甲硝唑雌三醇乳杆菌三联疗法防治老年性阴道炎疗效探讨

王琴，谢小青，程海燕，唐琛

（赣南医学院第一附属医院妇产科，江西赣州341000）

甲硝唑雌三醇乳杆菌三联疗法防治老年性阴道炎疗效探讨

王琴，谢小青，程海燕，唐琛

（赣南医学院第一附属医院妇产科，江西赣州341000）

目的观察甲硝唑凝胶、雌三醇乳膏、阴道用乳杆菌活菌胶囊在治疗和预防老年性阴道炎中的临床疗效。方法选取2015年1～9月在该院妇产科门诊就诊的100例老年性阴道炎患者为研究对象，分为观察组和对照组，每组50例。观察组采用甲硝唑凝胶、雌三醇乳膏、阴道用乳杆菌活菌胶囊三联疗法，对照组采用甲硝唑凝胶、雌三醇乳膏二联疗法。观察两组患者临床疗效、不良反应及复发情况。结果观察组临床治疗总有效率和不良反应发生率略高于对照组，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后1个月复发率略低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3个月复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论甲硝唑凝胶、雌三醇乳膏、阴道用乳杆菌活菌胶囊三联疗法是治疗和预防老年性阴道炎的有效方法，值得在临床推广应用。

甲硝唑；凝胶类；雌三醇；软膏；乳杆菌属；胶囊；投药，阴道内；阴道炎/药物疗法

老年性阴道炎临床表现为外阴瘙痒、阴道灼热不适、阴道分泌物增多等［1］。在自然绝经及卵巢去势后的女性中较为常见，发生率为26.3%～30.0%［2］，而在60岁以上的老年女性人群中，约有80.0%的女性患有老年性阴道炎［3］。该病以药物治疗为主，但治愈后容易反复发作，给老年女性生活质量和身心健康带来严重困扰。因此，该病在合理有效的治疗后，还要注重预防复发。本研究对本院妇产科门诊就诊的老年性阴道炎患者应用甲硝唑凝胶、雌三醇乳膏、阴道用乳杆菌活菌胶囊3种药物联合治疗，效果满意，现报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选择2015年1～9月在本院妇产科门诊就诊的老年性阴道炎患者100例，均无药物应用禁忌证，均进行相关内容沟通，并签署知情同意书。按就诊先后顺序将单数设为观察组，双数设为对照组，每组50例。观察组患者年龄44～74岁，平均（58.70±7.82）岁；绝经年限（包括自然绝经和人工绝经）1～22年，平均（9.08±6.56）年；病程4个月至8年，平均（2.61±2.24）年；初发病例23例，复发病例27例。对照组患者年龄44～73岁，平均（57.74±7.07）岁；绝经年限（包括自然绝经和人工绝经）1～24年，平均（8.88±6.59）年；病程4个月至7年，平均（2.38±2.07）年；初发病例20例，复发病例30例。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2纳入和排除标准

1.1.2.1纳入标准（1）临床症状：不同程度外阴瘙痒、灼热感，阴道分泌物增多，呈黄色、脓性或带血性，性交痛，部分可伴尿频［1］。（2）妇科检查：阴道黏膜萎缩充血，皱襞消失或变平，黏膜上皮菲薄，可有散在小出血点或有表浅溃疡，分泌物呈黄色、脓性或带血性［1］。（3）实验室检查：阴道分泌物中白细胞计数明显升高。（4）宫颈液基薄层细胞检测（TCT）：正常。

1.1.2.2排除标准（1）滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎、急性宫颈炎患者。（2）有雌激素依赖性肿瘤史患者。（3）治疗过程中出现药物过敏等不良反应患者。（4）合并严重的全身性疾病（如糖尿病）患者。

1.2方法

1.2.1用药方法观察组予以甲硝唑凝胶（天津市天骄制药有限公司，批号：20141211）、雌三醇乳膏［欧加农（爱尔兰）有限公司，批号：1381215］、阴道用乳杆菌活菌胶囊（内蒙古双奇药业股份有限公司，批号：201501001）三联用药。具体用药方法：用药前用1∶5 000高锰酸钾溶液清洗外阴，然后予甲硝唑凝胶每次1支（规格：每支5 g，每克含甲硝唑7.5 mg）置入阴道深部，每天早、晚各1次；同时予雌三醇乳膏每次0.5 g（含雌三醇0.5mg），涂抹于阴道壁黏膜及阴道口周围；均连用7 d后，停用甲硝唑凝胶，雌三醇乳膏改为每周使用2次，用量同前，同时加用阴道用乳杆菌活菌胶囊（规格：每粒0.25 g，含乳酸杆菌2.5亿/粒），每晚睡前阴道用药1粒，连用10 d为1个疗程。对照组予以甲硝唑凝胶、雌三醇乳膏二联用药，具体用法同观察组，不使用阴道用乳杆菌活菌胶囊。治疗期间禁性生活，避免使用抗生素和其他阴道外用药物。

1.2.2疗效判定标准两组分别在停药后1、3个月进行复查，评价疗效。治愈：用药后临床症状和体征消失，妇科检查阴道黏膜正常，无炎性反应，无异常分泌物，阴道分泌物涂片镜检白细胞计数降至正常水平，阴道清洁度为Ⅰ度。有效：用药后临床症状和体征明显改善，妇科检查炎性反应明显减轻，阴道分泌物涂片镜检白细胞计数明显下降，但仍未降至正常水平，阴道清洁度为Ⅱ度。无效：用药后临床症状和体征无明显减轻或加重，妇科检查阴道黏膜红肿或有出血点，分泌物多。阴道分泌物涂片镜检白细胞计数未见明显下降甚至升高，清洁度为Ⅲ～Ⅳ度。复发：停药后1个月或3个月内症状、体征再发。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.2.3观察指标观察比较两组患者治疗疗效、阴道pH及外阴瘙痒、灼热感等不良反应发生情况。治疗后对两组患者进行为期3个月随访观察，了解复发情况。

1.3统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者疗效比较观察组总有效率为96.00%，对照组为92.00%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者疗效比较［n（%）］

2.2两组患者阴道pH比较治疗前两组患者阴道pH比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者阴道酸度均明显提高，且观察组pH明显低于与对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者阴道pH比较（±s）

表2　两组患者阴道pH比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别观察组对照组n 治疗前治疗后50 50 6.46±0.74 6.42±0.71 4.50±0.62ab5.12±0.53a

2.3两组患者复发情况比较观察组治疗后1个月内复发1例（2.00%），对照组复发3例（6.00%），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后3个月内复发3例（6.00%），对照组复发10例（20.00%），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4两组患者不良反应发生情况比较观察组出现外阴局部轻微不适3例（6.00%），对照组2例（4.00%），患者均可耐受，未影响治疗，未更换治疗药物。两组患者均无其他不良反应发生。

3　讨论

阴道生态系统是一个复杂且敏感的微生态体系，阴道内寄生着50多种微生物。女性阴道内微生物菌群在正常情况下保持平衡稳定状态，不会致病。雌激素、乳酸杆菌及pH在维持阴道微生态平衡稳定中起着重要作用。雌激素可使阴道上皮细胞增生，维持细胞内足够的糖原储备，上皮细胞将糖原分解为单糖，阴道微生态系统中的优势菌群乳酸杆菌（占比大于95%）将单糖转化为乳酸，维持阴道酸性环境（pH 3.8～4.4）。乳酸杆菌还可产生过氧化氢（H2O2）、细菌素等抗微生物因子，从而抑制阴道内许多病原菌的生长，维持阴道微生态平衡，增加阴道抵抗力。

卵巢功能衰退或衰竭是绝经后女性或卵巢去势女性的特点，该类人群体内出现雌激素水平下降，导致阴道黏膜萎缩变薄，阴道上皮内的糖原含量减少，乳酸杆菌不再为阴道优势菌群，阴道内pH值上升，自净作用下降；加之局部血供不足，当受到刺激或被损伤时，毛细血管容易破坏，如细菌侵入频繁，容易引起老年性阴道炎。目前，老年性阴道炎以药物治疗为主，治疗原则为补充雌激素，增加阴道的抵抗力及利用抗生素抑制细菌的生长［1］。此外，可应用醋酸液或乳酸液冲洗阴道，增加阴道内的酸度，恢复酸性环境，也可补充乳酸杆菌以调节阴道内菌群失调等［4］。

97.2%老年性阴道炎患者阴道分泌物细菌培养可见细菌生长，包括需氧菌、厌氧菌、白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等，故给予抗菌药物治疗十分必要［5］。甲硝唑是传统治疗老年性阴道炎的药物，对厌氧菌具有强大的抗菌作用，对生殖道细菌杀菌效果好，用药后虽可暂时解决患者临床症状、体征和病原体问题，但老年性阴道炎患者阴道局部抵抗力弱，微生态环境紊乱，单用抗菌药物不能恢复已遭破坏的阴道微生态环境，且易引起病原菌的再次侵入，过多疗程又易产生耐药性，故解决老年性阴道炎复发问题是关键。

雌激素主要由卵巢和胎盘产生，对绝经后女性补充雌激素是治疗老年性阴道炎常用方法，雌激素能促进阴道上皮细胞增殖和成熟，使阴道壁弹性增加，上皮细胞内糖原含量增多，在乳酸杆菌作用下分解成乳酸，维持阴道酸性环境，可有效缓解老年性阴道炎患者症状。雌三醇乳膏对老年性阴道炎有明显的治疗作用，其特点是对阴道和宫颈管具有选择性，而对子宫内膜并无影响［6］，不会产生全身性的雌激素作用，其在生殖道黏膜处产生局部的雌激素作用，使阴道炎症明显减轻，阴道由碱性环境转化为酸性环境［7］，抑制阴道内条件致病菌的生长。阴道内微生态环境的建立是以阴道正常菌群为基础，老年性阴道炎患者体内不仅缺乏雌激素，而且阴道内乳酸杆菌数量也较少，仅补充雌激素无法建立正常的微生态系统。乳酸杆菌阴道胶囊是人工培养繁殖的活乳酸杆菌的微生态制剂，通过阴道给药后在阴道内大量繁殖，可有效补充阴道内乳酸杆菌，其通过替代、排斥、竞争机制阻止致病微生物黏附于阴道上皮细胞，提高阴道内乳酸水平，增强阴道自净作用，并可分泌细胞素、乳酸、表面活性物质等提高阴道免疫力，杀死和抑制其他细菌的生长繁殖，构成阴道菌群生物屏障，恢复阴道正常微生态平衡［8］。

单独应用抗菌药物治疗老年性阴道炎，无法改善阴道内环境及提高机体抵抗力，加用雌三醇软膏可增加阴道雌激素水平，使阴道内乳酸杆菌数量增多，降低阴道pH值，而老年性阴道炎患者阴道内乳酸杆菌数量也较少。研究发现，雌三醇软膏与阴道用乳杆菌活菌胶囊联合治疗老年性阴道炎能明显改善患者症状，促进溃疡愈合，不良反应少，安全性较好［9-11］。本研究结果表明，观察组老年性阴道炎临床有效率（96.00%）优于对照组（92.00%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。该病的治疗重点在于预防复发，对两组患者药物治疗结束后进行3个月的随访观察发现，观察组患者的复发率（6.00%）明显低于对照组（20.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示三联用药治疗方法可调整阴道菌群，维持阴道微生态平衡稳定，明显降低老年性阴道炎的复发率，远期疗效确切。

综上所述，老年性阴道炎采用甲硝唑凝胶、雌三醇乳膏、阴道用乳杆菌活菌胶囊三联用药治疗疗效肯定、复发率低、不良反应少、经济安全、简单易行，值得在临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.035

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1009-5519（2016）20-3192-03

（2016-04-11

2016-05-20）