补肾益气活血方剂对2型糖尿病合并脑功能减退患者近记忆力及脑诱发电位的影响

王凯军，赵　丽，张　华

(陕西省宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡 721001)



补肾益气活血方剂对2型糖尿病合并脑功能减退患者近记忆力及脑诱发电位的影响

王凯军，赵丽，张华

(陕西省宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡 721001)

目的观察补肾益气活血方剂对2型糖尿病合并脑功能减退患者近记忆力及脑诱发电位的影响。方法将105例2型糖尿病合并脑功能减退患者随机分为观察组53例和对照组52例，对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组治疗基础上给予补肾益气活血方剂治疗，2组均连续治疗3个月。记录2组治疗前后血糖指标如空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、记忆力功能及脑诱发电位的变化。结果治疗3个月后，观察组FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR改善情况均优于对照组(P均<0.05)，近记忆力功能测定中的图像自由回忆、记忆商、指向学习评分均高于对照组(P均<0.05)，脑干听觉诱发电位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期及Ⅲ～Ⅴ波峰间期均短于对照组(P均<0.05)。结论补肾益气活血方剂能够显著改善2型糖尿病脑功能减退患者的糖代谢异常状态，进而改善患者的近记忆力及神经传导功能，且用药安全可靠，值得临床推荐。

补肾益气活血方；2型糖尿病；脑功能减退症；近记忆力；脑诱发电位

脑功能减退是2型糖尿病患者较为常见的并发症，尤其在中老年的糖尿病人群中，其发生率呈现逐年增高的趋势[1]。近记忆力减退是脑功能减退患者的一个重要的临床表现[2]，实验室检查中脑诱发电位可表现为典型的晚期波振幅低平、早中期波潜伏期延迟等，脑功能减退如不及时给予治疗，则能对患者的认知功能及生活质量造成不良影响[3]。近些年，如何治疗糖尿病脑功能减退症已经引起了诸多临床医师的关注，临床中常规西医治疗多采用控制血糖+营养脑神经等手段，但仍有部分患者脑功能如近记忆力、认知功能的改善情况不甚理想[3]。目前，中医药治疗糖尿病脑功能减退症逐渐应用于临床，并取得了较好的临床效果[2]。2014年6月—2016年1月笔者应用补肾益气活血方剂治疗2型糖尿病脑功能减退患者取得了良好疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择上述时期我院收治的2型糖尿病脑功能减退患者105例， 2型糖尿病的诊断标准符合1999年WHO中糖尿病的诊断及分类标准；参照文献[2，4]依据临床症状及体征、实验室检查中的脑诱发电位检查、记忆测验成绩等诊断为脑功能减退症；依据中医病证诊断疗效标准[5]辨证均为肾气虚证。排除严重的肝肾功能不全者，合并恶性肿瘤、脑血管疾病、老年性痴呆、血管性痴呆、帕金森病者，有精神疾病病史者，癫痫、对该研究中药物过敏者。其中男71例，女34例；年龄49～78(61.2±10.2)岁。将纳入的105例患者随机分为观察组53例和对照组52例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法对照组按照《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》[6]给予西医常规治疗，包括低盐低脂饮食、戒烟戒酒、适当进行体育锻炼，给予盐酸二甲双胍片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022081)口服，0.5 g/次，3次/d，血糖控制不佳者可给予皮下注射胰岛素控制血糖，血糖目标值为空腹血糖(FBG)≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)≤11.1 mmol/L，或糖化血红蛋白(HbA1c)≤7.0%。 另外给予胞磷胆碱钠片(济南利民制药有限责任公司，国药准字H20080745)口服，0.2 g/次，3次/d。观察组在对照组治疗基础上给予自拟补肾益气活血方汤，组方：黄芪20 g、丹参20 g、茯苓15 g、人参15 g、枸杞子12 g、地黄15 g、五味子8 g、天花粉10 g、麦冬12 g、山药10 g、覆盆子12 g、泽泻12 g，1剂/d，水煎分早晚2次服。2组均连续治疗3个月。

1.3观察指标①检测2组治疗前及治疗后3个月的2hPG、FBG、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；②治疗前及治疗后3个月采用中国科学院心理研究单位协作编制的《临床记忆量表》对纳入的患者近记忆力进行测定，具体内容为联想学习、指向学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆、记忆商6个方面，该量表评分方法参照文献[2，7]实施；③治疗前及治疗后3个月对患者进行脑干听觉诱发电位检测(BAEP)：在室温20～25 ℃及安静条件下，利用神经肌电图与诱发电位仪(丹麦Medtronic Key point 4型)对患者进行检测，方法参照文献[2，8]执行，记录患者的各波峰间期(IPL)及峰潜伏期(PL)。

2　结　　果

2.12组治疗前后糖代谢指标比较2组治疗后FBG、2hPG、 HbA1c、HOMA-IR水平均有所改善(P均<0.05)，且观察组改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.22组治疗前后临床记忆评分比较2组治疗后临床记忆评分均升高(P均<0.05)。观察组治疗后的近记忆力功能测定中的图像自由回忆、记忆商、指向学习评分均高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后血糖指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后脑干听觉诱发电位各波峰间期及潜伏期比较2组治疗后脑干听觉诱发电位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期、Ⅲ～Ⅴ波峰间期均降低(P均<0.05)。观察组治疗后脑干听觉诱发电位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期、Ⅲ～Ⅴ波峰间期均短于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后临床记忆评分比较±s，分)

续表

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后脑干听觉诱发电位各波峰间期及潜伏期比较±s，ms)

组别nⅠ～Ⅲ波治疗前治疗后Ⅰ～Ⅴ波治疗前治疗后Ⅲ～Ⅴ波治疗前治疗后观察组532.21±0.232.10±0.184.14±0.323.64±0.311.93±0.311.61±0.21对照组522.25±0.212.13±0.214.17±0.353.70±0.331.95±0.341.83±0.24t0.2450.4310.4061.1311.2548.329P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05

2.42组治疗期间药物不良反应2组治疗期间均未发现严重的药物相关不良事件。治疗前后复查血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图均未发现异常。

3　讨　　论

随着我国社会经济的发展以及人群生活方式转变，糖尿病患病率近些年呈现逐年增高的趋势，作为糖尿病常见并发症之一的脑功能减退症则已引起临床的广泛重视。目前，该症发病机制尚未完全明确，可能与糖尿病患者氧自由基损伤、炎症反应、血液黏稠、血糖异常代谢等造成的脑微循环障碍等有关[9-10]。近记忆力减退是糖尿病合并脑功能减退的重要表现，其具体内容包括联想学习、指向学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆、记忆商6个方面，糖尿病合并脑功能减退患者以上不同内容均存在不同程度功能降低。此外，实验室检查中的脑干听觉诱发电位检测(BAEP)亦是评估此类患者中枢神经功能的重要辅助检查。赵莉等[11]采用BAEP检测糖尿病大鼠模型的脑功能时显示，大鼠存在显著的脑功能减退或损害的表现，如脑诱发电位中的晚期波波幅低平以及早中期波潜伏期延迟，给予脑神康药物干预治疗后能够显著缩短大鼠脑干听觉诱发电位Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期，此外大鼠高位脑干段的传导时间(Ⅲ～Ⅴ波峰间期)亦能显著缩短，最终大鼠脑功能获得明显的改善。

中医学将糖尿病归属于“消渴病”范畴，认为消渴病的病机部位主要在肾，肾气上通至脑，肾虚则致“智”受损。因此，糖尿病脑功能减退症的发病病机可归结为“肾气亏虚，髓海失养，瘀毒浊邪由内而生而损害脑髓”。该病的治疗原则应当以补肾益气、填虚益髓为主，以活血化瘀为辅。本研究针对该症的病机及治疗原则，采用自拟补肾益气活血方剂治疗。该方中人参大补元气、扶正固本；黄芪健脾益气；五味子及覆盆子养阴敛肺；麦冬及天花粉养阴清热；丹参活血化瘀，疏经通络。地黄、枸杞子、茯苓对各类“肾虚亏损”型患者疗效明确。现代药理学显示黄芪不仅可增强患者机体免疫力，还能够扩张心脑血管，改善大脑微循环，亦能保护脑血管内皮细胞，显著改善脑神经功能。金莉[12]报道黄芪能够显著提高糖尿病大鼠的神经功能，并改善大鼠认知功能。另外，黄芪亦能够清除糖尿病患者机体自由基，抑制炎性因子生成，降低胰岛素抵抗程度，调节糖代谢异常状态，进而减轻血糖紊乱对脑神经的毒害效应[13]。人参具有抗氧化效应，保护并增强心脑血管系统功能的活性，可改善神经功能。丹参具有扩张脑血管，增加脑部供血及抗炎抗氧化，抑制血小板活性，降低血液黏稠度作用[14]。

本研究结果显示，观察组治疗后血糖代谢指标、近记忆功能及脑干听觉诱发电位方面的改善情况均优于对照组。提示补肾益气活血方剂能够显著改善2型糖尿病脑功能减退患者的糖代谢异常状态，进而改善患者的近记忆力及神经传导功能，且用药安全可靠，值得临床推荐。

[1]Umegaki H,Iimuro S,Shinozaki T,et al. Risk factors associated w-ith cognitive decline in the elderly with type 2 diabetes:baseline data analysis of the Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial[J]. Geriatr Gerontol Int,2012,12(Suppl 1):110-116

[2]张培庆,李红专,刘德山. 黄芪联合川芎嗪注射液对糖尿病脑功能减退患者近记忆力和脑诱发电位的影响[J]. 中国老年学杂志,2010,29(7):888-890

[3]吴迪,李敏,张伟,等. 参芪降糖颗粒对糖尿病患者脑功能减退的影响[J]. 中医药导报,2015，21(16):25-28

[4]刘德山,王淑丽,张继东. 脑神康煎剂治疗2型糖尿病患者脑功能减退的临床研究[J]. 南京中医药大学学报,2005,21(2):95-97

[5]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京:南京大学出版社，1994: 201

[6]中华医学会糖尿病学分会． 中国2型糖尿病防治指南2010[J]． 中国糖尿病杂志，2012，20(1):后插-36

[7]杨雅琴,程卫华,邢德利. 临床记忆量表在帕金森病患者中的效度分析[J]. 中国康复理论与实践,2012,19(6):566-568

[8]杨炳川,方应权. 尼莫地平与阿米三嗪萝巴新治疗老年糖尿病合并脑功能异常的临床观察[J]. 中国药房,2011,48(20):1885-1888

[9]Labrousse VF,Nadjar A,Joffre C,et al. Short-term long chain omega3 diet protects from neuroinflammatory processes and memory impairment in aged mice[J]. PLoS One,2012,7(5):e36861

[10] 刘莉. 黄芪注射液联合川芎嗪注射液对糖尿病脑功能减退患者的影响[J]. 中医临床研究,2015,45(29):86-87

[11] 赵莉,刘德山,李旭阳. 脑神康对糖尿病大鼠脑功能减退的预防作用[J]. 中国老年学杂志,2013,50(24):6193-6195

[12] 金莉. 不同剂量黄芪对糖尿病大鼠认知功能的影响机制研究[D]. 济南：山东中医药大学,2012

[13] 金莉,高伟,刘德山,等. 黄芪对糖尿病大鼠记忆功能的改善作用[J]. 中国老年学杂志,2013,24(21):5388-5390

[14] 许海江,孙同文,赵春玲,等. 丹参酮ⅡA对脑缺血再灌注损伤大鼠脑的保护作用[J]. 中国医院药学杂志,2013,34(16):1334-1337

Effect of Bushen Yiq Huoxue decoction on recent memory ability and brain evoked potential in patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction

WANG Kaijun, ZHAO Li, ZHANG Hua

(Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine, Baoji 721001, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the effect of Bushen Yiq Huoxue decoction on recent memory ability and brain evoked potential in patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction. Methods 105 patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction were randomly divided into observation group (n=53) and control group (n=52). The control group was given normal western medicine therapy, the observation group was given Bushen Yiqi Huoxue decoction additionally on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 3 months. The changes of blood markers like FBG, 2hPG, HbA1c, HOMA-IR and memory ability and brain evoked potential before and after treatment were observed in both groups. Results After 3 months treatment, the improvements of FBG, 2hPG, HbA1c, HOMA-IR in observation group were better than that in control group (P<0.05). Image free memory, memory quotient, target learning scores in the recent memory ability detection in observation group were better after treatment than that in control group (P<0.05). incubation period of Ⅰ,Ⅲ，Ⅴ waves, interphase of Ⅲ-Ⅴ wave peak of brain evoked potential in observation group were shorter after treatment than that in control group (P<0.05). Conclusion Bushen Yiqi Huoxue decoction could significantly improve abnormal glucose metabolism in patients with type 2 diabetes and cerebral dysfunction, thus to improve recent memory ability and nerve conduction with good safety and reliability, it is worthy of recommendation in clinic.

Bushen Yiqi Huoxue decoction; type 2 diabetes; cerebral dysfunction; recent memory; brain evoked potential

王凯军，男，副主任医师，研究方向为中医、治未病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.008

R587.1

A

1008-8849(2016)29-3215-04

2016-03-30