滋阴活血通络法联合溴隐亭治疗闭经溢乳综合征疗效观察

石　丽，贺　玫

(1. 陕西省铜川市中医医院，陕西 铜川 727000；2. 陕西省人民医院，陕西 西安 710068)



滋阴活血通络法联合溴隐亭治疗闭经溢乳综合征疗效观察

石丽1，贺玫2

(1. 陕西省铜川市中医医院，陕西 铜川 727000；2. 陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

目的探讨滋阴活血通络法联合溴隐亭治疗闭经溢乳综合征的临床疗效。方法将闭经溢乳综合征患者随机分为观察组和对照组。2组均给予溴隐亭常规治疗，观察组在此基础上给予自拟中药滋阴活血通络组方治疗。治疗3个月后，观察2组治疗前后临床症状体征和血清内分泌指标变化情况，并对痊愈者进行随访，观察2组复发状况。结果观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)；2组治疗后各单项症状均得到不同程度的改善(P均<0.05)，且观察组治疗后各单项症状改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后血清PRL含量均显著降低 (P均<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均显著升高(P均<0.05)；观察组治疗后血清PRL含量显著低于对照组(P<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均显著高于对照组(P均<0.05)；治疗后3个月随访，观察组复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论滋阴活血通络法联合溴隐亭治疗闭经溢乳综合征能够有效改善患者临床症状，调节紊乱内分泌状态，停药后疗效确切，安全可靠，值得临床推广应用。

滋阴活血通络法；溴隐亭；闭经溢乳综合征；内分泌系统

闭经溢乳综合征又称高泌乳素血症，是指血清中泌乳素(PRL)水平异常升高，导致垂体-下丘脑-性腺轴功能紊乱，患者在非妊娠期或停止哺乳1年后出现持续溢乳，并伴有长时间的闭经等一系列症状的临床综合征。近年来，随着人们生活方式的巨大改变及社会竞争压力的不断增大，本病的临床发病率不断升高，现已成为妇科常见病和多发病，严重影响患者的生活质量与日常工作。目前，西医治疗本病主要依靠溴隐亭药物治疗，虽能缓解患者临床症状，但毒副作用较大，且停药后临床复发率较高。近年来，有关闭经溢乳综合征的中医治疗方法不断涌现，其以独特的治疗优势及较低的毒副作用获得临床及患者的一致认可[1]。中医辨证认为，阴虚胃热为本病的主要病机，患者因阳明胃热，冲任经血随胃经上逆而化为乳汁，热迫乳出，出现溢乳，经血不得下行，而出现闭经。本研究立足中医整体观念和中医辨证论治思想，结合患者病机病因，以滋阴活血通络法联合溴隐亭治疗闭经溢乳综合征，取得了满意的疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2013年1月—2015年12月铜川市中医医院和陕西省人民医院收治的70例闭经溢乳综合征患者为研究对象，诊断参照《妇产科学》[2]中的相关标准，中医诊断参照《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》[3]中相关标准：以溢乳、经量少或出现闭经，或不孕为主症；以腰膝酸软、乳房胀痛、腹痛、头痛或头晕、性欲减退等为次症；舌脉：舌淡苔薄，脉沉细无力。年龄20～40岁，治疗方案取得患者的知情同意，符合医学伦理委员会的批准。排除妊娠期和哺乳期血清PRL升高者，合并垂体瘤、颅咽管瘤等器质性疾病者，因其他妇科内分泌性疾病引发的月经紊乱或婚后不孕者，伴有心、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者，伴有精神疾病以及依从性较差不能配合治疗者。按照患者就诊顺序编号，查随机数字表将纳入病例随机分为2组：观察组35例，年龄21～38(26.5±3.2)岁；病程3～18(7.4±2.1)个月。对照组35例，年龄21～37(27.1±3.3)岁；病程4～17(8.1±2.2)个月。2组年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予溴隐亭[Novartis Farma S.p.A(意大利) ，国药准字H20150167，产品规格：2.5 mg×30片]口服，首剂量2.5 mg/d，每日2次，1周后患者若无不适或不适得到明显减轻后，加量至5 mg/d，每日2次，连续治疗3个月。观察组在此基础上给予自拟中药口服，组方：石斛、瓜蒌各20 g，生地、益母草、瞿麦、川牛膝各15 g，玄参、麦冬、车前子各10 g，马尾连6 g。小腹胀痛者加香附、乌药各10 g；小腹疼痛者加延胡索、当归各10 g；腰疼明显者加续断、杜仲各15 g；夜寐失眠者加夜交藤、山茱萸各15 g；便秘较重者加火麻仁、虎杖各10 g。每日1剂，水煎分早晚2次服，以25 d为1个疗程，疗程之间间隔5 d，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标①总疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定的评估标准。痊愈：治疗后患者血清PRL恢复至正常范围，月经规则或不孕者怀孕，溢乳停止，其他伴随症状消失，中医证候疗效指数≥90%；显效：治疗后患者血清PRL明显降低，月经量基本恢复正常，月经周期小于42 d，溢乳明显减少，其他伴随症状明显好转或消失，中医证候疗效指数66.7%～90%；有效：治疗后患者血清PRL有所降低，月经来潮，溢乳减少，其他伴随症状得到好转，中医证候疗效指数33.3%～66.7%；无效：治疗后患者血清PRL值变化不大或出现升高，闭经及溢乳时有发生，伴随症状改善不明显，中医证候疗效指数小于33.33%。中医证候疗效指数=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100% 。②治疗前后单项症状变化情况：症状主要包括情绪抑郁或烦躁、腰膝酸软、乳房胀痛、头痛或头晕、性欲减退。③血清内分泌激素水平：治疗前及治疗后分别取患者清晨空腹静脉血4 mL，取血清，采用全自动化学发光法测定检测泌乳素(PRL)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)以及促卵泡生成素(FSH)水平。④远期复发情况：对2组痊愈病例进行为期3个月随访，分析复发状况。⑤不良反应：密切监测用药期间2组不良反应发生状况。

2　结　　果

2.12组治疗后疗效比较治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，Z=-2.872，P<0.05。

2.22组治疗前后单项症状变化情况2组治疗后各单项症状均得到不同程度的改善(P均<0.05)，且观察组治疗后各单项症状改善有效率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后单项症状变化情况

2.32组治疗前后血清内分泌激素水平比较2组治疗后血清PRL含量均显著降低(P均<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均显著升高(P均<0.05)；观察组治疗后血清PRL含量显著低于对照组(P<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4远期复发情况治疗后3个月随访中，观察组停药2个月后和3个月后各复发1例，复发率为14.2%；对照组停药1个月后、2个月后各复发1例，停药3个月后复发2例，复发率为66.7%。2组复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5不良反应2组在治疗期间均未出现严重不良反应，部分患者出现轻度胃肠道反应以及体位性低血压，可坚持服药。

3　讨　　论

闭经溢乳综合征是一种下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调性病变，患者主要表现为月经紊乱(如月经量少、月经稀发、闭经)、不孕、溢乳、性欲降低以及多毛等症[5]。临床流行病学研究表明，闭经溢乳综合征是妇科常见的疑难病，普通人群发病率约为0.4%, 而在生殖障碍女性中发病率为9%～17%，是危害女性生殖健康的一种常见病[6]。目前，临床关于闭经溢乳综合征的确切发病机制尚不明确，多数学者认为患者高水平的PRL含量与本病的发生发展具有密切的关系。PRL是垂体前叶唯一受下丘脑抑制调控的激素，其主要作用为刺激乳腺发育，合成和分泌乳汁，高水平的PRL能够抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，致使下丘脑促性腺激素释放激素的合成分泌增加，同时还能够降低垂体对下丘脑促性腺激素释放激素的敏感性，从而导致FSH、E2以及LH等雌激素的合成分泌减少，致使卵泡发育不良，出现排卵障碍或黄体功能不足，最终导致不孕不育、生殖器萎缩、性欲减低及异常泌乳等症。

表3　2组治疗前后血清内分泌激素水平比较±s)

注：①与对照组比较，P<0.05。

目前，西医治疗本病多单纯应用溴隐亭，其虽能够有效抑制PRL的合成分泌，但远期疗效欠理想，停药后易出现复发，且存在一定的恶心、眩晕和头痛等不良反应。随着现代医学的先进技术以及中医“证”本质研究的不断深入，中西医结合治疗方案已逐渐成为临床疑难杂症的常用方法之一。张华[7]报道自拟调经回乳汤辨证加减配合西医综合治疗闭经溢乳综合征疗效显著。晋阳秋等[8]采用自拟中药口服汤剂联合溴隐亭治疗49例高泌乳素血症，经3个月治疗后，总有效率为91.8%，且患者血清PRL水平以及腰膝酸软、月经紊乱、溢乳等症状发生率明显低于单一西药治疗。

中医认为妇人以血为本，阴虚、胃热等胃与血的病变必然导致月经病变的发生，若素体阴虚，可灼伤营卫，致使血海干涸，无血可下，出现闭经之证；若胃中灼热，则营血灼耗，冲任之血枯少，致使血海空虚，遂出现月经停闭。经水与乳汁均为气血所化生，二者均来源于水谷之精微，而脾胃为后天之本,气血生化之源。若胃气充盈则可养冲脉之血下行而为经水，上行则化生为乳汁，若阳明胃热，冲任之血随胃经上逆，不得下行，则上逆之血化为乳汁，热迫乳出，故见闭经、溢乳之证。本研究所用组方中以石斛、瓜蒌为君药，具有滋阴理气、润肠和胃之功，其中石斛具有滋阴清热、养胃生津之功；瓜蒌具有宽胸散结、清热涤痰之功；玄参、麦冬、生地共为臣药，可助君药发挥滋阴生津之功效，其中玄参泻火解毒、滋阴凉血；麦冬滋阴生津、清心润肺；生地养阴生津、清热凉血；瞿麦、车前子、益母草、马尾连为佐药，具有活血通络、养阴生经之功；其中瞿麦清热利尿、活血通经；车前子渗湿止泻、清热利尿；益母草活血通络、养阴生津；马尾连可清阳明之燥热，热去则津液能自生；牛膝为使药，可引血下行,具有开塞通闭之功，起到经行血至的效果。诸药配伍使用，标本兼施，补疏相济，共奏滋阴清热、活血通络之功效。现代药理学研究表明，瓜蒌中的三萜皂苷等有效成分在心血管系统、消化系统、血液循环系统中具有广泛的生物活性；石斛中的多糖类、生物碱类能够提高机体免疫功能；玄参能够促进免疫抑制小鼠免疫功能的恢复[9]；麦冬中的皂苷和多糖等活性成分具有免疫增强、抗过敏、镇静以及延缓衰老等作用；生地中的活性成分能够刺激造血系统，促进白细胞和红细胞的增殖，对虚证所致的贫血具有较好的治疗作用；益母草中的益母草碱，能够兴奋子宫平滑肌，车前子中的活性成分具有调节胃液分泌、利尿、镇咳等作用[10]；牛膝具有明显的免疫调节、抗衰老以及抗炎作用[11]。

本研究结果显示，观察组综合疗效和单项症状改善情况均显著优于对照组，并能够调节下丘脑-垂体-性腺轴，改善患者内分泌紊乱，降低PRL，促使FSH、LH、E2分泌，且治疗后3个月复发率显著低于对照组，未出现任何严重不良反应，与文献[12]报道相一致。

综上所述，滋阴活血通络法联合溴隐亭治疗闭经溢乳综合征，能够提高临床疗效，显著降低PRL水平, 促使卵泡、黄体的发育，改善闭经、泌乳等临床症状，可为临床治疗闭经溢乳综合征提供一种安全可靠的治疗方法。但由于时间、经费所限，本次纳入研究的病例数有限，缺乏大规模的多中心对照研究，有待日后进一步深入研究。

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1008-8849(2016)29-3256-03

2016-03-27