加味四妙汤辅助治疗宫颈HPV感染效果观察

王晓娟

(陕西省宝鸡高新人民医院，陕西 宝鸡 721000)



加味四妙汤辅助治疗宫颈HPV感染效果观察

王晓娟

(陕西省宝鸡高新人民医院，陕西 宝鸡 721000)

目的探究加味四妙汤辅助治疗宫颈HPV感染临床效果。方法将102例宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染患者随机分为对照组和联合组各51例，对照组给予常规治疗，联合组在对照组基础上加用加味四妙汤，比较2组临床疗效及安全性。结果治疗后联合组中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)，总有效率、HPV转阴率均显著高于对照组(P均<0.05)；2组TNF-α、INF-α水平均显著改善(P均<0.05)，且联合组显著优于对照组(P均<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味四妙汤辅助治疗宫颈HPV感染疗效显著，可能和降低TNF-α、INF-α水平有关。

加味四妙汤；宫颈人乳头瘤病毒感染；中医证候积分

人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)属于环状双链DNA病毒，是一种乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒，可导致人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。HPV感染是临床妇科常见疾病，感染前期无明显典型特征，但持续性高危型HPV感染可增加宫颈癌发生的可能性[1]。有关研究表明，HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，且HPV感染患者宫颈癌发生率显著高于普通人[2]。因此，及时治疗HPV感染对预防宫颈癌至关重要。目前对于宫颈HPV感染临床主要采取激光、手术等方法治疗，但创伤大，不良反应多，会给患者造成严重负面影响。而中药可通过多途径调节机体免疫功能，增强机体抗病毒能力，清除体内病原微生物[3]。笔者观察了加味四妙汤辅助治疗宫颈HPV感染的临床疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院2013年8月—2015年8月收治的102例宫颈HPV感染患者，均符合《妇产科学》[4]中宫颈HPV感染诊断标准：①临床表现为白带增多、气味臭秽，有脓性分泌物或偶见血丝，腹痛，腰骶痛，接触性出血，尿急、尿频；②妇科检查显示宫颈不同程度糜烂；③杂交捕获二代检测HPV DNA检测阳性，液基细胞学检测(TCT)示宫颈上皮内瘤变(CIN)为Ⅰ级及以下病变。符合①②任意1项且同时符合③项。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，主症：带下量过多，黄绿如脓或赤白相兼，质黏腻，气味臭秽；次症：小腹疼痛，小便短赤，口干口苦，烦热头晕，外阴瘙痒，腰骶酸痛；舌脉：舌红、苔黄或黄腻，脉滑数。符合主症所有项同时符合次症2项以上结合舌脉确诊。患者年龄20～60岁，且有性生活史；均自愿签订知情同意书。排除妊娠期或哺乳期妇女；伴有生殖器官器质性病变且急需手术治疗者；伴有严重肝肾或内分泌系统等原发疾病者；伴有严重神经系统疾病、无法正常沟通交流者。采用随机数字表法将其分为2组：对照组51例，年龄22～51(35.26±6.25)岁，病程32～100(66.28±12.03)d。联合组51例，年龄23～50(35.62±6.03)岁，病程35～102(67.32±10.24)d。2组年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予保妇康栓(海南碧凯药业有限公司，规格：1.74 g，国药准字Z46020058)治疗，1粒/次，1次/d，1周为1个疗程，持续治疗4个疗程，经期停止用药。联合组在对照组治疗基础上给予加味四妙汤治疗，组方：黄芪、薏苡仁各30 g，金银花、苍术、白花蛇舌草各20 g，当归、黄柏各15 g，五灵脂、半边莲各10 g、甘草5 g。1剂/d，水煎分早晚2次服用，月经结束后第3天开始，1周为1个疗程，持续治疗4个疗程，经期停止用药。

1.3观察指标①2组治疗前后中医证候积分及治疗效果。按照病情由轻到重主症采取0～6分、次症和舌脉采取0～3分评定，主症、次症和舌脉积分总和记为中医证候积分。积分越高，病情越严重。②检测2组患者HPV转阴率。③采用酶联免疫吸附测定法检测2组治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-α(INF-α)水平。④观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》和《妇产科学》共同拟定。治愈：临床症状完全消失，中医证候积分减少≥90%，组织病理学检查显示无不典型增生；显效：临床症状明显改善，中医证候积分减少≥70%，组织病理学异型增生细胞减少>2/3；有效：临床症状有所改善，中医证候积分减少≥30%，组织病理学异型增生细胞减少>1/3；无效：临床症状未见明显变化，中医证候积分减少<30%，组织病理学检查无改善。痊愈+显效+有效为总有效。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医证候积分比较2组治疗后中医证候积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且联合组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗后HPV转阴率比较联合组治疗后HPV转阴41例(80.39%)，对照组HPV转阴26例(50.98%), 联合组HPV转阴率明显高于对照组(P<0.05)。

2.42组治疗前后血清TNF-α、INF-α水平比较治疗前2组血清TNF-α、INF-α水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清TNF-α、INF-α水平均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且联合组改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血清TNF-α、INF-α水平 比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况治疗期间对照组出现轻度腹泻2例，联合组出现轻度腹泻4例，2组停药后症状均消失。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨　　论

宫颈HPV感染是导致宫颈癌发生的主要原因，危及患者生命安全。因此，积极治疗宫颈HPV感染、预防宫颈癌具有重要作用。HPV感染通常情况下不会引起机体强烈的免疫反应，但具有免疫逃逸性，在机体免疫功能处于抑制状态时容易感染HPV，若机体免疫功能持续低下，则可导致HPV持续高危感染，诱发宫颈癌[6-7]。故增强机体免疫能力对抗HPV感染具有重要作用。有关研究表明，TNF-α、INF-α在宫颈HPV感染者中发生明显异常变化[8-9]。TNF-α是一种由巨噬细胞分泌的非特异性效应物质，具有广泛的生物活性，受到HPV病毒感染刺激时其水平异常升高；INF-α是由白细胞分泌的广谱抗病毒剂，可作用于细胞表面受体使细胞产生抗病毒蛋白，促进机体获得多种抗病毒和微生物能力。因此，治疗宫颈HPV感染可以通过改善TNF-α、INF-α水平达到治疗目的。

中医古籍对该病并无明确记载，根据患者临床症状可将其归属于“带下”“阴痒”“无色带”“瘙瘊”“阴疮”等范畴，其主要临床表现为带下绵绵不断，量多腥臭，色泽异常[10]。祖国医学认为该病主要病机为房事不洁，外感湿热毒邪，内伤七情，饮食不节等致脾虚失运或肾阳虚衰，气化失常，任带失约；或肝郁化热，肝气乘脾，或热毒损伤任带二脉，经久不治，血败肉腐[11]。因此，临床上治疗该病应以健脾祛湿、清热解毒为主要原则。

保妇康栓主要成分为莪术油和冰片，上述两种成分具有广谱抗病原微生物和抗炎作用，可促进炎症损伤组织更新修复，增强机体免疫反应，改善吞噬细胞吞噬能力；可直接抑制癌细胞增殖，抑制组织异常增生，促进增生组织萎缩，且对正常组织无影响，可抗HPV感染预防宫颈癌[12-13]。

加味四妙汤方中薏苡仁可利水消肿、排脓除痹，黄芪益气固表、利水消肿、脱毒生肌，白花蛇舌草清热解毒、活血利尿，苍术、甘草善健脾燥湿、疏肝理气，五灵脂、半边莲则可清热解毒、利水消肿，当归、黄柏清热燥湿、泻火除蒸，而金银花可疏散风热。诸药合用，共奏清热解毒、健脾利湿之功效。现代药理学研究证实，黄芪主要成分黄酮类物质可增强机体免疫力，减轻炎症反应，且抗应激能力强[14]；白花蛇舌草主要成分熊果酸、齐墩果酸等具有较强的抗菌消炎作用；苍术可改善脾脏动脉代谢功能，有抗氧化作用；而黄柏主要成分小檗碱可抗炎，提高机体免疫功能[15]。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率、HPV转阴率均显著高于对照组，且TNF-α、INF-α水平改善程度均明显优于对照组。提示加味四妙汤联合保妇康栓治疗宫颈HPV感染疗效显著，可有效减轻机体炎症反应，抑制HPV进展演变，具有良好的抗病毒作用，且不良反应少，具有临床推广价值。

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