药物三联法治疗妊娠高血压疗效及对血清LIF及Apelin水平的影响

高　芳，孙素芬，李志红，张海红，成霄汉

(1. 河北省唐山市协和医院,河北 唐山 063000；2. 河北省魏县妇幼保健院，河北 魏县 056800；3. 河北省魏县人民医院，河北 魏县 056800；4. 河北省大名县人民医院，河北 大名 056900)



药物三联法治疗妊娠高血压疗效及对血清LIF及Apelin水平的影响

高芳1，孙素芬2，李志红3，张海红4，成霄汉4

(1. 河北省唐山市协和医院,河北 唐山 063000；2. 河北省魏县妇幼保健院，河北 魏县 056800；3. 河北省魏县人民医院，河北 魏县 056800；4. 河北省大名县人民医院，河北 大名 056900)

目的探讨药物三联法治疗妊娠高血压疗效及对血清LIF及Apelin水平的影响。方法收集200例妊娠期高血压患者，随机分为试验组和对照组，每组100例。试验组给予硫酸镁、尼莫地平及拉贝洛尔三联治疗，对照组仅给予单纯硫酸镁治疗，观察2组治疗效果，同时收集同期体检健康志愿者50例，检测患者治疗前后和健康志愿者血清LIF、Apelin水平。结果试验组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后试验组血清LIF水平高于对照组，而Apelin水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗后上述指标血清水平与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而对照组与健康组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论药物三联法治疗妊娠高血压具有显著的治疗效果，能有效调节患者血清LIF和Apelin水平，使其趋于正常。

妊娠高血压；硫酸镁；尼莫地平；拉贝洛尔；LIF；Apelin

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，具有极高的孕产妇和围生儿死亡率，根据临床流行病学统计，其在我国的临床发生率为9.4%，严重威胁我国妊娠女性的健康[1]。目前，妊娠期高血压治疗的基本目的是有效预防和控制子痫，从而降低母胎围生期患病率和死亡率，改善母婴预后[2]。但常规降压、解痉治疗药物效果并不理想，且存在不同程度的不良反应。因此，探寻妊娠期高血压安全且有效的治疗药物，对提高女性患者妊娠安全和健康具有重要的价值。本研究选取200例妊娠高血压患者为研究对象，分别采用硫酸镁、尼莫地平及拉贝洛尔三联治疗和硫酸镁治疗，探讨2种方法治疗疗效及对血清LIF和Apelin水平的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料收集2012年1月—2014年5月就诊的200例妊娠期高血压患者为研究对象，纳入标准：①结合患者临床表现和体征，经血压检测确诊为妊娠期高血压[3]；②患者符合硫酸镁、尼莫地平及拉贝洛尔治疗适应证；③患者及家属了解研究内容和治疗风险，愿意配合调查研究。排除标准：①患者属于原发性高血压，妊娠期前已存在高血压病史；②患者存在肝肾心肺功能异常等内外科严重疾病或恶性肿瘤[4]。随机分为2组：试验组100例，年龄20～35(27.2±5.6)岁；孕周28.3～39.5(36.5±5.7)周；收缩压140.7～180.6(143.7±13.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压78.4～102.3(95.2±10.6)mmHg。对照组100例，年龄20～35(27.5±5.4)岁；孕周28.5～39.2(36.7±5.6)周；收缩压140.5～180.3(143.1±13.5)mmHg，舒张压78.5～102.0(95.1±10.5)mmHg。2组年龄、孕周、收缩压和舒张压比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。另选取同期年龄、孕周与妊娠高血压患者相仿的体检健康妊娠孕妇100例作为健康组，年龄20～36(27.4±5.7)岁；孕周28.2～39.6(36.6±5.6)周。

1.2治疗方法所有患者经确诊后，立即给予对症治疗及护理。试验组给予硫酸镁、尼莫地平及拉贝洛尔三联治疗，将25%硫酸镁注射液(河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861，10 mL∶2.5 g)20 mL溶于20 mL 10%葡萄糖注射液(山西恒大制药有限公司，国药准字H14022481)中静脉滴注，每日2次，连续治疗7 d；尼莫地平片(通化鸿淘茂药业有限公司，30 mg，国药准字H22023675)口服，每日1次，每次30 mg；拉贝洛尔注射液(上海第一生化药业有限公司，10 mL∶50 mg，国药准字H31022472)50 mg溶于250 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，每日1次，连续治疗7 d。对照组仅给予硫酸镁注射液，注射剂量及频次均同试验组。

1.3观察指标分别于治疗前后抽取全部患者及健康志愿者晨起空腹肘静脉血2 mL，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清LIF和Apelin水平，ELISA试剂盒均购自美国R&D公司，所需全自动酶标仪由意大利ALISEI公司生产。

1.4疗效评价标准[5]本研究妊娠期高血压患者临床疗效评价包括临床症状改善程度、血压控制水平和妊娠结局等。显效：患者经治疗血压控制于正常范围内，高血压所致临床症状明显改善并消失，妊娠结局良好；缓解：患者经治疗后血压基本趋于正常，临床症状得到有效控制，存在轻微不良反应但经治疗可有效控制，妊娠结局良好；无效：患者经治疗血压持续异常，临床症状无明显好转甚至加重，妊娠多为早产、流产等不良结局[5]。有效率包括显效和缓解。

1.5统计学方法本研究应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用2检验，P<0.05为差异存在统计学意义。

2　结　　果

2.12组治疗效果比较试验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=10.053，P=0.05。

2.22组治疗前后及健康志愿者血清LIF和Apelin水平比较2组治疗前血清LIF和Apelin水平相近(P>0.05)，且LIF水平均低于健康组(P均<0.05)，而Apelin水平均高于对照组(P均<0.05)。治疗后2组LIF水平均升高(P均<0.05)，而Apelin水平均降低(P均<0.05)，且试验组变化幅度明显大于对照组(P均<0.05)。试验组治疗后血清LIF和Apelin水平与健康志愿者比较差异无统计学意义(P均>0.05)，但对照组治疗后血清LIF水平依然低于健康组，而Apelin水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后及健康志愿者血清LIF和 Apelin水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与健康组比较，P<0.05。

3　讨　　论

妊娠期高血压作为妊娠期最常见且严重的疾病之一，其临床治疗措施包括解痉、降压、镇静、扩容和利尿等，以控制患者病情、减少血容量，维持血压平稳[6]。目前，妊娠期高血压最常用的治疗药物是硫酸镁解痉，主要通过降低乙酰胆碱的释放，干扰神经肌结节突触和神经化学传递，从而抑制骨骼肌收缩，并通过调节血管内外离子解除血管痉挛，降低患者血压[7]。但由于妊娠期女性特殊的生理学特点，其他有效降压药物治疗较为局限，综合降压效果并不理想。

尼莫地平主要应用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛状态以及轻、中度高血压。尼莫地平主要通过钙拮抗作用，抑制血管平滑肌收缩，发挥降压效应，且对妊娠期妇女的毒副作用较轻[8]。拉贝洛尔作为新型降高血压治疗药物，通过选择性与α受体竞争性结合舒张血管，从而迅速降低血压。此外，拉贝洛尔还可减慢心率，缓解冠状动脉痉挛，有效避免心力衰竭和子痫的发生[9]。

LIF作为白血病抑制因子，对妊娠期滋养细胞的分化、增殖及浸润具有多向调节作用[10]。其分泌不足可致滋养细胞侵入子宫螺旋小动脉不充分、胎盘供血不足出现缺氧缺血状态，反馈性刺激机体分泌相关激素，引起全身小动脉痉挛和血管内皮损伤，最终出现妊娠期高血压[11]。Apelin是胎盘组织分泌的小分子活性多肽，对妊娠期孕妇的血压调节具有双向作用。既通过活化一氧化氮合酶促进NO的合成，发挥有效的扩血管作用，同时亦可通过直接作用血管平滑肌细胞的APJ受体，发挥升血压效应。在妊娠期高血压患者中，由于Apelin过度表达，主要以升血压效应为主，可进一步导致患者血压升高，加重其病情[12]。本研究结果显示，治疗前2组血清LIF水平明显高于健康组，血清Apelin水平明显低于健康组，表明血清LIF与Apelin水平与妊娠期高血压有关。治疗后2组LIF水平均升高，而Apelin水平均降低，且试验组变化幅度明显大于对照组，同时血清水平与健康组相近。表明硫酸镁、尼莫地平及拉贝洛尔三联治疗能够更有效调节血清LIF和Apelin水平，缓解妊娠期高血压病情。疗效评价结果显示，试验组治疗效果明显优于对照组，这也是与试验组血清LIF和Apelin水平调节更为有效相一致的。

综上所述，硫酸镁、尼莫地平及拉贝洛尔三联治疗妊娠期高血压能够更有效调节血清LIF和Apelin水平，使二者水平均趋于正常，疗效显著，具有较高临床推广价值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.015

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1008-8849(2016)29-3236-03

2016-03-10