帕罗西汀联合认知行为治疗首发抑郁症的临床对照研究

瞿铭

（伊犁哈萨克自治州奎屯医院精神卫生科，新疆833200）

帕罗西汀联合认知行为治疗首发抑郁症的临床对照研究

瞿铭

（伊犁哈萨克自治州奎屯医院精神卫生科，新疆833200）

目的探讨帕罗西汀联合认知行为治疗对首发抑郁症的临床疗效及安全性。方法将2011年5月至2016年2月该院收治的62例首发抑郁症患者分为研究组和对照组，每组31例。两组患者均采用帕罗西汀治疗，研究组在此基础上联合认知行为治疗。观察两组患者治疗前及治疗后第1、2、4、8周末汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、临床总体印象量表（CGI）评分及治疗中需处理的不良反应发生情况，评价其临床疗效。结果两组治疗后第1、2、4、8周末HAMD、HAMA、CGI评分较同组治疗前均有明显下降，以治疗第8周末下降幅度最明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）；研究组治疗后各量表评分降低幅度均大于对照组，且两组间HAMD、HAMA、CGI评分在治疗后2、4、8周末比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论帕罗西汀联合认知行为治疗可显著提高首发抑郁症的临床疗效。

帕罗西汀/治疗应用；认知疗法；行为疗法；抑郁症/治疗；综合疗法；随机对照试验

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病率在世界多地区呈现增长趋势，世界卫生组织曾预计，到2020年，抑郁症将成为仅次于冠心病的第二大疾病［1］。抑郁症复发率高，其作为一种负性情绪，严重时可影响患者的社会功能，其中有10%～15%的抑郁症患者将死于自杀［2］。抑郁症患者不仅有生物学因素的改变，还伴有认知功能障碍。因此，治疗上在应用抗抑郁药物的同时，应强调加用心理治疗。认知行为疗法是具有认知行为导向的心理疗法［3］，具有短时有效，简单、易行，可操作性强等特点，越来越得到临床心理工作者的青睐。本研究通过对首发抑郁症患者采用帕罗西汀联合认知行为治疗，取得较单纯用药更好的疗效，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年5月至2016年2月在新疆伊犁哈萨克自治州奎屯医院门诊及住院的首发抑郁症患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》［4］抑郁发作诊断标准；（2）汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分大于或等于17分；（3）入组前2周内未使用任何抗抑郁药物或其他抗精神病药物；（4）签署知情同意书。排除有严重自杀企图，伴严重躯体疾病及脑器质性疾病患者。共入选患者62例，分为帕罗西汀联合认知行为治疗组（研究组）和单用帕罗西汀组（对照组），每组31例。研究组患者中男12例，女19例；平均年龄（40.06±9.10）岁；平均病程（3.30±3.33）年。对照组患者中男11例，女20例；平均年龄（40.26±12.76）岁；平均病程（4.39±4.59）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1药物治疗两组患者均给予盐酸帕罗西汀片（浙江华海药业股份有限公司，批号：008A150008）系统治疗，起始剂量20 mg，每天早晨顿服，2周内根据病情调整至每天20～40 mg，可酌情使用苯二氮■类药物改善睡眠，疗程8周。

1.2.2认知行为治疗研究组在药物治疗的基础上，由经过培训的国家二级心理咨询师进行认知行为治疗。每周1～2次，每次45～60 min，包括：（1）全面了解患者病史、生活经历及社会心理因素；（2）治疗者在倾听的基础上，充分接纳、理解和支持患者，与患者建立良好的治疗关系；（3）通过治疗同盟的建立，使患者逐步接受自己患抑郁症的事实；（4）让患者了解思维、情绪和行为之间的关系，进行认知重建；（5）将患者的具体问题和认知行为模式紧密结合，改变行为，指导患者发现并了解自己的自动思维，并训练其产生可替换思维。

1.2.3疗效评定采用HAMD、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、临床总体印象量表（clinical global impression，CGI）、治疗中需处理的不良反应症状量表（treatment emergent symptoms scale，TESS）评定临床疗效及不良反应。各量表均由2名经过一致性培训的中级职称以上的精神科医生评定，量表评定一致性检验Kappa值为0.88。分别在治疗前及治疗后第1、2、4、8周末各评定1次。以治疗第8周末HAMD减分率为疗效评定标准，≥75%为痊愈、50%～＜75%为显著进步、25%～＜50%为进步、＜25%为无效。显效率=（痊愈例数+显著进步例数）/总例数×100%。治疗期间如果TESS评分大于或等于2分，则判定该不良反应存在。治疗前与治疗后第4、8周末对两组患者进行血尿常规、肝肾功能、电解质、血糖、心电图等检查。

1.3统计学处理应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用Z检验；计量资料以±s表示，组内、组间两两比较采用t检验；多组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1两组治疗前后HAMD及HAMA评分比较两组患者治疗前HAMD及HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但两组患者在治疗后第1、2、4、8周末HAMD及HAMA评分均较同组治疗前降低，且随着治疗时间的延长，下降幅度越大，以治疗后第8周末下降幅度最明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）。研究组HAMD评分在治疗后第1、2、4、8周末，HAMA评分在治疗后第2、4、8周末与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。见表1。

2.2两组治疗前后CGI评分比较两组患者治疗前CGI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但两组CGI评分在治疗后第1、2、4、8周末均较同组治疗前降低，以治疗第8周末下降幅度最明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）。研究组CGI评分在治疗第1、2、4、8周末分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。见表2。

表1　两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（±s，分）

表1　两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前HAMD评分比较，t=21.62、17.75，aP＜0.01；与同组治疗前HAMA评分比较，t=23.20、17.98，bP＜0.01。

量表HAMD研究组（n=31）对照组（n=31）t P HAMA时间治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周28.00±4.51 22.42±4.68 16.06±2.74 12.03±2.82 9.16±3.02a22.06±3.57 18.61±3.48 12.58±2.96 8.84±2.82 6.94±2.63b27.45±4.72 24.71±4.05 19.90±4.10 16.19±4.11 13.39±4.58a21.84±4.27 18.94±4.05 15.00±4.20 12.10±4.13 9.84±4.21b0.47 -2.06 -4.33 -4.65 -4.20 1.22 -0.34 -2.62 -3.63 -3.25＞0.05＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＞0.05＜0.05＜0.01＜0.05

表2　两组治疗前后CGI评分比较（±s，分）

表2　两组治疗前后CGI评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，t=13.27、18.47，aP＜0.01。

时间治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周研究组（n=31）对照组（n=31）t P 8.84±1.85 7.65±2.04 5.58±1.48 3.90±0.94 2.10±1.42a9.48±1.36 8.70±1.90 6.61±1.84 5.13±0.88 4.23±2.08a-1.57 -2.13 -2.44 -5.28 -4.71＞0.05＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01

2.3两组临床疗效比较治疗后第8周末，研究组痊愈、显著进步、进步、无效例数分别为17、10、3、1例，显效率为87.1%；对照组分别为9、13、7、2例，显效率为71.0%。两组显效率比较，差异有统计学意义（Z=-2.15，P＜0.05）。

2.4两组不良反应发生情况比较研究组出现恶心2例，口干3例，食欲减退5例，头痛2例，便秘2例，不良反应发生率为45.2%；对照组出现恶心1例，头痛2例、口干2例，食欲减退4例，乏力1例，不良反应发生率为32.3%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且不良反应程度均较轻微，给予对症处理后症状减轻，或随着治疗时间的延长，有些不良反应逐渐减轻或消失，不影响治疗。

3　讨论

抑郁症的临床表现主要为情绪低落、兴趣缺乏、精力不足及思维迟滞等，常伴认知功能损害，主要表现在注意力、执行力、记忆力、学习能力、智力等方面，进而造成患者的社会功能障碍。帕罗西汀为5-羟色胺再摄取抑制剂，在临床上应用广泛［5］，已证实其可改善抑郁症患者的认知功能，疗效确切［6-8］。但也有研究表明，约有50%接受抗抑郁药物治疗的患者没有获得临床痊愈［9］。通过认知行为等治疗，能在短时间内帮助患者改变思维及行为模式，调动患者的积极性，纠正其不良人格，提高患者解决问题的能力和应对应激状况的能力。随着研究的深入，各种心理治疗手段逐渐被运用到临床中。有研究认为，与单用帕罗西汀药物治疗比较，帕罗西汀联合认知行为治疗对首发抑郁症起效更快，疗效更好，有助于改善患者的社会功能，促进患者早日回归社会［10-12］。

本研究结果显示，治疗后两组HAMD、HAMA及CGI评分比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01），且研究组分值均低于对照组；治疗后第8周末，研究组显效率（87.1%）高于对照组（71.0%），差异有统计学意义（P＜0.05），治疗过程中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示帕罗西汀联合认知行为治疗起效较快，对抑郁症的疗效优于单用帕罗西汀治疗。

综上所述，认知行为治疗是通过发现负性自动思维，改变患者自己对人或事物的看法和态度，进而改善抑郁情绪，并且这种改善是持续而稳定的［13-14］。而抗抑郁药物帕罗西汀联合认知行为治疗能有效改善患者的焦虑、抑郁症状，提高临床治疗效果，使抑郁症患者的病情在较短时间内得到改善，有利于增加患者的治疗信心，提高依从性，减少复发，改善预后，值得在临床上进一步推广应用。

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A clinical control study of paroxetine combined with cognitive behavioral therapy in treating first-episode depression

Qu Ming
（Department of Mental Health，Kuitun Hospital of Ili Kazakh Autonomous Prefecture，Kuitun，Xinjiang 833200，China）

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of paroxetine combined with cognitive behavioral therapy in the treatment of first-episode depression.MethodsA total of 62 patients with first-episode depression treated in our hospital from May 2011 to February 2016 were divided into the study group and control group，31 cases in each group.The two groups were treated with paroxetine.On this basis the study group combined with cognitive behavioral therapy.The situation was assesses by using the Hamilton depression scale（HAMD），Hamilton anxiety scale（HAMA）and Clinical General Impression（CGI）.The curative effects and adverse reactions needing treatment at 1，2，4，8 weeks of treatment were assessed.ResultsThe scores of HAMD，HAMA and CGI at the end of 1，2，4，8 weeks after treatment in the two groups were significantly decreased compared with before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.01）；the reduction range of various scales after treatment in the study group was greater than that in the control group；in the comparison of the scores of HAMD，HAMA and CGI at the ends of 2，4，8 weeks after treatment，the reduction range at the end of 8-week treatment was most significant，the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.The occurrence rate of adverse reactions had no statistical difference between the two groups（P＞0.05）.ConclusionParoxetine combined with cognitive behavioral therapy can significantly increase the clinical curative effect in the patients with first-episode depression.

Paroxetine/therapeutic use；Cognitive therapy；Behavior therapy；Depressive disorder/therapy；Combined modality therapy；Randomized controlled trial

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.011

A

1009-5519（2016）20-3128-02

瞿铭（1974-），副主任医师，主要从事精神科临床工作。

（2016-05-31）