pl>正常值+2.5 s，Ⅰ～Ⅲ或Ⅲ～Ⅴ波间期>正常值+2.5 s，Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分化异常，同侧Ⅲ～Ⅴ>Ⅰ～Ⅲ波间期，Ⅴ波反应阈>70 spldb[6]。

1.2.4NBNA评分NBNA评分包括行为能力6项、主动肌张力4项、被动肌张力4项、原始反射3项及一般状态3项，满分40分，>36分为正常，35～36分为临界，<35分为异常[7]。

2　结　　果

2.1观察组和对照组血清及脑脊液未结合胆红素水平比较观察组血清及脑脊液未结合胆红素水平均显著高于对照组(P均<0.05)，见表1。Pearson相关性分析结果显示，2组血清与脑脊液胆红素水平无相关性(r=0.157，0.061，P均>0.05)。

表1　观察组和对照组血清及脑脊液未结合 胆红素水平比较

注：①与对照组比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.2观察组和对照组脑MRI和BAEP改变情况观察组脑MRI、BAEP异常发生率均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　胆红素脑病与头颅MRI、BAEP 改变的关系　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3MRI正常组与异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平比较MRI异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平显著高于MRI正常组(P<0.05)。见表3。

表3　MRI正常组与异常组血清及脑脊液未结合 胆红素水平比较

注：①与MRI正常组比较，P<0.05。

2.4BAEP正常组与异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平比较BAEP异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平显著高于BAEP正常组(P<0.05)。见表4。

2.5观察组和对照组NBNA评分比较观察组NBNA评分

为(34.16±2.41)分，对照组为(36.64±2.35)分，观察组NBNA评分显著低于对照组(P<0.05)。

3　讨　　论

高胆红素血症是新生儿最常见的临床症状，大部分患儿经治疗可获得好转或治愈，仅少部分因治疗不当或病情严重而致胆红素脑病。胆红素脑病的发生主要取决于脑内胆红素水平，当血清总胆红素水平越高时，透过血脑屏障进入脑组织的可能性越大，而脑电活动的变化程度、脑细胞能量代谢与脑内未结合胆红素水平一致[8]。目前，临床上大多以血清未结合胆红素作为诊断新生儿胆红素脑病的依据，但其容易存在假阳性结果，因此对于该指标在何种水平会引发胆红素脑病一直存在争议，仅依靠这一项指标来诊断往往会贻误治疗。本研究中，部分胆红素脑病患儿的血清未结合胆红素水平并不高，也有的患儿血清未结合胆红素水平在400 μmol/L以上，但未发现胆红素脑病的发生。李先红等[9]报道，脑脊液未结合胆红素水平越高，胆红素脑病的发生率越高。朱晓云等[10]报道，胆红素脑病组脑脊液未结合胆红素水平明显高于非胆红素脑病组，2组脑脊液和血清未结合胆红素水平均无相关性。而本研究结果与前述研究结果一致，提示脑脊液未结合胆红素水平可以作为早期诊断新生儿胆红素脑病的指标之一。

表4　BAEP正常组与异常组血清及脑脊液未结合 胆红素水平比较

注：①与BAEP正常组比较，P<0.05。

新生儿基底核神经细胞生化代谢最活跃，耗氧量、能量需求最大，最易受累，其中苍白球中后部最为敏感，考虑与苍白球内在易损性及电生理活动有关[11]。作为一种无创伤、相对简单的影像学检查手段，脑MRI有助于评价胆红素脑病的神经损伤。有研究表明，新生儿胆红素脑病的特征性表现为双侧苍白球T1WI对称性高信号，而弥散加权成像信号无明显异常[12]。本研究中，观察组脑MRI异常发生率高于对照组，而脑MRI异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平显著高于MRI正常组，表明脑MRI示双侧苍白球对称性明显高信号是胆红素脑病的特征性表现。

BAEP起源于脑干听觉结构及耳蜗听神经的生物电反应，能记录声刺激后听觉系统产生的一系列电位反应，反映听神经通路上的功能异常，并显示听觉显在性损伤及受损部位[13]。沉积于脑干神经细胞的胆红素可导致听觉诱发电位发生改变，在胆红素脑病早期便可发现。本研究中，观察组BAEP异常率高于对照组，且BAEP异常组血清及脑脊液未结合胆红素水平显著高于BAEP正常组，说明胆红素脑病患儿的外周听神经及听觉中枢可能存在损害，考虑可能与I～IV波潜伏期延长，部分波间期不同程度延长，其中I波潜伏期延长，波间期、波潜伏期及阈值改变有关[14]。此外，观察组NBNA评分显著低于对照组，表明胆红素脑病患儿更易发生脑损伤，损害神经系统功能。当NBNA评分<35分时，应及时干预并复查。

综上所述，血清未结合胆红素用于早期诊断新生儿胆红素脑病尚存在争议，脑脊液未结合胆红素水平可作为诊断胆红素脑病的较敏感指标，联合脑MRI、BAEP及NBNA检查更有助于胆红素脑病的早期诊断，以便尽早给予正确的治疗。

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