血浆降钙素原与脓毒症急性肾损伤早期危险因素的相关性研究

刘　文，张建楠，田　阔，赵鸣雁

(哈尔滨医科大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150001)



血浆降钙素原与脓毒症急性肾损伤早期危险因素的相关性研究

刘文，张建楠，田阔，赵鸣雁

(哈尔滨医科大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150001)

目的探讨血浆降钙素原(PCT)水平与脓毒症急性肾损伤(AKI)早期危险因素的相关性。方法回顾性分析脓毒症患者129例，分为AKI组51例和非AKI组78例。收集2组实验室检查、物理检查、病情评估等指标进行比较，并将PCT水平与其他指标进行Pearson双变量相关分析。结果AKI组PCT、动脉血乳酸、平均动脉压(MAP)水平、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)得分均高于非AKI组(P<0.05)。Pearson双变量相关分析，PCT与动脉血乳酸含量、APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.204，0.189，P均<0.05)；与MAP无明显相关性(r=0.142，P>0.05)。结论PCT是早期诊断AKI的敏感指标，与动脉血乳酸含量、急性生理与慢性健康评分、MAP综合分析能提高诊断率。

脓毒症；急性肾损伤；降钙素原；危险因素；相关性

急性肾损伤(AKI)是脓毒症常见并发症，也是难治性并发症。研究表明，合并AKI的脓毒症患者死亡率是未合并者的2倍[1]。因此有学者指出，早发现、早治疗是降低脓毒症AKI患者死亡率的关键[2]。根据急性肾损伤网络(AKIN)诊断标准，AKI是以血肌酐(SCr)或尿量水平进行衡量，但SCr和/或尿量出现改变时肾损伤已经发生，单纯SCr指标不能对脓毒症患者是否发生AKI起到警示作用。因此寻找能够早期识别脓毒症AKI的生物学标志物成为近年来学术界研究热点。血浆降钙素原(PCT)被发现与脓毒症AKI的发生存在密切关系[3]，但单一PCT指标变化缺乏诊断特异性。为此，本研究将脓毒症患者早期血浆PCT水平与其他实验室检查、物理检查、病情评估等进行比较及相关分析，以求用综合性指标提高早期脓毒症AKI的诊断率。

1　临床资料

1.1一般资料回顾性分析我院重症医学科2014年5月—2015年10月收治的脓毒症患者129例，全部样本使用统一的诊断及治疗标准。脓毒症的诊断采用2001年国际脓毒症会议诊断标准，即感染证据+全身炎症反应综合征(SIRS)。AKI的诊断采用2005年AKIN诊断标准。脓毒症治疗根据国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南(2012版)要求进行标准化治疗。纳入标准：①年龄≥18周岁，≤65周岁；②进入ICU时临床确诊为脓毒症。排除标准：①进入ICU 48 h内死亡或主动出院者；②进入ICU时已出现AKI者；③合并慢性肾功能不全、恶性肿瘤及免疫功能障碍者；④低血容量性休克者。根据入院后是否发生AKI分为AKI组51例和非AKI组78例。AKI组男29例，女22例；年龄18～62(45.2±17.3)岁。非AKI组男47例，女31例；年龄19～65(48.7±19.6)岁，2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。该研究经我院伦理委员会批准同意。

1.2研究方法收集患者入院48 h时的检查结果，静脉血指标包括PCT、白细胞计数(WBC)，中性粒细胞百分比(Neu%)、血小板计数(Plt)、C反应蛋白(CRP)、SCr、血尿素氮(BUN)；动脉血指标包括动脉血乳酸、氧合指数[p(O2)/FiO2]以及其他指标，包括平均动脉压(MAP)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)等。对于入院48 h内出现AKI者，则以确诊AKI前一时间点检查结果作为研究指标。比较脓毒症AKI组和非AKI组各项指标差异，并分析血浆PCT与其他各项指标的相关性。

1.3统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件对采集数据进行分析。2组计数资料以例数表示，组间比较采用2检验；计量资料以均数±标准差±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验。PCT与其他指标关系采用Pearson双变量相关分析。统计结果均以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组治疗效果比较脓毒症患者AKI发病率为39.5%，AKI组死亡24例，病死率为47.1%，非AKI组死亡19例，病死率为24.4%，AKI组病死率约为非AKI组的2倍。

2.22组检查结果比较AKI组血浆PCT水平、动脉血乳酸含量、MAP及APACHEⅡ评分均高于非AKI组(P均<0.05)；2组其他各项指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.3血浆PCT与其他指标的相关分析可见PCT与动脉血乳酸、APACHEⅡ评分呈正相关(P均<0.05)，与其他指标无明显相关性(P均>0.05)。见表2。

3　讨　　论

全球每年脓毒症患者约为1 800万，致死人数与心肌梗死相当[4]，其中1/3患者会并发AKI[5]，而脓毒症AKI病死率高达44%[6]。根据这一比例计算，全球每年死于脓毒症AKI患者达260余万。研究表明，早发现早治疗是降低病死率的关键[2]，然而目前诊断标准缺乏特异性，符合AKIN诊断标准时，患者已经出现明显肾损伤。因此国内外学者通过多种指标对脓毒症AKI进行早期监测[7-9]，取得了一定进展，其中PCT被认为在早期诊断脓毒症中具有重要参考价值[10]。然而，多种微生物感染均可造成PCT升高，单一凭借PCT指标进行诊断缺乏特异性。为此，本研究将脓毒症患者早期血浆PCT水平与其他指标进行比较并进行相关分析，以求用综合性指标提高早期脓毒症AKI的诊断率。

表1　2组检查结果比较

组别nBUN/(mmol/L)乳酸/(mmol/L)p(O2)/FiO2MAP/mmHgAPACHEⅡ评分/分SOFA评分/分AKI组516.42±1.282.78±0.81234.65±72.2782.3±10.422.3±3.26.7±1.8非AKI组786.05±1.122.49±0.74218.83±59.1278.6±9.720.7±3.96.3±2.4t1.732.101.362.062.441.02P0.0860.0380.1760.0420.0160.311

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表2　PCT与其他指标的相关分析

既往认为脓毒症患者出现AKI是由微循环障碍、肾组织灌注不足引起[11]。但近年来深入研究表明，脓毒症发生AKI是由微循环障碍、缺血再灌注损伤、炎症反应、凝血障碍等因素共同介导，最终产生多种炎症因子攻击肾组织，导致AKI[12-13]。PCT来源于人体11号染色体，是无激素活性的降钙素前肽，可以被细菌内毒素、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等多种因子激活[14]。由此推测，PCT在脓毒症早期升高与炎症因子产生有关，早期炎症因子继而通过级联反应进一步放大，导致肾脏损伤。本研究中，2组白细胞水平及中性粒细胞比例比较差异无统计学意义，说明早期炎症因子对白细胞无明显激活作用，可能对多器官的神经内分泌细胞更为敏感[15]。

本研究结果可见，脓毒症尚未出现AKI时，2组WBC、CRP、Neu等常用于炎症反映程度的指标比较差异无统计学意义，说明早期炎症因子不作用上述指标，或这些指标的敏感性较低。而2组血乳酸含量及MAP比较差异有统计学意义，说明脓毒症AKI早期患者已出现血流动力学的改变。相关分析结果表明，PCT水平与血乳酸、APACHEⅡ呈正相关，说明血液代谢变化会导致PCT的改变，但由于APACHEⅡ参考指标较多，其与PCT的关系尚需进一步研究。AKI组患者MAP水平高于非AKI组，与同类报道相一致[16]，但与PCT无明显相关性，提示PCT与MAP是早期诊断脓毒症AKI的相互独立因素。

综上所述，血浆降钙素原是早期诊断脓毒症急性肾损伤的敏感指标，与动脉血乳酸含量、急性生理与慢性健康评分、平均动脉压综合分析能提高诊断率。

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赵鸣雁，E-mail：liuwen2112@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.029

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1008-8849(2016)29-3272-03

2016-02-25