累及眼部的儿童早期重症多形性红斑和Stevens-Johnson综合征临床对比分析

陈仁典，肖诗艺，王莉（深圳市儿童医院眼科，广东深圳518038）

·论著·

累及眼部的儿童早期重症多形性红斑和Stevens-Johnson综合征临床对比分析

陈仁典，肖诗艺，王莉
（深圳市儿童医院眼科，广东深圳518038）

目的比较累及眼部的儿童早期重症多形性红斑(EMM)和Stevens-Johnson综合征(SJS)的临床特点和治疗方法。方法纳入我院眼科2000年1月至2015年12月收治的资料完整的早期EMM患儿25例和早期SJS患儿21例，对其临床诊治资料进行回顾性分析，比较两组患者的临床特点及治疗方案。结果EMM组患儿年龄(4.7±1.6)岁，明显低于SJS组的(9.1±3.3)岁，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；EMM组患儿发热率为20.0%(5/25)、黏膜受损＞2处患儿占比16.0%(4/25)、好转时间(3.6±1.2)d、后遗症发生率0，均明显低于或短于SJS组的85.7% (18/21)、71.4%(15/21)、(11.6±3.9)d、33.3%(7/21)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；EMM组患儿的眼部症状仅为结膜充血，SJS组眼部症状更复杂；两组患儿采用多学科综合治疗均能取得较好疗效，但EMM组应用激素治疗后不利于控制疾病，SIS应用激素治疗后预后更好。结论EMM与SJS在临床表现、治疗转归上均存在一定的差异；对EMM患儿，采用多学科综合治疗且不应用激素治疗，预后较好。

儿童；重症多形性红斑；Stevens-Johnson综合征；眼部

多形性红斑(erythemamultiforme，EM)是一种急性非化脓性皮肤黏膜综合征，有轻症及重症之分，既往多认为重症多形性红斑(erythemamultiformemajor，EMM)与Stevens-Johnson综合征(SJS)是一类疾病[1]，但随着研究的深入，有研究指出应该将两者划分为不同疾病[2]。国内对儿童EMM及SJS的对比研究较少，更鲜有针对性分析累及眼部的EMM和SJS的报道。本研究回顾性分析了46例累及眼部的EMM及SJS患儿临床资料，旨在探讨二者在临床特点、治疗方面的差异，报道如下：

1 资料与方法

1.1 诊断标准[3](1)EMM：特征性靶型(虹膜样)红斑或高出皮面的非靶形红斑，包括斑丘疹、风团、紫癜、疱疹、荨麻疹等，皮损局限固定，多对称分布于四肢及面部，存在黏膜损害。(2)SJS：皮疹形态多样，在斑疹基础上出现大疱或不高出皮面的非靶形红斑，皮损进展扩散，大疱形成或表皮脱落，≤10%体表面积，存在黏膜损害。

1.2 一般资料参考上述标准，纳入2000年1月至2015年12月我院眼科收治的资料完整的早期EMM患儿25例和早期SJS患儿21例。纳入标准：病史≤2个月；累及眼部，出现结膜充血等眼部症状；年龄≤14岁。EMM组中男性17例，女性8例；年龄31d～14岁7个月，平均(4.7±1.6)岁；SJS组中男性14例，女性7例；年龄3～13岁，平均(9.1±3.3)岁。

1.3 治疗方法所有患儿均在确诊后根据受累部位，开展多学科综合治疗。主要措施包括：①应用皮质激素及静脉注射丙种球蛋白，皮质激素包括甲基泼尼龙、地塞米松等；②静脉应用葡萄糖酸钙，口服维生素C、法莫替丁等；③护肝、营养心肌、维持酸碱水电平衡、口服抗过敏药物，皮肤感染应用抗生素；⑤加强全身黏膜护理；⑥针对性眼部治疗，包括洗眼、去除假膜、分离穹隆部结膜、人工泪眼、抗炎等，如已出现眼部不可逆损伤，积极开展手术治疗，重建眼表结构、解除睑球粘连等，对部分患者开展羊膜移植。EMM组无羊膜移植患儿，SJS组8例羊膜移植，另有3例SJS患者开展同种异体角膜缘干细胞移植。

1.4 观察指标统计所有患儿的临床特点和治疗转归。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率校验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的眼部症状以外的临床特点比较EMM组患病年龄明显小于SJS组；EMM组发热例数、平均最高体温、发热持续时间均低于SJS组；除累及眼部外，EMM组主要伴随口腔溃疡，且2处以上黏膜受损患儿明显少于SJS组，涉及黏膜包括眼、口、呼吸道、外生殖器。上述各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的临床特点比较(±s)

表1 两组患儿的临床特点比较(±s)

组别EMM组(n=25) SJS组(n=21) t值/χ2值P值年龄(岁) 4.7±1.6 9.1±3.3 -5.901 0.000 男/女(例) 17/8 14/7 0.009 0.923最高体温(℃) 38.7±0.8 39.4±0.5 -3.476 0.001发热[例(%)] 5(20.0) 18(85.7) 21.789 0.000发热持续时间(d) 3.6±1.2 11.6±3.9 -9.740 0.000黏膜受损＞2处[例(%)] 4(16.0) 15(71.4) 14.463 0.000

2.2 两组患儿的眼部症状临床特点比较EMM组均出现结膜充血，未出现其他眼部症状。SJS组眼部症状比较多样，均出现结膜充血，另外眼睑水肿糜烂剥脱3例、睑结膜7例、角膜假膜形成12例、视力下降17例、角膜水肿浑浊13例。

2.3 两组患儿的并发症及治疗转归比较EMM组治疗期间共出现4例并发症患者：3例药物性肝炎、1例低血钾，并发症发生率为16.0%；SJS组治疗期间共出现18例并发症患者：12例药物性肝炎、9例电解质紊乱、3例肺炎、1例中毒性心肌炎，其他还包括泌尿道感染、免疫性肾炎、高血压、骨髓抑制等，13例患者同时合并两种或以上并发症。两组患者并发症发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。EMM组所有患儿均好转治愈，SJS组出现2例死亡患儿，好转治愈率为90.5%。EMM组好转时间明显短于SJS组，差异有统计学意义(P＜0.05)。EMM组未见后遗症患儿；SJS组出现7例后遗症患儿，包括干眼2例，睑外翻2例，间质性肺炎、溃疡性结肠炎、皮肤瘢痕各1例。两组后遗症出现率差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的并发症及治疗转归比较[例(%)]

2.4 激素治疗与患儿疗效的关系EMM组中8例患儿采用激素治疗，占32.0%，其好转时间为(16.5± 3.8)d，明显长于未应用激素患儿的(7.7±1.8)d，差异有统计学意义(t=7.960，P＜0.05)；SJS组中共14例采用激素治疗，除外死亡病例后占73.7%，其好转时间(19.3± 4.0)d，明显短于未应用激素患儿(51.7±8.5)d，差异有统计学意义(t=-11.502，P＜0.05)。

3 讨论

EMM与SJS均是威胁患者生命安全的危险疾病，两者诱因均主要为感染及药物，均存在严重皮肤黏膜疾病、有突出的急性前驱症状等，既往多认为其为相同疾病。但EMM与SJS的诊断标准是有差异的，EMM皮疹形态主要为高出皮面不典型靶形红斑，且皮疹局限分布，位置较为固定；SJS皮疹形态多样，常呈明显的进展势态。EMM与SJS的治疗关键均在于早期诊断、综合治疗[4-5]，故有必要区分两者的临床特点。

本研究显示两种疾病在临床表现和治疗转归上均有明显的差异。EMM组患儿的发病年龄以婴幼儿为主，这提示EMM的发生可能与患儿基础免疫功能、抗感染能力差有关。两组患儿均主要为男性，这与其他报道[6-7]结论一致。本研究纳入患儿均累及眼部，大部分患儿出现口腔黏膜受损，主要表现为口唇覆盖有厚血痂。同时SJS组患儿更多表现出多个部位黏膜受损，这可能与SJS的进展速度有关。此外，SJS组常出现发热症状，其最高体温、发热时间、发热例数均明显高于EMM组。单独观察眼部症状，EMM患儿症状较为单一，主要为结膜充血，但SJS眼部症状表现出多种疾病状态。这些差异均说明EMM的临床症状可能稍轻于SJS，采用常规治疗方案，EMM的疗效可能也有优势。本研究显示，EMM患儿治疗期间并发症明显少于SJS组，且未出现死亡患儿，同时后遗症及好转时间均优于SJS组，也能证实EMM患儿多具备更好的预后。关于激素药物的应用，本研究则有不同结论。既往多认为EMM与SJS均与免疫功能缺陷密切相关，因此认为应用皮质类固醇激素治疗能够取得较好的疗效，且大剂量冲击治疗能够迅速抑制变态反应，减少皮肤损害[8-9]，但本研究显示SJS组虽然应用激素能够取得较好的疗效，但EMM患儿应用激素后，疾病控制效果更差，这可能是因为应用激素会增加感染机会、延迟伤口愈合。此外，应用激素还可能掩盖早期的败血症症状，加重消化道出血，这也不利于疾病的控制。此结论还进一步提示，感染在EMM起病中的作用可能更明显，对EMM患儿应该更积极的处理感染。但受样本量限制，本研究可能难以全面反映激素治疗与疾病控制和预后的关系，这需要进一步研究探讨。

综上所述，儿童早期EMM与SJS在临床表现上存在明显的差异，若均累及眼部，EMM的眼部症状也明显少于SJS。对累及眼部的EMM和SJS患儿，均需要在积极的全身治疗基础上，开展眼部治疗，应用激素治疗可能无助于EMM的症状控制，但对SJS的疗效确有明显的提升作用，因此需要重视区分两类疾病。

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Clinical comparative analysisof early erythemamultiformemajor and Stevens-Johnson syndrome involving eyes of children.

CHEN Ren-dian,XIAO Shi-yi,WANG Li.Department of Ophthalmology,Children's Hospital of Shenzhen, Shenzhen 518038,Guangdong,CHINA

Objective To compare the clinical characteristics and treatmentmethods of early severe erythema multiformemajor(EMM)and Stevens-Johnson syndrome(SJS)involing eyes of children.M ethods The clinical data of 25 cases of children w ith early EMM(EMM group)and 21 cases of children w ith early SJS(SJSgroup),who adm itted to Departmentof Ophthalmology of ourhospital from January 2000 to December 2015,were analyzed retrospectively,and the clinical characteristics and treatment options of the two groupswere compared.Results The average age of EMM group[(4.7±1.6)years]was significantly lower than thatof the SJSgroup[(9.1±3.3)years](P＜0.01);The fever rate,children ratewithmucosal damage＞2,turnaround time,incidence of sequelae in the EMM group[20.0%(5/25),16.0%(4/25), (3.6±1.2)d,0,respectively]were significantly lower or shorter than those in the SJS group[85.7%(18/21),71.4% (15/21),(11.6±3.9)d,33.3%(7/21),respectively](P＜0.05);SJSgroup hadmore complex eye symptoms than EMM group of childrenw ith ocular symptoms only for conjunctival congestion;Usingmulti-disciplinary comprehensive treatment,the two groupsof children could obtain good curative effect.SISgroup achieved better prognosisafter hormone treatment,but the EMM group was not conducive to control the disease after application of hormone therapy.Conclusion There are some certain differences between EMM and SJS in the clinicalmanifestation and treatmentoutcome.Usingmulti-disciplinary comprehensive treatmentand application of hormone therapy,results in better prognosis in EMM children.

Children;Severeerythemamultiforme;Stevens-Johnson syndrome(SJS);Eye

R729

A

1003—6350（2016）16—2649—03

2016-03-22)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.024

陈仁典。E-mail：rendianc@126.com