幽门螺杆菌感染与肝硬化肝性脑病发病的相互作用分析

刘 娜， 东 冰， 李春霞， 古巧燕， 杜 雄

（延安大学附属医院感染病科， 陕西 延安 716000）

幽门螺杆菌感染与肝硬化肝性脑病发病的相互作用分析

刘 娜， 东 冰， 李春霞， 古巧燕， 杜 雄

（延安大学附属医院感染病科， 陕西 延安 716000）

目的：分析幽门螺杆菌与肝硬化肝性脑病发病的相互作用。方法：将2014年1月至2016 年3月我院收治的85例HE患者作为发病因素观察对象，另随机选择87例无HE的肝硬化患者作为本研究的对照组，分析两组HP感染的发生率、血氨水平。结果：HE组中HP感染的患者比例高于对照组，对照组中的HP阳性患者、HP阴性患者的血氨水平均低于HE组，且组内的HP阳性患者的血氨水平均明显高于HP阴性患者，对比差异显著（P＜0.05）。结论：HP感染可导致HE发病率增加。

肝性脑病； 幽门螺杆菌； 肝硬化

肝硬化肝性脑病（HE）为严重肝病患者的常见并发症，也是导致患者死亡的重要原因。治疗HE与缓解HE病情的关键在于寻找与祛除发病诱因，目前在临床上多通过评价脑电图的改变情况、神经系统的病理变化判断病情及分析发病诱因，但上述指标缺乏一定的特异性，难以成为分析诱因及指导治疗的可信指标［1］。HE的发病机制假说包括锰中毒及氨中毒等，

因神经系统受到多因素协同毒性的影响而发病已经成为多种假说的共识，其中幽门螺杆菌（HP）感染是常见的因素。本文分析了HP感染与HE发病的相互作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将我院2014年1月至2016年3月收治的85例HE患者作为研究对象，85例患者入院时合并严重肝病，且存在广泛性侧支循环，血氨水平上升、肝功能严重损伤，同时出现昏迷昏睡、震颤、意识不清及精神异常等症状。排除由精神因素、原发性颅内感染、脑梗死、颅内出血、颅内肿瘤及代谢异常引起脑病的患者，合并肝癌的患者。85例中男51例，女34例；年龄为33岁～86岁，平均（56.1±3.1）岁；肝硬化原因包括酒精中毒19例，病毒性肝炎37例，代谢障碍9例，循坏障碍5例，胆汁淤积13例，原因不明2例；便秘6例，低钾血症11例，低钠血症15例。另随机选取经MRI、CT、彩超及实验室诊断为肝硬化，但无肝性脑病的87例患者作为对照组。对照组中男53例，女34例；年龄为32岁～87岁，平均（56.5±3.2）岁；肝硬化原因包括酒精中毒21例，病毒性肝炎40例，代谢障碍8例，循坏障碍4例，胆汁淤积10例，原因不明4例；便秘5例，低钾血症12例，低钠血症14例。

1.2 方法：HE组、对照组在入院后均接受13C尿素呼气试验，同时利用电子胃镜检查幽门情况，在胃镜视野下利用活检钳取胃黏膜检查HP感染情况，活检组织为胃体中段黏膜及距幽门孔3cm～5cm处的胃窦黏膜，利用活检组织行脲酶定性试验，随后对组织切片进行Giemsa染色处理，以诊断HP感染情况。如呼气试验、脲酶定性试验结果均为阳性，或脲酶定性试验、Giemsa染色结果均为阳性，则确诊HP感染（HP阳性）；如尿素酶定性试验结果及Giemsa染色结果均为阴性，则为HP阴性［2，3］。对于HP阳性患者，采用克拉霉素、替硝唑、奥美拉唑进行抗HP治疗，克拉霉素的服用剂量为250mg/次，2次/d，替硝唑为200mg/次，2 次/d，奥美拉唑为10mg/次，2次/d；治疗时间为1周，治疗期间将蛋白的摄入量控制在40g/d左右。此外，在HE组及对照组入院时、抗HP治疗后，均测定血氨水平，测定前1d要求患者保持低蛋白膳食，将晨起空腹静脉血作为检测样本，样本容量为4mL，抽取样本后加入EDTA抗凝，并在2h内送检。检测血氨水平时采用的是奥林巴斯生化自动分析仪。

1.3 观察指标：比较HE组、对照组中HP阳性患者的比例，同时对比了两组中HP阳性患者、HP阴性患者在入院时的血氨水平。此外，还分析了入院时、抗HP治疗后两组患者的平均血氨水平。

1.4 统计学处理：采用χ2检验法比较HE组、对照组患者的HP阳性率，两组患者的血氨水平比较采用独立样本t检验，HP阳性者治疗前后血氨水平比较采用两相关样本t检验，统计软件为SPSS20.0，均采用双侧检验，检验水准为0.05。

2 结 果

2.1 两组患者HP阳性率比较：对照组患者的HP阳性率（62.4%），HE组患者的HP阳性率为35.6%，两组比较差异有统计学意义，见表1。

表1 两组的HP阳性率比较

2.2 两组患者血氨水平比较：对照组患者血氨水平和肝性脑病发生率均明显低于治疗组患者，差异具有统计学意义（P＜0.01）。研究组患者治疗后血氨水平明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者入院时血氨水平的比较（±s）

表2 两组患者入院时血氨水平的比较（±s）

*组内比较P＜0.05，#组间比较P＜0.05

组别nHP阳性HP阴性tP对照组8750.93±6.1746.18±6.01*3.7120.03 HE组8583.53±2.74#78.06±5.57*#4.5130.04

2.3 HP阳性患者治疗后的血氨水平比较：两组中的HP阳性患者进行治疗后，血氨水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者中HP阳性者治疗前后血氨水平比较（±s）

表3 两组患者中HP阳性者治疗前后血氨水平比较（±s）

组别血氨水平（μmoL/L）入院时 治疗后t P对照组50.93±6.1732.42±3.035.8360.04 HE组83.53±2.7451.82±4.164.0380.02

3 讨 论

在肝病较为严重时，肝脏难以有效合成清除氨的物质，同时可能建立起侧支循环，因此肝脏无法对肠道中的氨进行解毒处理，导致氨进入体循环及造成血氨升高。过高的血氨值可对患者的中枢神经生理机制产生间接或直接毒性作用，引起脑部中毒与肝性脑病。HE的致死率达到了50%左右，及时诊断及根据发病诱因给予对症治疗是降低HE致死率的有效措施。本研究对HE患者、对照组患者的资料进行对比分析后证实，HE组中HP阳性患者的比例偏高，且HE组、参照中HP阳性患者的血氨水平均明显高于HP阴性患者，提示HP感染与HE的发生有密切联系，且HP感染可能是引起血氨值上升的原因。此外，本研究证实在给予抗HP治疗后HE组、对照组的血氨值均显著降低，因此可以认为进行抗HP治疗有助于降低血氨值，在血氨值较低的情况下就可以有效降低HE的发生率。相关研究证实，HP的脲酶活性极强，比变形杆菌的脲酶活性高100倍左右，在脲酶活性较强的情况下，消化道中的尿素可被分解成氨、二氧化碳，处于游离形态的氨进入血液循环系统后可造成血氨值上升及引起HE。另一方面，HP还会破坏胃黏膜的防御机制，造成胃黏膜严重受损，同时可增加胃黏膜组织中的炎性因子及增强胃壁毛细血管的通透性，这也会加快氨进入血循环系统的速度，由此增加HE的发生率，本研究证实了以上观点。此外，治疗HE患者时联合抗HP治疗，不但可以显著降低血氨值，同时能改善患者的精神状态。

［1］ 周薇，杨晋辉.经颈静脉肝内门体分流术后肝性脑病的相关危险因素分析［J］.重庆医学，2014，43（29）：3861～3863.

［2］ 彭姣，卢超，安运锋，等.重组幽门螺杆菌菌毛蛋白FLaA IgY乙基纤维素微囊对胃炎小鼠的治疗作用［J］.中国药学杂志，2015，50（1）：39～44.

［3］ 孙慧聪，张国尊，郭金波，等.脐带源间充质干细胞移植治疗肝纤维化及肝硬化的相关机制［J］.中国组织工程研究，2015，19（41）：6638～6645.

Interaction Analysis of Liver Encephalopathy with Helicobacter Pylori Infection

LIU Na， DONG Bing， LI Chunxia， et al
（The Affiliated Hospital of Yan'an University，Shanxi Yan'an716000，China）

Objective：To analyze the interaction between helicobacter pylori（HP）infection and hepaticence ephalopathy.Method：85 cases of HE patients admitted in our hospital from Janurary 2014 to March 2016 were selected as risk factors observed object，selected 87 cases of patients with cirrhosis without HE as reference group.HP infection rate and blood ammonia levels of two groups were analyzed.Results：The proportion of patients infected with HP of HE group was higher than that in the reference group.The positive HP level and the ammonia level in the HP-negative patients were lower than HE group.The blood ammonia level in HP-positive patients group were significantly higher than HP negative patients，and the difference had obviously significant（P＜0.05）.Conclusion：HP infection can lead to increasing incidence of HE.

Hepatic encephalopathy； Helicobacter pylori； Cirrhosis

1006-6233（2016）09-1441-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.014

延安市惠民计划项目，（编号：2014HM-09）