依那普利对老年糖尿病合并高血压患者血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平的影响

代建萍，刘先霞，黄茂莘，王丽香(海南省农垦总医院东湖门诊部，海南海口570203)

·论著·

依那普利对老年糖尿病合并高血压患者血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平的影响

代建萍，刘先霞，黄茂莘，王丽香
(海南省农垦总医院东湖门诊部，海南海口570203)

目的观察老年糖尿病(DM)合并高血压(HT)患者血清脂联素(APN)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血浆瘦素(Leptin)水平的变化，并探讨血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对其影响。方法选择2013年12月至2015年12月在我院门诊就医的老年DM血压正常患者(A组)和老年DM合并HT患者(B组)各50例，以体检健康老年人50例作为对照组(C组)，测定并比较三组受检者的血清APN和血浆AngⅡ和Leptin水平，并观察依那普利对老年DM合并HT患者血清APN和血浆AngⅡ和Leptin水平的影响。结果与C组[APN(7.79±1.28)mg/L、AngⅡ(55.62±8.98)ng/L、Leptin(9.18±2.13)ng/m L]相比，A组[APN(5.25±1.27)mg/L、AngⅡ(92.51±14.79)ng/L、Leptin (16.88±2.97)ng/m L]和B组[APN(3.21±1.53)mg/L、AngⅡ(152.12±21.56)ng/L、Leptin(24.89±4.96)ng/m L]DM患者血清APN明显降低、血浆AngⅡ升高、Leptin水平明显升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。B组患者血清APN与其MAP呈负相关(r=-0.56，P＜0.05)；血浆AngⅡ与患者MAP呈明显正相关(r=0.69,P＜0.05)；Leptin水平与MAP呈明显正相关(r=0.59，P＜0.05)；血清APN与血浆AngⅡ则呈现显著负相关(r=-0.55，P＜0.05)。老年DM合并HT患者应用依那普利治疗后，患者在血压降低的同时其血清APN明显升高[治疗前(3.21±1.53)mg/L，治疗后(6.53±0.91)mg/L]，AngⅡ[治疗前(152.12±21.56)mg/L，治疗后(106.32±18.94)mg/L]和Leptin水平[治疗前(24.89±4.96)mg/L，治疗后(18.33±3.28)mg/L]明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论血清APN降低、血浆AngⅡ和Leptin水平升高可能是老年DM发生HT的重要原因；依那普利可使老年DM合并HT患者血清APN水平明显降低，AngⅡ和Leptin水平明显升高。

糖尿病；高血压；血清脂联素；血管紧张素Ⅱ；血浆瘦素

老年糖尿病(diabetesmellitus，DM)合并高血压(hypertension，HT)是临床较为常见的病例，两者的同时存在增高了心脑血管疾病发病率和死亡率[1]。随着基础医学和临床医学对老年糖尿病(DM)合并高血压(HT)的研究逐步深入，脂肪细胞因子与糖尿病合并高血压的关系成为了目前研究的热点[2-3]。依那普利(Enaiapril)是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，对糖尿病肾病患者心血管事件发生有良好预防作用，能明显改善老年DM合并HT患者的症状[4]。本研究测定了老年DM合并HT患者血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平，并观察依那普利对它们的影响，以探讨血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平在老年DM合并HT发病中的可能作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年12月至2015年12月经我院门诊诊断为老年DM患者100例，诊断均符合世界卫生组织1999年糖尿病诊断标准。以2010年中国高血压防治指南相关内容为高血压诊断标准。以是否合并高血压为界限分为血压正常组(A组)和合并高血压组(B组)。A组患者50例，其中男性25例，女性25例；年龄59～84岁，平均(67.67±8.27)岁；糖尿病病程5～16年，平均8.5年。B组患者50例，其中男性24例，女性26例；年龄61～86岁，平均(68.29±8.81)岁；糖尿病病程7～17年，平均8.6年。同时选择在我院体检健康的老年人50例为正常对照组（C组），其中男性26例，女性24例；年龄60～85岁，平均(67.93±9.68)岁。三组受检者的性别、年龄、病程等基本资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标与检测方法观察指标主要有平均动脉压(MAP)、血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平。MAP采用标准水银柱式袖带血压计进行测定，测受试者右上臂血压，取连续3次(每次间隔5m in)测定的平均值进行计算，平均动脉压(MAP)=舒张压+1/3脉压差。于清晨受试者空腹时采取其肘静脉血5m L，分离血清，置于-70℃保存以测定血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平。采用酶联免疫法测定血清APN和Leptin水平，放免法测定AngⅡ。

1.3 给药方法对合并高血压组患者在采取血标本后给依那普利10mg口服，每日一次，以2周为一个疗程。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，采用Person直线相关分析两指标间的相互关系。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者血清APN、血浆AngⅡ、Leptin水平比较与C组相比，A组与B组DM患者血清APN明显降低、血浆AngⅡ升高、Leptin水平明显升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。B组DM患者血清APN明显低于A组，而血浆AngⅡ和Leptin水平明显高于A组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 B组患者MAP、APN、AngⅡ、Leptin间相互关系老年DM合并HT患者血清APN与其MAP呈现负相关（r=-0.56，P＜0.05）；血浆AngⅡ与患者MAP呈明显正相关（r=0.69，P＜0.05）；Leptin水平与MAP呈明显正相关(r=0.59，P＜0.05)；血清APN与血浆AngⅡ则呈现显著负相关(r=-0.55，P＜0.05)。

表1 三组受检者血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平比较(±s)

表1 三组受检者血清APN、血浆AngⅡ和Leptin水平比较(±s)

注：a，与C组比较P＜0.05，其中APN：t AC=9.96，P AC＜0.05，t BC=16.23，P BC＜0.05；AngⅡ：t AC=15.07，PAC＜0.05，t BC=29.21，P BC＜0.05；Leptin：t AC= 14.89，P AC＜0.05，t BC=20.57，P BC＜0.05。b，与A组比较P＜0.05，APN，t AB=7.25，P AB＜0.05，AngⅡ，t AB=16.12，P AB＜0.05，Leptin：t AB=9.79，P AB＜0.05。

组别A组B组C组例数50 50 50 APN(mg/L) 5.25±1.27a 3.21±1.53ab 7.79±1.28 AngⅡ(ng/L) 92.51±14.79a 152.12±21.56ab 55.62±8.98 Leptin(ng/m L) 16.88±2.97a 24.89±4.96ab 9.18±2.13

2.3 B组患者治疗前后APN、AngⅡ、Leptin水平比较老年DM合并HT患者应用依那普利治疗后，患者血压降低的同时其血清APN明显升高(P＜0.05)，AngⅡ和Leptin水平明显降低(P＜0.05)，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 B组患者治疗前后APN、AngⅡ、Leptin水平比较±s，n=50)

表2 B组患者治疗前后APN、AngⅡ、Leptin水平比较±s，n=50)

组别MAP(mmHg)APN(mg/L)AngⅡ(ng/L)Leptin(ng/m L)治疗前137.91±14.66 3.21±1.53 152.12±21.56 24.89±4.96治疗后102.73±10.35 6.53±0.91 106.32±18.94 18.33±3.28 t值13.86 13.18 11.28 7.80 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

随着我国人口老龄化进程的加快，老年糖尿病（DM）患者越来越多，而老年糖尿病常常伴有慢性并发症。糖尿病慢性并发症引起的死亡人数仅次于心脑血管疾病、恶性肿瘤，是导致我国每年死亡人口增加的第三位原因。高血压是老年DM患者引发心、脑、肾等脏器功能衰竭等慢性合并症，是加快糖尿病进展的一个催化因素[5]。糖代谢的异常是糖尿病与高血压共同发病主要原因，20%～50%的糖尿病患者都会发生糖尿病肾病[6]。相关研究显示Leptin水平与高血压发病密切相关[7]。本研究通过与健康对照组相比，发现合并高血压组与血压正常组DM患者血清APN明显降低、血浆AngⅡ和Leptin水平明显升高，而合并高血压组DM患者血清APN明显低于血压正常组、血浆AngⅡ和Leptin水平明显高于血压正常组。由此可推测老年DM发生HT的重要原因可能是血清APN降低、血浆AngⅡ和Leptin水平升高。

第二代血管紧张素转换酶抑制剂依那普利，可以通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)来抑制Ang I转化生成AngⅡ，从而发挥治疗高血压作用，同时还能减轻对脂肪组织合成APN的抑制，提高患者血清APN水平[8]。有研究表明，老年DM合并HT的发病过程中患者血浆AngⅡ水平升高对其血清APN水平降低有影响[9]。本研究结果提示：血清APN与患者MAP呈负相关，血浆AngⅡ与患者MAP呈正相关，血清APN与血浆AngⅡ呈负相关。Leptin水平与患者MAP呈明显正相关。经依那普利治疗后，老年DM合并HT患者血压降低，患者血清APN明显升高，血浆AngⅡ水平和Leptin水平降低。

本研究结果表明，血清APN降低、血浆AngⅡ和Leptin水平升高是老年DM发生HT的重要原因。应用血管紧张素转化酶抑制剂依那普利对老年DM合并HT患者进行治疗，使患者血清APN明显升高、血浆AngⅡ水平和Leptin水平明显降低，为应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗老年糖尿病合并高血压治疗提供可靠的理论基础。

[1]张祥溢,孙先英.糖尿病并高血压患者心、肾、脑终点事件观察[J].实用糖尿病杂志,2007,3(3)∶21-22.

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[3]宋静，姜荣艳，柴国禄，等.糖尿病合并高血压患者血清脂联素与一氧化氮、一氧化氮合酶的关系[J].黑龙江医药科学,2009,32(6)∶54-55.

[4]张改红.依那普利联用硝苯地平缓释片治疗2型糖尿病合并高血压36例[J].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(7)∶884-885.

[5]顾亚萍.依那普利联用硝苯地平缓释片治疗2型糖尿病合并高血压的疗效观察[J].海南医学,2012,23(8)∶25-26.

[6]严聪吉.贝那普利治疗糖尿病肾病46例临床观察[J].中国现代药物应用,2010,4(5)∶110-111.

[7]王红,孙薇,崔秋子.依那普利对老年糖尿病合并高血压患者血清Leptin、NO、NOS水平的影响[J].黑龙江医药科学,2015,38(1)∶123-125.

[8]卞海洪,蒋廷波.依那普利联合吲达帕胺治疗糖尿病合并高血压的临床分析[J].淮海医药,2011,29(4)∶297-299.

[9]谭丽艳,谭丽萍,王静,等.糖尿病合并代谢综合征患者血清脂联素变化及肾素血管紧张素系统对其影响[J].黑龙江医药科学,2011, 34(2)∶49-50.

Effect of enalapril on adiponectin,AngⅡand Leptin in patients w ith diabetes mellitus comp licated w ith hypertension.

DAIJian-ping,LIU Xian-xia,HUANGMao-xin,WANG Li-xiang.Ambulant Clinic of East Lake,Hainan ProvincialNongken GeneralHospital,Haikou 570203,Hainan,CHINA

Objective To observe the changes of serum adiponectin(APN),plasma angiotensinⅡ(AngⅡ) and Leptin levels in elderly patientsw ith diabetesmellitus(DM)complicated w ith hypertension(HT).Methods Fifty elderly DM patientsw ith normalblood pressure(group A)and 50 elderly patientsw ith DM complicated w ith HT(group B)in our hospital from December 2013 to December 2015 were selected.At the same time,50 healthy elderly subjects of physical exam ination were enrolled as the control group(group C).The levels of serum APN,plasma AngⅡand Leptin weremeasured and compared between the three groups.The effectof enalapril on levels of serum APN,plasma AngⅡand Leptin were observed.Results Compared w ith group C[APN(7.79±1.28)mg/L,AngⅡ(55.62±8.98)ng/L, Leptin(9.18±2.13)ng/m L],the APN levelwere significantly decreased,AngⅡlevelwere increased,and Leptin levels were significantly increased in group A[(5.25±1.27)mg/L,(92.51±14.79)ng/L,(16.88±2.97)ng/m L]and group B [(3.21±1.53)mg/L,(152.12±21.56)ng/L,(24.89±4.96)ng/m L],P＜0.05.The levelsof serum APN werenegatively correlated w ith MAP in group B(r=-0.56,P＜0.05);Plasma AngⅡwas significantly positively correlated w ith MAP(r=0.69, P＜0.05);The levelof Leptinwas significantly positively correlated w ith MAP(r=0.59,P＜0.05);Serum APN and plasma AngⅡshowed significantnegative correlation(r=0.55,P＜0.05).After treatmentw ith enalapril for elderly DM patients complicated w ith HT,w ith the decrease of blood pressure,the serum APN significantly increased[(3.21±1.53)mg/L vs (6.53±0.91)mg/L],while AngⅡ[(152.12±21.56)mg/L vs(106.32±18.94)mg/L]and Leptin levels[(24.89±4.96)mg/L vs(18.33±3.28)mg/L]were significantly decreased,w ith statistically significantdifference(P＜0.05).Conclusion Level decrease in APN and increase in AngⅡand Leptinmay be the important reasons for the occurrence of HT in elderly DM.Enalapril can significantly reduce the serum APN levels in elderly patientsw ith DM complicated w ith HT,and increase theAngⅡand Leptin levels.

Diabetesmellitus(DM);Hypertension(HT);Adiponectin(APN);AngiotensinⅡ(AngⅡ);Plasma Leptin

R587.1

A

1003—6350（2016）16—2589—03

2016-02-25)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.004

代建萍。E-mail：jianpingdai@163.com